Adefovir 또는 Entecavir에 내성이 있는 만성 B형 간염에서 TDF에서 TAF로 전환 vs. TDF 유지.
2021년 3월 25일 업데이트: Young-Suk Lim
아데포비르 또는 엔테카비르에 대한 유전형 내성이 있는 만성 B형 간염 환자에서 Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF)에서 Tenofovir AlaFenamide(TAF)로 전환 vs. TDF 단일 요법 유지
NUC에 대한 유전자형 내성이 있는 CHB 환자의 치료는 무작위 시험의 데이터 부족으로 인해 문제가 되었습니다. 최근, 아데포비르(ADV) 또는 ETV에 대한 유전자형 내성이 문서화된 CHB 환자에서 TDF 단독요법과 TDF 및 ETV 병용 요법의 효능을 비교하는 2건의 무작위 임상시험에서 TDF 단독요법이 치료 48주차에 바이러스 억제에서 통계적으로 차이가 없음을 입증했습니다.1,2 위의 2건의 임상시험을 기반으로 한 확장연구는 다제내성 환자에 대한 TDF 단독요법의 장기적 효능과 안전성을 평가하기 위해 TDF와 ETV 병용군에서 TDF 단독요법으로 변경하여 이들 임상시험의 연구 대상자를 병합한 것이다. 192명의 피험자 병합 시 치료 의도 분석에 따르면 TDF 그룹의 66.3%와 TDF-ETV 그룹의 68.0%가 혈청 HBV DNA에 의해 바이러스 반응을 보였다.
테노포비어의 새로운 전구약물인 TAF는 TDF보다 혈장에서 더 큰 안정성을 갖도록 개발되어 실질적으로 더 낮은 용량으로 활성 대사체를 표적 세포에 더 효율적으로 전달할 수 있습니다. 테노포비르의 감소된 전신 노출은 TDF와 비교하여 개선된 안전성 프로파일의 가능성을 제공하며 이는 HIV 감염 환자의 최근 임상 시험에서 입증된 이점입니다. HBeAg 양성인 치료 경험이 없는 873명의 환자를 대상으로 한 최근의 이중 맹검 무작위 3상 비열등성 시험에서 HBV DNA를 가지고 있는 TAF를 투여받은 환자의 비율
연구 개요
상세 설명
연구 목적 이 연구의 목적은 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 유지한 환자와 비교하여 테노포비르 알라페나미드(TAF)로 전환한 환자에서 효능, 안전성 및 내약성(골 및 신장 결과 포함)이 비열등한지 여부를 평가하는 것입니다. ).
연구 절차 이것은 유전자형 내성이 있는 만성 B형 간염 환자에서 48주 동안 TDF 300mg QD에서 TAF 25mg QD로 전환하는 안전성 및 비열등 효능을 평가하기 위한 무작위, 활성 제어, 공개, 다기관 연구입니다. 아데포비르/엔테카비르.
이전 IN-US-174-0202/0205 연구를 완료한 174명의 피험자가 1:1 비율(A:B)로 무작위 배정되어 TAF 25mg QD 또는 TDF 300mg QD를 투여받습니다. 사례 그룹: TAF를 투여한 약 87명의 피험자 25mg QD 대조군: TDF 300mg QD를 투여한 약 87명의 피험자
1차 분석은 48주차에 실시되며, 1차 유효성 종점은 바이러스 반응(HBV DNA)의 신규 달성 및 유지입니다.
양팔 유지기간은 48주이다. 48주의 치료를 완료한 모든 대상자는 추가 48주(96주까지) 동안 공개 라벨 TAF 25mg 연장 기간에 참여할 자격이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
174
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준: 아래 모두
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다. 연구 절차를 시작하기 전에 동의를 얻어야 합니다.
- 남성 또는 여성, 20세에서 80세
- 대상 간 질환(Child-Pugh 점수 < 8)
- HBsAg 양성 최소 6개월 이상
- HBeAg 양성 또는 음성
- IN-US-174-0202 연구 등록 시 ETV 내성 돌연변이(rt184, rtS202 또는 rtM250) 또는 IN-US-174-0205 연구 등록 시 ADV 내성 돌연변이(rtA181V, rtA181T 또는 rtN236T) 확인
- 연구 IN-US-174-0202 또는 0205 연구에서 240주차 방문 완료 및 TDF 300 mg QD 유지
- 환자는 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준: 아래 중 하나
- HCV, HDV, HIV 동시 감염
- 알코올 남용(40g/일 이상) 또는 불법 약물 남용
- 다음을 포함한 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수:
1) 혈청 빌리루빈 >3 mg/dL 2) 프로트롬빈 시간(INR) >1.5 3) 혈청 알부민
4. 본 연구를 위한 스크리닝 전 12개월 이내에 HBV 감염에 대한 인터페론 또는 기타 면역 조절 치료를 받은 자
5. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 동시 사용이 필요한 의학적 상태
6. 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 경우
7. 연구 약물, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성
8. 조사자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 투약 요건을 준수할 수 없게 만드는 모든 기타 임상 상태 또는 선행 요법
9. 스폰서 또는 연구자가 허용하지 않는 한 스크리닝 3개월 이내에 연구용 제제 사용
10. 스크리닝 5년 이내의 간세포 암종(HCC) 병력
11. 지난 3년 동안 환자의 악성 종양이 화학 요법을 받지 않고 추가 수술 없이 완전히 관해된 경우 과거 치료된 악성 종양(HCC 제외)이 허용됩니다.
12. 다른 임상시험 참여
13. 임신 또는 수유 중이거나 임신할 의사가 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAF 단독 요법 유지
- Tenofovir AlaFenamide(Vemlidy) 정제, 25mg, 매일 경구, 96주
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25mg, 매일 경구
다른 이름들:
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활성 비교기: TDF에서 TAF로 전환
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25mg, 매일 경구
다른 이름들:
300mg, 매일 경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스학적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 48주차에
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바이러스 반응(60 IU/mL 미만의 혈청 HBV DNA 농도)을 달성한 환자의 비율
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치료 48주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스학적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 96주차에
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바이러스 반응(60 IU/mL 미만의 혈청 HBV DNA 농도)을 달성한 환자의 비율
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치료 96주차에
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HBV DNA가 15 IU/mL 미만인 환자의 비율
기간: 치료 48주 및 96주차에
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HBV DNA가 15 IU/mL 미만인 환자의 비율
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치료 48주 및 96주차에
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ALT가 정상인 환자의 비율
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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ALT가 정상인 환자의 비율
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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HBeAg 소실 또는 혈청전환 환자의 비율
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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HBeAg 소실 또는 혈청전환 환자의 비율
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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HBsAg 소실 또는 혈청전환 환자의 비율
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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HBsAg 소실 또는 혈청전환 환자의 비율
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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바이러스 돌파의 발생률
기간: 치료 48주 및 96주차에
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바이러스 돌파는 지속적인 치료 중 2회 연속 검사에서 HBV DNA 수치가 천저점에서 1 log10IU/mL 이상 증가하는 것으로 정의됩니다.
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치료 48주 및 96주차에
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엔테카비르, 아데포비르 또는 테노포비르에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
기간: 치료 48주 및 96주차에
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엔테카비르, 아데포비르 또는 테노포비르에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
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치료 48주 및 96주차에
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엉덩이 및 척추 골밀도(BMD)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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엉덩이 및 척추 골밀도(BMD)의 기준선 대비 백분율 변화
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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소변 베타2-마이크로글로불린의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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소변 베타2-마이크로글로불린의 기준선 대비 백분율 변화
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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소변 단백질의 기준선에서 크레아티닌 비율로의 백분율 변화
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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소변 단백질의 기준선에서 크레아티닌 비율로의 백분율 변화
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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기준선에서 소변 알부민 대 크레아티닌 비율의 백분율 변화
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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기준선에서 소변 알부민 대 크레아티닌 비율의 백분율 변화
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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혈청 크레아티닌의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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혈청 크레아티닌의 기준선 대비 백분율 변화
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치료 24주차, 48주차, 72주차 및 96주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
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- Byun KS, Choi J, Kim JH, Lee YS, Lee HC, Kim YJ, Yoo BC, Kwon SY, Gwak GY, Lim YS. Tenofovir Alafenamide for Drug-Resistant Hepatitis B: A Randomized Trial for Switching From Tenofovir Disoproxil Fumarate. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):427-437.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2021.04.045. Epub 2021 May 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 26일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 25일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 3일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 25일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IN-US-320-4390
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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만성 B형 간염에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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Precia Group아직 모집하지 않음그룹 B 연쇄상 구균 감염 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 후기 발병 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 조기 발병 | 침습성 그룹 B 연쇄상 구균 질병 | 그룹 B 연쇄상 구균 | 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 질병
-
Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코
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Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université de...완전한
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Taihe Chunyu Biotechnology Co., Ltd모병
테노포비르 알라페나미드에 대한 임상 시험
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CAN Community HealthGilead Sciences; Midway Specialty Care Center; Costello Medical Inc.아직 모집하지 않음에이즈 | HIV 1 감염 | HIV -1 감염 | HIV(인간 면역결핍 바이러스)미국
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Merck Sharp & Dohme LLC모병
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The Task Force for Global HealthMinistry of Health, Thailand; Phichit Provincial Public Health Office, Ministry of Public... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Gilead Sciences완전한
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NEAT ID FoundationGilead Sciences; Janssen Pharmaceuticals완전한
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Brigham and Women's HospitalGilead Sciences; Trutag Technologies빼는약물 순응도 | 에이즈 | 준수, 약물
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ViiV Healthcare모병HIV 감염미국, 호주, 프랑스, 일본, 스페인, 독일, 캐나다, 폴란드, 이탈리아, 포르투갈, 벨기에, 아르헨티나, 대만
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병