Studie van TTC-352 bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die voortschrijdt op endocriene therapie

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud zijn;
2. een diagnose hebben van gemetastaseerde ER+-borstkanker bij patiënten die ten minste twee lijnen van endocriene therapie kregen en progressie vertoonden, waarvan één met een CDK4/CDK6-remmer (bijv. palbociclib of ribociclib);
3. gemetastaseerde ziekte hebben die kan worden beoordeeld op beeldvormingsonderzoeken;
4. een histologisch bevestigde diagnose van ER+ borstkanker hebben;
5. een performancestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤1 (bijlage II);
6. een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als een totale serumbilirubineconcentratie van ≤1,5 ​​mg/d, of ≤2 x de bovengrens van normaal (ULN) indien geassocieerd met lever- en galmetastasen of het syndroom van Gilbert, en serumaspartaataminotransferase (AST) en alanine hebben aminotransferase (ALAT)-concentraties ≤2,5 x ULN, of ≤5 x ULN voor patiënten met bekende levermetastasen;
7. een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als een serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN en een creatinineklaring ≥40 ml/min (geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
8. een adequate hematologische functie hebben, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte ≥ 8 g/dl, een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l en een aantal bloedplaatjes ≥ 75,0 x 109/l;
9. bereid en in staat zijn om studiebezoeken en procedures na te leven;
10. het door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) hebben gelezen, begrepen en ondertekend;
11. als een vrouw die zwanger kan worden (WOCP), niet zwanger is (bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek en opnieuw bevestigd door een urinezwangerschapstest op de ochtend van Studiedag 1, voorafgaand aan de start van het onderzoek behandeling) en/of geen borstvoeding geven; [Opmerking: vrouwen die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als een WOCP beschouwd.]
12. Als een WOCP, stem ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken [zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptivum, een intra-uterien apparaat (IUD ), een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of volledige onthouding.];
13. als man (en al dan niet chirurgisch of medisch onvruchtbaar), ermee instemt om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (naast elke andere anticonceptiemethode die door zijn partner) tijdens geslachtsgemeenschap met een partner die zwanger is, mogelijk zwanger is of zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

1. chemotherapie, hormoontherapie, biologische therapie, immunotherapie of bestralingstherapie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
2. onvoldoende hersteld* zijn van bijwerkingen die het gevolg zijn van eerder toegediende antikankertherapieën; [*Opmerking: tenzij meer specifiek gedefinieerd in opnamecriteria 6, 7 en 8 hierboven, wordt adequaat herstel gedefinieerd als verbetering tot ≤ graad 2 voor elke andere hematologische toxiciteit en voor perifere neuropathie, en verbetering tot ≤ graad 1 voor elke andere niet-hematologische toxiciteit.]
3. een voorgeschiedenis heeft van veneuze trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose, longembolie of retinale veneuze trombose, tenzij u momenteel een antistollingstherapie krijgt;
4. een dreigende viscerale crisis heeft waarvoor chemotherapie nodig is;
5. bekende ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen;
6. een klinisch significante infectie hebben, gedefinieerd als een acute virale, bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist of die binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een anti-infectieuze behandeling hebben gekregen;
7. een andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening heeft, waaronder instabiel congestief hartfalen (stadium III-IV van de functionele classificatie van de New York Heart Association (aanhangsel III))
8. een bekende of vermoede allergie hebben voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. enige andere medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking hebben die het risico van deelname aan de studie kan verhogen, die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of die anderszins, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie ongepast zou maken;
10. een niet-genezende wond, breuk of zweer hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling;
11. binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, indien langer) voorafgaand aan de start van de onderzoeksscreening een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.