Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytte fra TDF til TAF vs. opprettholde TDF ved kronisk hepatitt B med motstand mot Adefovir eller Entecavir.

25. mars 2021 oppdatert av: Young-Suk Lim

Bytte fra Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) til Tenofovir AlaFenamide (TAF) vs. opprettholde TDF monoterapi hos pasienter med kronisk hepatitt B med genotypisk resistens mot Adefovir eller Entecavir

Behandling av CHB-pasienter med genotypisk resistens mot NUC har vært problematisk på grunn av mangel på data fra randomiserte studier. Nylig viste to randomiserte studier som sammenlignet effekten av TDF-monoterapi versus TDF- og ETV-kombinasjonsterapi hos CHB-pasienter med dokumentert genotypisk resistens mot adefovir (ADV) eller ETV at TDF-monoterapi ikke var statistisk forskjellig i viral suppresjon ved uke 48 av behandlingen.1,2 Forlengelsesstudien basert på de to studiene ovenfor slo sammen studieemner fra disse studiene med å endre fra TDF- og ETV-kombinasjonsgruppe til TDF-monoterapi for å evaluere langsiktig effekt og sikkerhet av TDF-monoterapi for multiresistente pasienter. På tidspunktet for sammenslåing av 192 forsøkspersoner, ved intensjon-å-behandle-analyse, hadde 66,3 % av TDF-gruppen og 68,0 % av TDF-ETV-gruppen virologisk respons som bestemt av serum HBV DNA

TAF, et nytt prodrug av tenofovir, ble utviklet for å ha større stabilitet i plasma enn TDF, og muliggjør dermed mer effektiv levering av den aktive metabolitten til målceller ved en vesentlig lavere dose. Den reduserte systemiske eksponeringen av tenofovir gir potensialet for en forbedret sikkerhetsprofil sammenlignet med TDF, en fordel som ble vist i en nylig klinisk studie hos pasienter med HIV-infeksjon. I en nylig dobbeltblind randomisert fase 3 noninferioritetsstudie med 873 behandlingsnaive pasienter som var positive for HBeAg, viste andelen pasienter som fikk TAF som hadde HBV DNA

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemål Målet med denne studien er å evaluere om effekt, sikkerhet og tolerabilitet (inkludert ben- og nyreresultater) var ikke-inferiør hos pasienter som ble byttet til tenofoviralafenamid (TAF), sammenlignet med pasienter som forble på tenofovirdisoproksilfumarat (TDF). ).

Studieprosedyrer Dette er en randomisert, aktiv-kontrollert, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet og ikke-inferiør effekt av å bytte fra TDF 300 mg QD til TAF 25 mg QD i 48 uker hos pasienter med kronisk hepatitt B som har genotypisk resistens mot Adefovir/Entecavir.

174 forsøkspersoner som fullfører de forrige IN-US-174-0202/0205-studiene vil bli randomisert i et 1:1-forhold (A:B) for å motta enten TAF 25 mg QD eller TDF 300 mg QD. Kasusgruppe: ca. 87 individer administrert TAF 25 mg QD Kontrollgruppe: ca. 87 personer fikk TDF 300 mg QD

Den primære analysen vil finne sted ved uke 48 med det primære effektendepunktet som nylig oppnådd og vedlikehold av virologisk respons (HBV DNA

Varigheten av å vedlikeholde begge armer er 48 uker. Alle forsøkspersoner som fullfører 48 ukers behandling er kvalifisert for deltakelse i den åpne TAF 25 mg forlengelsesperioden i ytterligere 48 uker (gjennom uke 96)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Alle nedenfor

  1. Pasienten må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema; samtykke må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
  2. Mann eller kvinne, 20 til 80 år
  3. Kompensert leversykdom (Child-Pugh-score < 8)
  4. HBsAg positiv i minst 6 måneder eller mer
  5. HBeAg positiv eller negativ
  6. Bekreftelse av ETV-resistensmutasjon (rt184, rtS202 eller rtM250) ved registrering av IN-US-174-0202-studien, eller ADV-resistensmutasjon (rtA181V, rtA181T eller rtN236T) ved påmelding av studien IN-US-2057
  7. Fullføring av uke 240 besøk i studier IN-US-174-0202 eller 0205 studie og vedlikeholdt på TDF 300 mg QD
  8. Pasienten er villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav

Eksklusjonskriterier: Hvilke som helst av nedenfor

  1. Samtidig infeksjon med HCV, HDV, HIV
  2. Misbruk av alkohol (mer enn 40 g/dag) eller ulovlige rusmidler
  3. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

1) serumbilirubin >3 mg/dL 2) protrombintid (INR) >1,5 3) serumalbumin

4. Mottok interferon eller annen immunmodulerende behandling for HBV-infeksjon i løpet av 12 måneder før screening for denne studien

5. Medisinsk tilstand som krever samtidig bruk av systemisk kortikosteroid eller annet immunsuppressivt middel

6. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon

7. Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer

8. Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene

9. Bruk av undersøkelsesmidler innen 3 måneder etter screening, med mindre sponsoren eller etterforskeren tillater det

10. En historie med hepatocellulært karsinom (HCC) innen 5 år etter screening

11. En historiebehandlet malignitet (annet enn HCC) er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående tre årene

12. Deltakelse i en annen utprøvende legemiddelforsøk

13. Gravid eller ammende eller villig til å være gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Opprettholde TAF monoterapi
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, daglig oral, 96 uker
Legemiddel: Tenofovir alafenamid
25 mg, daglig oral
Andre navn:
  • Vemlidy
Aktiv komparator: Bytte fra TDF til TAF
  • Tenofovir disoproxil fumarate (Viread) tablett, 300 mg, daglig oral, 48 uker
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, daglig oral, 48 uker
Legemiddel: Tenofovir alafenamid
25 mg, daglig oral
Andre navn:
  • Vemlidy
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
300mg, daglig oral
Andre navn:
  • Viread

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med virologisk respons
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48
Andelen pasienter som oppnår virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 60 IE/ml)
Ved behandlingsuke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med virologisk respons
Tidsramme: Ved behandlingsuke 96
Andelen pasienter som oppnår virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 60 IE/ml)
Ved behandlingsuke 96
Andelen pasienter med HBV-DNA mindre enn 15 IE/ml
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med HBV-DNA mindre enn 15 IE/ml
Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med normal ALAT
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med normal ALAT
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBeAg-tap eller serokonversjon
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBeAg-tap eller serokonversjon
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBsAg-tap eller serokonversjon
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBsAg-tap eller serokonversjon
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Forekomsten av virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Virologisk gjennombrudd er definert som økningen i HBV DNA-nivåer ≥1 log10IU/mL fra nadir på to påfølgende tester under fortsatt behandling
Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Ved behandlingsuke 48 og 96
Prosentvis endring fra baseline i benmineraltetthet i hofte og ryggrad (BMD)
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i benmineraltetthet i hofte og ryggrad (BMD)
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i serumkreatinin
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Young-Suk Lim

Samarbeidspartnere

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IN-US-320-4390

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt b

Kliniske studier på Tenofovir alafenamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere