Studie zu TTC-352 bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die unter endokriner Therapie fortschreiten

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt sein;
2. eine Diagnose von metastasiertem ER+-Brustkrebs bei Patientinnen haben, die mindestens zwei endokrine Therapielinien erhalten haben und Fortschritte gemacht haben, von denen eine einen CDK4/CDK6-Inhibitor (z. B. Palbociclib oder Ribociclib) enthielt;
3. Metastasen haben, die in Bildgebungsstudien auswertbar sind;
4. eine histologisch bestätigte Diagnose von ER+ Brustkrebs haben;
5. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1 haben (Anhang II);
6. eine angemessene Leberfunktion haben, definiert als eine Gesamtbilirubinkonzentration im Serum von ≤ 1,5 mg/Tag oder ≤ 2 x der oberen Normgrenze (ULN), wenn sie mit hepatobiliären Metastasen oder Gilbert-Syndrom assoziiert sind, und Serum-Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT)-Konzentrationen ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen;
7. eine ausreichende Nierenfunktion haben, definiert als ein Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und eine Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
8. eine angemessene hämatologische Funktion haben, definiert als Hämoglobin ≥ 8 g/dl, eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l und eine Thrombozytenzahl ≥ 75,0 x 109/l;
9. bereit und in der Lage sein, Studienbesuche und Verfahren einzuhalten;
10. das vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einwilligungsformular (ICF) gelesen, verstanden und unterschrieben haben;
11. wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCP), nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und erneut bestätigt durch einen Urin-Schwangerschaftstest am Morgen des Studientages 1 vor Beginn der Studie Behandlung) und/oder nicht stillen; [Anmerkung: Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch steril sind (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) gelten nicht als WOCP.]
12. Wenn Sie ein WOCP sind, stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden [wie ein orales, implantierbares, injizierbares oder transdermales hormonelles Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar (IUP ), eine doppelte Barrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelees oder Cremes) oder totale Abstinenz.];
13. wenn männlich (und ob chirurgisch oder medizinisch steril oder nicht), erklären Sie sich damit einverstanden, während der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (zusätzlich zu jeder anderen Empfängnisverhütungsmethode, die von praktiziert wird seiner Partnerin) beim Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren, möglicherweise schwangeren oder gebärfähigen Partnerin.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
2. eine unzureichende Genesung* von unerwünschten Ereignissen aufweisen, die aus zuvor verabreichten Krebstherapien resultieren; [*Anmerkung: Sofern in den Einschlusskriterien 6, 7 und 8 oben nicht genauer definiert, ist eine angemessene Erholung als Verbesserung auf ≤ Grad 2 für jede andere hämatologische Toxizität und für periphere Neuropathie und als Verbesserung auf ≤ Grad 1 für alle anderen nicht hämatologischen Toxizitäten definiert Toxizität.]
3. eine Vorgeschichte von venösen Thromboembolien haben, einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder retinaler Venenthrombose, es sei denn, sie stehen derzeit unter Antikoagulanzientherapie;
4. eine bevorstehende viszerale Krise haben, die eine Chemotherapie erfordert;
5. bekannte unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen haben;
6. eine klinisch signifikante Infektion haben, definiert als eine akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch eine antiinfektiöse Behandlung erhalten haben;
7. eine andere schwere, unkontrollierte Erkrankung haben, einschließlich instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz (Stadium III-IV der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (Anhang III))
8. eine bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments haben;
9. eine andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie haben, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie auf andere Weise unangemessen machen würden;
10. innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung eine nicht heilende Wunde, einen Bruch oder ein Geschwür haben;
11. innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, falls länger) vor Beginn des Studienscreenings ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.