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Passaggio da TDF a TAF rispetto al mantenimento di TDF nell'epatite cronica B con resistenza ad adefovir o entecavir.

25 marzo 2021 aggiornato da: Young-Suk Lim

Passaggio da tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a tenofovir alafenamide (TAF) rispetto al mantenimento della monoterapia con TDF nei pazienti con epatite cronica B con resistenza genotipica ad adefovir o entecavir

Il trattamento dei pazienti con CHB con resistenza genotipica ai NUC è stato problematico a causa della mancanza di dati da studi randomizzati. Recentemente, due studi randomizzati che hanno confrontato l'efficacia della monoterapia con TDF rispetto alla terapia combinata con TDF ed ETV in pazienti con CHB con resistenza genotipica documentata ad adefovir (ADV) o ETV hanno dimostrato che la monoterapia con TDF non era statisticamente diversa nella soppressione virale alla settimana 48 di trattamento.1,2 Lo studio di estensione basato sui due studi di cui sopra ha unito i soggetti dello studio di questi studi passando dal gruppo di combinazione TDF ed ETV alla monoterapia con TDF per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con TDF per i pazienti multiresistenti. Al momento della fusione di 192 soggetti, secondo l'analisi per intenzione al trattamento, il 66,3% del gruppo TDF e il 68,0% del gruppo TDF-ETV avevano una risposta virologica determinata dall'HBV DNA sierico

TAF, un nuovo profarmaco di tenofovir, è stato sviluppato per avere una maggiore stabilità nel plasma rispetto al TDF, consentendo così un rilascio più efficiente del metabolita attivo alle cellule bersaglio a una dose sostanzialmente inferiore. La ridotta esposizione sistemica di tenofovir offre il potenziale per un profilo di sicurezza migliore rispetto a TDF, un vantaggio dimostrato in un recente studio clinico in pazienti con infezione da HIV. In un recente studio di non inferiorità randomizzato in doppio cieco di fase 3 con 873 pazienti naive al trattamento che erano positivi per HBeAg, la percentuale di pazienti trattati con TAF che avevano HBV DNA

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi dello studio L'obiettivo di questo studio è valutare se l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità (inclusi gli esiti ossei e renali) non fossero inferiori nei pazienti passati a un tenofovir alafenamide (TAF), rispetto ai pazienti che sono rimasti in trattamento con tenofovir disoproxil fumarato (TDF ).

Procedure dello studio Questo è uno studio randomizzato, con controllo attivo, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia non inferiore del passaggio da TDF 300 mg QD a TAF 25 mg QD per 48 settimane in pazienti con epatite cronica B che hanno resistenza genotipica a Adefovir/Entecavir.

174 soggetti che completano i precedenti studi IN-US-174-0202/0205 saranno randomizzati in un rapporto 1:1 (A:B) per ricevere TAF 25 mg QD o TDF 300 mg QD Gruppo di casi: circa 87 soggetti a cui è stato somministrato TAF 25 mg QD Gruppo di controllo: a circa 87 soggetti è stato somministrato TDF 300 mg QD

L'analisi primaria si svolgerà alla settimana 48 con l'endpoint primario di efficacia che sarà il nuovo raggiungimento e il mantenimento della risposta virologica (HBV DNA

La durata del mantenimento di entrambe le braccia è di 48 settimane. Tutti i soggetti che completano 48 settimane di trattamento possono partecipare al periodo di estensione in aperto di TAF 25 mg per ulteriori 48 settimane (fino alla settimana 96)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: tutti i seguenti

  1. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto; il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio
  2. Maschio o femmina, dai 20 agli 80 anni
  3. Malattia epatica compensata (punteggio Child-Pugh <8)
  4. HBsAg positivo da almeno 6 mesi o più
  5. HBeAg positivo o negativo
  6. Conferma della mutazione della resistenza ETV (rt184, rtS202 o rtM250) all'arruolamento dello studio IN-US-174-0202, o della mutazione della resistenza ADV (rtA181V, rtA181T o rtN236T) all'arruolamento dello studio IN-US-174-0205
  7. Completamento della visita alla settimana 240 negli studi IN-US-174-0202 o 0205 e mantenimento con TDF 300 mg QD
  8. Il paziente è disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione: uno qualsiasi dei seguenti

  1. Co-infezione da HCV, HDV, HIV
  2. Abuso di alcol (più di 40 g/giorno) o droghe illecite
  3. Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

1) bilirubina sierica >3 mg/dL 2) tempo di protrombina (INR) >1,5 3) albumina sierica

4. Ha ricevuto interferone o altro trattamento immunomodulante per l'infezione da HBV nei 12 mesi prima dello screening per questo studio

5. Condizione medica che richiede l'uso concomitante di corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori

6. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo

7. Ipersensibilita' nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione

8. Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio

9. Uso di agenti sperimentali entro 3 mesi dallo screening, a meno che non sia consentito dallo Sponsor o dallo Sperimentatore

10. Una storia di carcinoma epatocellulare (HCC) entro 5 anni dallo screening

11. Un tumore maligno trattato in anamnesi (diverso dall'HCC) è consentito se il tumore maligno del paziente è stato in completa remissione, senza chemioterapia e senza ulteriori interventi chirurgici, durante i tre anni precedenti

12. Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale

13. Gravidanza o allattamento o volontà di essere incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mantenimento della monoterapia TAF
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) Tablet, 25 mg, Orale giornaliero, 96 settimane
Droga: Tenofovir Alafenamide
25 mg, quotidiano orale
Altri nomi:
  • Vemlydy
Comparatore attivo: Passaggio da TDF a TAF
  • Tenofovir disoproxil fumarato (Viread) compressa, 300 mg, orale giornaliera, 48 settimane
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) Tablet, 25 mg, Orale giornaliero, 48 settimane
Droga: Tenofovir Alafenamide
25 mg, quotidiano orale
Altri nomi:
  • Vemlydy
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
300mg, quotidiano orale
Altri nomi:
  • Viread

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta virologica
Lasso di tempo: Alla settimana 48 di trattamento
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta virologica (concentrazioni sieriche di HBV DNA inferiori a 60 UI/mL)
Alla settimana 48 di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta virologica
Lasso di tempo: Alla settimana 96 di trattamento
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta virologica (concentrazioni sieriche di HBV DNA inferiori a 60 UI/mL)
Alla settimana 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con HBV DNA inferiore a 15 UI/mL
Lasso di tempo: Alla settimana 48 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con HBV DNA inferiore a 15 UI/mL
Alla settimana 48 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con ALT normale
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con ALT normale
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con perdita o sieroconversione di HBeAg
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con perdita o sieroconversione di HBeAg
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con perdita o sieroconversione di HBsAg
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con perdita o sieroconversione di HBsAg
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
L'incidenza della svolta virologica
Lasso di tempo: Alla settimana 48 e 96 di trattamento
La svolta virologica è definita come l'aumento dei livelli di HBV DNA ≥1 log10IU/mL dal nadir in due test consecutivi durante il trattamento continuato
Alla settimana 48 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con mutazioni di resistenza a Entecavir o Adefovir o Tenofovir
Lasso di tempo: Alla settimana 48 e 96 di trattamento
La proporzione di pazienti con mutazioni di resistenza a Entecavir o Adefovir o Tenofovir
Alla settimana 48 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) dell'anca e della colonna vertebrale
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) dell'anca e della colonna vertebrale
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nella beta2-microglobulina urinaria
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nella beta2-microglobulina urinaria
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto tra albumina e creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto tra albumina e creatinina nelle urine
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale della creatinina sierica
Lasso di tempo: Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale della creatinina sierica
Alla settimana 24, 48, 72 e 96 di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Young-Suk Lim

Collaboratori

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IN-US-320-4390

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite cronica B

Prove cliniche su Tenofovir Alafenamide

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