Badanie TTC-352 u pacjentów z postępującym rakiem piersi z przerzutami podczas terapii hormonalnej

Kryteria przyjęcia:

1. mieć ukończone 18 lat;
2. mają rozpoznanie raka piersi ER+ z przerzutami u pacjentek, które otrzymały i uzyskały progresję w trakcie co najmniej dwóch linii leczenia hormonalnego, z których jedna obejmowała inhibitor CDK4/CDK6 (np. palbocyklib lub rybocyklib);
3. mają chorobę przerzutową, którą można ocenić w badaniach obrazowych;
4. mają histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi ER+;
5. mają status sprawności ≤1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Załącznik II);
6. mają odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​mg/dobę lub ≤2 x górna granica normy (GGN), jeśli towarzyszą jej przerzuty do wątroby i dróg żółciowych lub zespół Gilberta, oraz aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy i alanina stężenie aminotransferazy (ALT) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby;
7. mają odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥40 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
8. mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, zdefiniowaną jako posiadanie hemoglobiny ≥8 g/dl, bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l i liczby płytek krwi ≥75,0 × 109/l;
9. być chętnym i zdolnym do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur;
10. przeczytali, zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB);
11. jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (WOCP), nie może być w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania i ponownie potwierdzona testem ciążowym z moczu rano pierwszego dnia badania, przed rozpoczęciem badania leczenia) i/lub nie karmić piersią; [Uwaga: Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.]
12. W przypadku WOCP zgódź się na stosowanie w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji [takiej jak doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD ), metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowita abstynencja.];
13. jeśli mężczyzna (i niezależnie od tego, czy jest chirurgicznie lub medycznie bezpłodny), zgadza się na stosowanie w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku metody antykoncepcji z podwójną barierą (oprócz każdej innej metody kontroli urodzeń stosowanej przez jego partnerka) podczas obcowania płciowego z partnerką, która jest w ciąży, może być w ciąży lub może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymali chemioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. mają niewystarczający powrót do zdrowia* po zdarzeniach niepożądanych wynikających z wcześniej zastosowanych terapii przeciwnowotworowych; [*Uwaga: O ile nie określono dokładniej w Kryteriach włączenia 6, 7 i 8 powyżej, odpowiedni powrót do zdrowia definiuje się jako poprawę do stopnia ≤ 2 w przypadku jakiejkolwiek innej toksyczności hematologicznej i neuropatii obwodowej oraz poprawę do stopnia ≤ 1 w przypadku jakiejkolwiek innej toksyczności niehematologicznej toksyczność.]
3. w przeszłości występowała żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub zakrzepica żył siatkówki, chyba że obecnie stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe;
4. mają zbliżający się kryzys trzewny, który wymaga chemioterapii;
5. mają znane niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN;
6. mieć jakąkolwiek klinicznie istotną infekcję, zdefiniowaną jako jakąkolwiek ostrą infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego lub która otrzymała jakiekolwiek leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową;
7. u pacjenta występuje jakikolwiek inny ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, w tym niestabilna zastoinowa niewydolność serca (stadium III-IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (dodatek III))
8. mają znaną lub podejrzewaną alergię na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku;
9. mieć jakiekolwiek inne schorzenia medyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub które w opinii badacza w inny sposób uczyniłyby udział w badaniu niewłaściwym;
10. mieć jakąkolwiek niegojącą się ranę, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 28 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
11. otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, jeśli są dłuższe) przed rozpoczęciem badania przesiewowego.