Studio di TTC-352 in pazienti con cancro al seno metastatico che progredisce sulla terapia endocrina

Criterio di inclusione:

1. avere ≥18 anni di età;
2. avere una diagnosi di carcinoma mammario metastatico ER+ in pazienti che hanno ricevuto e progredito su almeno due linee di terapia endocrina, con una che includeva un inibitore CDK4/CDK6 (ad es. palbociclib o ribociclib);
3. avere una malattia metastatica valutabile su studi di imaging;
4. avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario ER+;
5. avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1 (Appendice II);
6. avere una funzione epatica adeguata, definita come una concentrazione sierica totale di bilirubina ≤1,5 ​​mg/die, o ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN) se associata a metastasi epatobiliari o sindrome di Gilbert, e avere aspartato aminotransferasi (AST) e alanina sieriche concentrazioni di aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche note;
7. avere una funzionalità renale adeguata, definita come avente una creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN e una clearance della creatinina ≥40 ml/min (stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
8. avere una funzione ematologica adeguata, definita come presenza di un'emoglobina ≥8 g/dL, una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L e una conta piastrinica ≥75,0 x 109/L;
9. essere disposti e in grado di rispettare le visite e le procedure di studio;
10. aver letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB);
11. se una donna in età fertile (WOCP), non è incinta (confermata da un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio e riconfermata da un test di gravidanza sulle urine la mattina del giorno 1 dello studio, prima dell'inizio dello studio trattamento) e/o non allattare; [Nota: le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP.]
12. Se un WOCP, accetta di utilizzare durante lo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico [come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD ), un metodo a doppia barriera (preservativo, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o l'astinenza totale.];
13. se maschio (e indipendentemente dal fatto che sia chirurgicamente o medicalmente sterile), accetti di utilizzare durante lo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio un metodo contraccettivo a doppia barriera (in aggiunta a qualsiasi altro metodo contraccettivo praticato da la sua compagna) durante un rapporto sessuale con una partner incinta, potenzialmente incinta o in grado di rimanere incinta.

Criteri di esclusione:

1. - hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica, immunoterapia o radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento in studio.
2. avere un recupero inadeguato* da eventi avversi derivanti da terapie antitumorali precedentemente somministrate; [*Nota: a meno che non sia definito in modo più specifico nei criteri di inclusione 6, 7 e 8 di cui sopra, il recupero adeguato è definito come miglioramento a ≤ Grado 2 per qualsiasi altra tossicità ematologica e per neuropatia periferica e miglioramento a ≤ Grado 1 per qualsiasi altra tossicità non ematologica tossicità.]
3. ha una storia di tromboembolia venosa, inclusa trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi venosa retinica, a meno che non sia attualmente in terapia anticoagulante;
4. avere una crisi viscerale imminente che richiede la chemioterapia;
5. ha conosciuto metastasi del SNC non controllate o sintomatiche;
6. avere qualsiasi infezione clinicamente significativa, definita come qualsiasi infezione acuta virale, batterica o fungina che richieda un trattamento sistemico o abbia ricevuto qualsiasi trattamento anti-infettivo entro 7 giorni prima della visita di screening;
7. ha qualsiasi altra condizione medica grave e incontrollata, inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia instabile (stadio III-IV della classificazione funzionale della New York Heart Association (Appendice III))
8. avere un'allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio;
9. avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o che altrimenti, a parere dello Sperimentatore, renderebbe la partecipazione allo studio inappropriata;
10. avere ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti entro 28 giorni prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio;
11. - aver ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite, se più lunghe) prima dell'inizio dello screening dello studio.