Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Váltás TDF-ről TAF-ra, szemben a TDF fenntartásával krónikus hepatitis B-ben Adefovir- vagy Entecavir-rezisztencia esetén.

2021. március 25. frissítette: Young-Suk Lim

Átállás a tenofovir-dizoproxil-fumarátról (TDF) a tenofovir-alafenamidra (TAF) szemben a TDF-monoterápia fenntartásával krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, akik genotípusos rezisztenciával rendelkeznek adefovirral vagy entekavirral szemben

A NUC-okkal szemben genotípusosan rezisztens CHB-betegek kezelése problémás volt a randomizált vizsgálatokból származó adatok hiánya miatt. A közelmúltban végzett két randomizált vizsgálat, amelyekben a TDF monoterápia és a TDF és ETV kombinációs terápia hatékonyságát hasonlították össze olyan CHB-betegeknél, akiknél dokumentált genotípus rezisztencia az adefovirral (ADV) vagy ETV-vel szemben, kimutatta, hogy a TDF-monoterápia statisztikailag nem különbözött a vírusszuppresszióban a kezelés 48. hetében.1,2 A fenti két vizsgálaton alapuló kiterjesztett vizsgálat a TDF és ETV kombinációs csoportról TDF monoterápiára cserélve egyesítette a vizsgálati alanyokat, hogy értékelje a TDF monoterápia hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát multirezisztens betegek esetében. A 192 alany egyesítésének időpontjában a kezelési szándék elemzése alapján a TDF csoport 66,3%-a és a TDF-ETV csoport 68,0%-a mutatott virológiai választ a szérum HBV DNS alapján

A TAF-ot, a tenofovir új prodrugját úgy fejlesztették ki, hogy a plazmában nagyobb stabilitású legyen, mint a TDF-nek, ezáltal lehetővé téve az aktív metabolit hatékonyabb eljuttatását a célsejtekhez lényegesen alacsonyabb dózis mellett. A tenofovir csökkent szisztémás expozíciója a TDF-hez képest javított biztonsági profil lehetőségét kínálja, amely előny egy közelmúltban HIV-fertőzött betegeken végzett klinikai vizsgálatban bizonyított. Egy közelmúltban végzett kettős-vak, randomizált, 3. fázisú non-inferiority vizsgálatban 873 kezelésben nem részesült, HBeAg-re pozitív beteg bevonásával, a TAF-kezelésben részesülő betegek aránya, akiknek HBV DNS-e volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat céljai A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a hatékonyság, a biztonságosság és a tolerálhatóság (beleértve a csont- és veseeredményeket is) nem rosszabb-e a tenofovir-alafenamidra (TAF) átállított betegeknél, mint a tenofovir-dizoproxil-fumarátot (TDF) továbbra is kapó betegeknél. ).

Vizsgálati eljárások Ez egy randomizált, aktív kontrollos, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat, amely a 300 mg-os TDF-ről 48 hétig 25 mg-os TAF-ra való áttérés biztonságosságát és nem rosszabb hatékonyságát értékeli olyan krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, akik genotípusos rezisztenciával rendelkeznek Adefovir/Entecavir.

A korábbi IN-US-174-0202/0205 vizsgálatokat befejező 174 alanyt randomizálják 1:1 arányban (A:B), hogy vagy 25 mg QD TAF-et vagy 300 mg TDF-et QD-ben kapjanak. Esetcsoport: körülbelül 87 alany kapott TAF-ot. 25 mg QD Kontroll csoport: körülbelül 87 alany kapott TDF 300 mg QD

Az elsődleges elemzésre a 48. héten kerül sor, az elsődleges hatékonysági végpont a virológiai válasz (HBV DNS) újonnan elérése és fenntartása

Mindkét kar fenntartásának időtartama 48 hét. Minden 48 hetes kezelést befejező alany jogosult részt venni a nyílt elnevezésű 25 mg-os TAF meghosszabbítási időszakon további 48 hétig (a 96. hétig)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

174

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: Az alábbiak mindegyike

  1. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot; hozzájárulást kell kérni a vizsgálati eljárások megkezdése előtt
  2. Férfi vagy nő, 20 és 80 év közötti
  3. Kompenzált májbetegség (Child-Pugh pontszám < 8)
  4. HBsAg pozitív legalább 6 hónapig vagy tovább
  5. HBeAg pozitív vagy negatív
  6. ETV rezisztencia mutáció (rt184, rtS202 vagy rtM250) megerősítése az IN-US-174-0202 vizsgálatban, vagy ADV rezisztencia mutáció (rtA181V, rtA181T vagy rtN236T) az IN-US-174-0 vizsgálatban
  7. A 240. heti látogatás befejezése az IN-US-174-0202 vagy 0205 vizsgálatban, és a 300 mg QD TDF-en tartották
  8. A beteg hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati követelménynek

Kizárási kritériumok: Az alábbiak bármelyike

  1. HCV, HDV, HIV együttes fertőzés
  2. Alkohollal (több mint 40 g/nap) vagy tiltott drogokkal való visszaélés
  3. Rendellenes hematológiai és biokémiai paraméterek, beleértve:

1) szérum bilirubin > 3 mg/dL 2) protrombin idő (INR) > 1,5 3) szérum albumin

4. Interferont vagy más immunmoduláló kezelést kapott HBV fertőzés miatt a vizsgálathoz szükséges szűrést megelőző 12 hónapban

5. Olyan egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroid vagy más immunszuppresszív szer egyidejű alkalmazását igényli

6. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott

7. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, metabolitokkal vagy készítmény segédanyagaival szemben

8. Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem tud megfelelni az adagolási követelményeknek.

9. Vizsgálati szerek használata a szűrést követő 3 hónapon belül, kivéve, ha a szponzor vagy a vizsgáló engedélyezi

10. Hepatocelluláris karcinóma (HCC) anamnézisében a szűrést követő 5 éven belül

11. A kórelőzményben kezelt rosszindulatú daganat (a HCC kivételével) akkor megengedett, ha a beteg rosszindulatú daganata teljes remisszióban volt, kemoterápia nélkül és további sebészeti beavatkozás nélkül az elmúlt három évben

12. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszerkísérletben

13. Terhes vagy szoptat, vagy hajlandó terhes lenni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A TAF monoterápia fenntartása
- Tenofovir AlaFenamid (Vemlidy) tabletta, 25 mg, napi szájon át, 96 hét
Drog: Tenofovir-alafenamid
25 mg, napi szájon át
Más nevek:
  • Vemlidy
Aktív összehasonlító: Váltás TDF-ről TAF-ra
  • Tenofovir-dizoproxil-fumarát (Viread) tabletta, 300 mg, napi szájon át, 48 hét
  • Tenofovir AlaFenamid (Vemlidy) tabletta, 25 mg, napi szájon át, 48 hét
Drog: Tenofovir-alafenamid
25 mg, napi szájon át
Más nevek:
  • Vemlidy
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
300 mg, napi szájon át
Más nevek:
  • Viread

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A virológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: A kezelés 48. hetében
A virológiai választ elérő betegek aránya (szérum HBV DNS-koncentráció 60 NE/ml alatt)
A kezelés 48. hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A virológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: A kezelés 96. hetében
A virológiai választ elérő betegek aránya (szérum HBV DNS-koncentráció 60 NE/ml alatt)
A kezelés 96. hetében
A 15 NE/ml-nél kisebb HBV DNS-t mutató betegek aránya
Időkeret: A kezelés 48. és 96. hetében
A 15 NE/ml-nél kisebb HBV DNS-t mutató betegek aránya
A kezelés 48. és 96. hetében
A normál ALT-vel rendelkező betegek aránya
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A normál ALT-vel rendelkező betegek aránya
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A HBeAg-vesztésben vagy szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A HBeAg-vesztésben vagy szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A HBsAg-vesztésben vagy szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A HBsAg-vesztésben vagy szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A virológiai áttörés előfordulása
Időkeret: A kezelés 48. és 96. hetében
A virológiai áttörést a HBV DNS-szintek ≥1 log10 NE/ml-rel történő növekedése jelenti a legalacsonyabb értékhez képest két egymást követő teszt során a folyamatos kezelés során.
A kezelés 48. és 96. hetében
Az entekavirral, adefovirral vagy tenofovirral szemben rezisztens mutációval rendelkező betegek aránya
Időkeret: A kezelés 48. és 96. hetében
Az entekavirral, adefovirral vagy tenofovirral szemben rezisztens mutációval rendelkező betegek aránya
A kezelés 48. és 96. hetében
A csípő és a gerinc csontsűrűségének (BMD) százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A csípő és a gerinc csontsűrűségének (BMD) százalékos változása az alapvonalhoz képest
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizelet béta2-mikroglobulin százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizelet béta2-mikroglobulin százalékos változása a kiindulási értékhez képest
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizeletfehérje és a kreatinin arány százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizeletfehérje és a kreatinin arány százalékos változása a kiindulási értékhez képest
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizelet albumin és a kreatinin arány százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A vizelet albumin és a kreatinin arány százalékos változása a kiindulási értékhez képest
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A szérum kreatinin százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén
A szérum kreatinin százalékos változása a kiindulási értékhez képest
A kezelés 24., 48., 72. és 96. hetén

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Young-Suk Lim

Együttműködők

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IN-US-320-4390

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus hepatitis b

Klinikai vizsgálatok a Tenofovir-alafenamid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel