Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overschakelen van TDF naar TAF versus behoud van TDF bij chronische hepatitis B met resistentie tegen adefovir of entecavir.

25 maart 2021 bijgewerkt door: Young-Suk Lim

Overschakelen van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) op tenofovir-alafenamide (TAF) versus handhaving van TDF-monotherapie bij chronische hepatitis B-patiënten met genotypische resistentie tegen adefovir of entecavir

Behandeling van CHB-patiënten met genotypische resistentie tegen NUC's was problematisch vanwege het gebrek aan gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken. Onlangs toonden twee gerandomiseerde onderzoeken waarin de werkzaamheid van TDF-monotherapie werd vergeleken met TDF- en ETV-combinatietherapie bij CHB-patiënten met gedocumenteerde genotypische resistentie tegen adefovir (ADV) of ETV aan dat TDF-monotherapie niet statistisch verschilde in virale onderdrukking in week 48 van de behandeling.1,2 De uitbreidingsstudie op basis van de bovenstaande twee onderzoeken voegde de proefpersonen uit deze onderzoeken samen met het veranderen van de TDF- en ETV-combinatiegroep naar TDF-monotherapie om de langetermijnwerkzaamheid en veiligheid van TDF-monotherapie voor multiresistente patiënten te evalueren. Op het moment van samenvoeging van 192 proefpersonen, door intention-to-treat-analyse, had 66,3% van de TDF-groep en 68,0% van de TDF-ETV-groep een virologische respons zoals bepaald door serum HBV-DNA

TAF, een nieuwe prodrug van tenofovir, werd ontwikkeld om een ​​grotere stabiliteit in plasma te hebben dan TDF, waardoor een efficiëntere afgifte van de actieve metaboliet aan doelcellen mogelijk wordt bij een substantieel lagere dosis. De verminderde systemische blootstelling van tenofovir biedt het potentieel voor een verbeterd veiligheidsprofiel in vergelijking met TDF, een voordeel dat werd aangetoond in een recent klinisch onderzoek bij patiënten met een hiv-infectie. In een recent dubbelblind gerandomiseerd fase 3 non-inferioriteitsonderzoek met 873 behandelingsnaïeve patiënten die positief waren voor HBeAg, was het percentage patiënten dat TAF kreeg met HBV DNA

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen van het onderzoek Het doel van dit onderzoek is te evalueren of de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief bot- en nieruitkomsten) niet-inferieur waren bij patiënten die zijn overgeschakeld op een tenofoviralafenamide (TAF), in vergelijking met patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bleven gebruiken. ).

Studieprocedures Dit is een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, open-label, multicenter studie om de veiligheid en niet-inferieure werkzaamheid te evalueren van het overschakelen van TDF 300 mg QD naar TAF 25 mg QD gedurende 48 weken bij chronische hepatitis B-patiënten die genotypische resistentie hebben tegen Adefovir/Entecavir.

174 proefpersonen die de eerdere IN-US-174-0202/0205-onderzoeken hebben voltooid, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 (A:B) om ofwel TAF 25 mg eenmaal daags of TDF 300 mg eenmaal daags te krijgen Casusgroep: ongeveer 87 proefpersonen kregen TAF toegediend 25 mg QD Controlegroep: ongeveer 87 proefpersonen kregen TDF 300 mg QD toegediend

De primaire analyse vindt plaats in week 48 met als primair werkzaamheidseindpunt het opnieuw bereiken en behouden van een virologische respons (HBV DNA

De duur van het onderhoud van beide armen is 48 weken. Alle proefpersonen die 48 weken behandeling voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan de open-label TAF 25 mg verlengingsperiode voor nog eens 48 weken (tot en met week 96)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

174

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: alles hieronder

  1. De patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; toestemming moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart
  2. Man of vrouw, 20 tot 80 jaar
  3. Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score < 8)
  4. HBsAg-positief ten minste 6 maanden of langer
  5. HBeAg positief of negatief
  6. Bevestiging van ETV-resistentiemutatie (rt184, rtS202 of rtM250) bij inschrijving van IN-US-174-0202-onderzoek, of ADV-resistentiemutatie (rtA181V, rtA181T of rtN236T) bij inschrijving van IN-US-174-0205-onderzoek
  7. Voltooiing van het bezoek van week 240 in studies IN-US-174-0202 of 0205 studie en voortgezet op TDF 300 mg QD
  8. Patiënt is bereid en in staat om aan alle onderzoekseisen te voldoen

Uitsluitingscriteria: een van de onderstaande

  1. Co-infectie met HCV, HDV, HIV
  2. Misbruik van alcohol (meer dan 40 g/dag) of illegale drugs
  3. Abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder:

1) serumbilirubine >3 mg/dL 2) protrombinetijd (INR) >1,5 3) serumalbumine

4. Kreeg interferon of andere immunomodulerende behandeling voor HBV-infectie in de 12 maanden voorafgaand aan screening voor deze studie

5. Medische aandoening die gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist

6. Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen

7. Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen, metabolieten of formuleringshulpstoffen

8. Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

9. Gebruik van onderzoeksagenten binnen 3 maanden na screening, tenzij toegestaan ​​door de sponsor of onderzoeker

10. Een geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen 5 jaar na screening

11. Een in de anamnese behandelde maligniteit (anders dan HCC) is toegestaan ​​als de maligniteit van de patiënt de afgelopen drie jaar in volledige remissie is geweest, zonder chemotherapie en zonder aanvullende chirurgische ingrepen

12. Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie

13. Zwanger of borstvoeding of bereid om zwanger te zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Handhaving van TAF-monotherapie
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, dagelijks oraal, 96 weken
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide
25 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Vemlidy
Actieve vergelijker: Overstappen van TDF naar TAF
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat (Viread) tablet, 300 mg, dagelijks oraal, 48 weken
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, dagelijks oraal, 48 weken
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide
25 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Vemlidy
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
300 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Viread

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virologische respons
Tijdsspanne: In week 48 van de behandeling
Het percentage patiënten dat een virologische respons bereikt (serum HBV DNA-concentraties lager dan 60 IE/ml)
In week 48 van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virologische respons
Tijdsspanne: In week 96 van de behandeling
Het percentage patiënten dat een virologische respons bereikt (serum HBV DNA-concentraties lager dan 60 IE/ml)
In week 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBV-DNA van minder dan 15 IE/ml
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBV-DNA van minder dan 15 IE/ml
In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met normale ALAT
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met normale ALAT
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBeAg-verlies of seroconversie
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBeAg-verlies of seroconversie
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBsAg-verlies of seroconversie
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBsAg-verlies of seroconversie
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
De incidentie van virologische doorbraak
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Virologische doorbraak wordt gedefinieerd als de stijging van de HBV DNA-spiegels ≥1 log10 IE/ml vanaf het dieptepunt bij twee opeenvolgende tests tijdens voortgezette behandeling
In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met resistentiemutaties tegen Entecavir of Adefovir of Tenofovir
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met resistentiemutaties tegen Entecavir of Adefovir of Tenofovir
In week 48 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) van heup en wervelkolom
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) van heup en wervelkolom
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in bèta2-microglobuline in de urine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in bèta2-microglobuline in de urine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in urine-eiwit- tot creatinine-ratio
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in urine-eiwit- tot creatinine-ratio
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van albumine tot creatinine in de urine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van albumine tot creatinine in de urine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Young-Suk Lim

Medewerkers

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IN-US-320-4390

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische hepatitis B

Klinische onderzoeken op Tenofoviralafenamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren