Studie av TTC-352 hos patienter med metastaserad bröstcancer som fortskrider med endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. vara ≥18 år gammal;
2. har en diagnos av metastaserad ER+ bröstcancer hos patienter som fått och utvecklats på minst två rader av endokrin terapi, med en som inkluderade en CDK4/CDK6-hämmare (t.ex. palbociclib eller ribociclib);
3. har metastaserande sjukdom som kan utvärderas i bildstudier;
4. har en histologiskt bekräftad diagnos av ER+ bröstcancer;
5. har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1 (bilaga II);
6. ha adekvat leverfunktion, definierad som att ha en total serumkoncentration av bilirubin ≤1,5 ​​mg/d, eller ≤2 x den övre normalgränsen (ULN) om den är associerad med lever- och gallmetastaser eller Gilberts syndrom, och har serumaspartataminotransferas (AST) och alanin aminotransferas (ALT)-koncentrationer ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN för patienter med kända levermetastaser;
7. ha adekvat njurfunktion, definierad som att ha ett serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN och ett kreatininclearance ≥40mL/min (uppskattat med Cockcroft-Gault-formeln);
8. ha adekvat hematologisk funktion, definierad som att ha ett hemoglobin ≥8g/dL, ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L och trombocytantal ≥75,0 x 109/L;
9. vara villig och kapabel att följa studiebesök och förfaranden;
10. ha läst, förstått och undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB);
11. om en kvinna i fertil ålder (WOCP), inte är gravid (bekräftat av ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inträde i studien och bekräftat på nytt genom ett uringraviditetstest på morgonen på studiedag 1, före studiestart behandling) och/eller inte amma; [Obs: Kvinnor som är postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses inte vara en WOCP.]
12. Om en WOCP, gå med på att använda under studien och under minst en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet en medicinskt acceptabel preventivmetod [såsom ett oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonellt preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD) ), en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller kräm) eller total avhållsamhet.];
13. om man är man (och vare sig den är kirurgiskt eller medicinskt steril eller inte), samtycker till att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel under studien och under minst en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet (utöver alla andra preventivmetoder som tillämpas av sin partner) medan han ägnar sig åt sexuellt umgänge med en partner som är gravid, möjligen gravid eller kan bli gravid.

Exklusions kriterier:

1. har fått cytostatika, hormonbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller strålbehandling inom 14 dagar före planerad studiestart.
2. har otillräcklig återhämtning* från biverkningar till följd av tidigare administrerade anticancerterapier; [*Obs: Såvida det inte definieras mer specifikt i inklusionskriterierna 6, 7 och 8 ovan, definieras adekvat återhämtning som förbättring till ≤ grad 2 för annan hematologisk toxicitet och perifer neuropati, och förbättring till ≤ grad 1 för alla andra icke-hematologiska giftighet.]
3. har en historia av venös tromboembolism, inklusive djup ventrombos, lungemboli eller retinal ventrombos, såvida inte för närvarande behandlas med antikoagulantia;
4. har överhängande visceral kris som kräver kemoterapi;
5. har kända okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser;
6. har någon kliniskt signifikant infektion, definierad som en akut viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver systemisk behandling eller har fått någon anti-infektionsbehandling inom 7 dagar före screeningbesöket;
7. har något annat allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd, inklusive instabil kongestiv hjärtsvikt (stadium III-IV i New York Heart Association Functional Classification (bilaga III))
8. har en känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet eller någon studieläkemedelskomponent;
9. har något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, som kan störa tolkningen av studieresultat eller som på annat sätt skulle, enligt utredarens åsikt, göra studiedeltagandet olämpligt;
10. har något icke-läkande sår, fraktur eller sår inom 28 dagar före den planerade starten av studiebehandlingen;
11. har fått något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller 5 halveringstider, om längre) innan studiescreeningen påbörjades.