Studie av TTC-352 hos pasienter med metastatisk brystkreft som utvikler seg på endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

1. være ≥18 år gammel;
2. har en diagnose av metastatisk ER+ brystkreft hos pasienter som mottok og progredierte på minst to linjer med endokrin terapi, med en som inkluderte en CDK4/CDK6-hemmer (f.eks. palbociclib eller ribociclib);
3. har metastatisk sykdom som kan evalueres på bildeundersøkelser;
4. har en histologisk bekreftet diagnose av ER+ brystkreft;
5. ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1 (vedlegg II);
6. ha adekvat leverfunksjon, definert som å ha en total serum-bilirubinkonsentrasjon ≤1,5 ​​mg/d, eller ≤2 x øvre normalgrense (ULN) hvis assosiert med hepatobiliære metastaser eller Gilbert syndrom, og ha serumaspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjoner ≤2,5 × ULN, eller ≤5 x ULN for pasienter med kjente levermetastaser;
7. har adekvat nyrefunksjon, definert som å ha en serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og en kreatininclearance ≥40mL/min (estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
8. ha adekvat hematologisk funksjon, definert som å ha et hemoglobin ≥8g/dL, et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L og blodplateantall ≥75,0 x 109/L;
9. være villig og i stand til å overholde studiebesøk og prosedyrer;
10. ha lest, forstått og signert skjemaet for informert samtykke (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB);
11. hvis en kvinne i fertil alder (WOCP), ikke er gravid (bekreftet av en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiestart og bekreftet på nytt ved en uringraviditetstest om morgenen studiedag 1, før studiestart behandling) og/eller ikke være ammende; [Merk: Kvinner som er postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke å være en WOCP.]
12. Hvis en WOCP, godta å bruke under studien og i minst én måned etter siste dose av studiemedikamentet en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode [som et oralt, implanterbart, injiserbart eller transdermalt hormonelt prevensjonsmiddel, en intrauterin enhet (IUD) ), en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem), eller total avholdenhet.];
13. hvis mann (og enten kirurgisk eller medisinsk steril eller ikke), godta å bruke under studien og i minst én måned etter siste dose av studiemedikamentet en dobbel barrieremetode for prevensjon (i tillegg til enhver annen prevensjonsmetode som praktiseres av hans partner) mens han har seksuell omgang med en partner som er gravid, muligens gravid eller i stand til å bli gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. har mottatt cellegift, hormonbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling innen 14 dager før planlagt oppstart av studiebehandling.
2. har utilstrekkelig restitusjon* fra uønskede hendelser som følge av tidligere administrerte anti-kreftbehandlinger; [*Merk: Med mindre det er mer spesifikt definert i inklusjonskriteriene 6, 7 og 8 ovenfor, er adekvat restitusjon definert som forbedring til ≤ grad 2 for enhver annen hematologisk toksisitet og for perifer nevropati, og forbedring til ≤ grad 1 for enhver annen ikke-hematologisk toksisitet.]
3. har en historie med venøs tromboemboli, inkludert dyp venetrombose, lungeemboli eller retinal venetrombose, med mindre for tiden er på antikoagulantbehandling;
4. har forestående visceral krise som krever kjemoterapi;
5. har kjente ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser;
6. har en klinisk signifikant infeksjon, definert som enhver akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling eller har mottatt anti-infeksjonsbehandling innen 7 dager før screeningbesøket;
7. har noen annen alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert ustabil kongestiv hjertesvikt (stadium III-IV av New York Heart Association Functional Classification (vedlegg III))
8. har en kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller en hvilken som helst studiemedikamentkomponent;
9. har en annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, som kan forstyrre tolkningen av studieresultater eller som på annen måte, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre studiedeltakelse upassende;
10. har et ikke-helende sår, brudd eller sår innen 28 dager før planlagt start av studiebehandling;
11. har mottatt andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager (eller 5 halveringstider, hvis lengre) før start av studiescreening.