Estudo de TTC-352 em pacientes com câncer de mama metastático progredindo em terapia endócrina

Critério de inclusão:

1. ter ≥18 anos de idade;
2. ter um diagnóstico de câncer de mama ER+ metastático em pacientes que receberam e progrediram em pelo menos duas linhas de terapia endócrina, uma que incluía um inibidor de CDK4/CDK6 (por exemplo, palbociclibe ou ribociclibe);
3. ter doença metastática avaliável em estudos de imagem;
4. ter diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama ER+;
5. ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1 (Apêndice II);
6. têm função hepática adequada, definida como tendo uma concentração sérica de bilirrubina total ≤1,5mg/dia, ou ≤2 x o limite superior do normal (LSN) se associada a metástases hepatobiliares ou síndrome de Gilbert, e tendo aspartato aminotransferase (AST) sérica e alanina concentrações de aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN, ou ≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas;
7. ter função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥40mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
8. ter função hematológica adequada, definida como hemoglobina ≥8g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0 ​​× 109/L e contagem de plaquetas ≥75,0 x 109/L;
9. estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos do estudo;
10. leu, entendeu e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) aprovado pelo Conselho de Ética em Pesquisa (IRB);
11. se uma mulher com potencial para engravidar (WOCP), não estiver grávida (confirmado por um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo e reconfirmado por um teste de gravidez de urina na manhã do Dia 1 do Estudo, antes do início do estudo tratamento) e/ou não estar amamentando; [Nota: Mulheres na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP.]
12. Se um WOCP, concorda em usar durante o estudo e por pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo um método de controle de natalidade clinicamente aceitável [como um contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, um dispositivo intrauterino (DIU ), método de dupla barreira (preservativo, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida) ou abstinência total.];
13. se for do sexo masculino (e seja ou não cirurgicamente ou clinicamente estéril), concorda em usar durante o estudo e por pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo um método de controle de natalidade de barreira dupla (além de qualquer outro método de controle de natalidade praticado por sua parceira) durante a relação sexual com uma parceira grávida, possivelmente grávida ou em condições de engravidar.

Critério de exclusão:

1. receberam quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, imunoterapia ou terapia de radiação dentro de 14 dias antes do início planejado do tratamento do estudo.
2. ter recuperação inadequada* de eventos adversos resultantes de terapias anticancerígenas previamente administradas; [*Nota: A menos que seja mais especificamente definido nos Critérios de Inclusão 6, 7 e 8 acima, a recuperação adequada é definida como melhora para ≤ Grau 2 para qualquer outra toxicidade hematológica e para neuropatia periférica, e melhora para ≤ Grau 1 para qualquer outra toxicidade não hematológica toxicidade.]
3. tem história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose venosa retiniana, a menos que atualmente em terapia anticoagulante;
4. tem crise visceral iminente que requer quimioterapia;
5. têm metástases no SNC conhecidas não controladas ou sintomáticas;
6. ter qualquer infecção clinicamente significativa, definida como qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda que requeira tratamento sistêmico ou tenha recebido qualquer tratamento anti-infeccioso nos 7 dias anteriores à visita de triagem;
7. tem qualquer outra condição médica grave e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva instável (Estágio III-IV da Classificação Funcional da New York Heart Association (Apêndice III))
8. ter uma alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo;
9. ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo, que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, torne a participação no estudo inapropriada;
10. ter qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza dentro de 28 dias antes do início planejado do tratamento do estudo;
11. receberam qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, se mais) antes do início da triagem do estudo.