Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przejście z TDF na TAF vs. utrzymanie TDF w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B z opornością na adefowir lub entekawir.

25 marca 2021 zaktualizowane przez: Young-Suk Lim

Zmiana z fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) na alafenamid tenofowiru (TAF) a utrzymanie monoterapii TDF u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z genotypową opornością na adefowir lub entekawir

Leczenie pacjentów z CHB z genotypową opornością na NUC było problematyczne ze względu na brak danych z badań z randomizacją. Ostatnio w dwóch randomizowanych badaniach porównujących skuteczność monoterapii TDF z terapią skojarzoną TDF i ETV u pacjentów z PWZW z udokumentowaną opornością genotypową na adefowir (ADV) lub ETV wykazano, że monoterapia TDF nie różniła się statystycznie pod względem supresji wirusa w 48. tygodniu leczenia.1,2 Badanie rozszerzone oparte na powyższych dwóch badaniach połączyło uczestników z tych badań, zmieniając grupę z kombinacji TDF i ETV na monoterapię TDF w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii TDF u pacjentów z wielolekoopornością. W momencie połączenia 192 pacjentów, na podstawie analizy zamiaru leczenia, 66,3% grupy TDF i 68,0% grupy TDF-ETV miało odpowiedź wirusologiczną określoną na podstawie DNA HBV w surowicy

TAF, nowy prolek tenofowiru, został opracowany tak, aby miał większą stabilność w osoczu niż TDF, umożliwiając w ten sposób skuteczniejsze dostarczanie aktywnego metabolitu do komórek docelowych w znacznie niższej dawce. Zmniejszona ogólnoustrojowa ekspozycja na tenofowir oferuje potencjalnie lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z TDF, co wykazano w niedawnym badaniu klinicznym u pacjentów zakażonych wirusem HIV. W niedawno przeprowadzonym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu 3 fazy noninferiority z udziałem 873 wcześniej nieleczonych pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg, odsetek pacjentów otrzymujących TAF z HBV DNA

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele badania Celem tego badania jest ocena, czy skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja (w tym wyniki dotyczące kości i nerek) nie były gorsze u pacjentów, u których zmieniono leczenie na alafenamid tenofowiru (TAF), w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali leczenie fumaranem tenofowiru dizoproksylu (TDF ).

Procedury badawcze Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i równoważnej skuteczności zmiany TDF 300 mg QD na TAF 25 mg QD przez 48 tygodni u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy mają genotypową oporność na Adefowir/Entekawir.

174 pacjentów, którzy ukończyli poprzednie badania IN-US-174-0202/0205, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 (A:B) do grupy otrzymującej TAF 25 mg raz na dobę lub TDF 300 mg raz na dobę Grupa przypadków: około 87 pacjentów, którym podano TAF 25 mg QD Grupa kontrolna: około 87 osób otrzymywało TDF 300 mg QD

Główna analiza zostanie przeprowadzona w 48. tygodniu, a pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie nowo uzyskane i utrzymanie odpowiedzi wirusologicznej (HBV DNA

Czas utrzymywania obu ramion wynosi 48 tygodni. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli 48-tygodniowe leczenie, kwalifikują się do udziału w otwartym okresie przedłużenia TAF 25 mg przez dodatkowe 48 tygodni (do 96. tygodnia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

174

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Wszystkie z poniższych

  1. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody; zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem procedury badania
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 20 do 80 lat
  3. Wyrównana choroba wątroby (punktacja Child-Pugh < 8)
  4. HBsAg dodatni co najmniej 6 miesięcy lub dłużej
  5. HBeAg dodatni lub ujemny
  6. Potwierdzenie mutacji oporności na ETV (rt184, rtS202 lub rtM250) podczas włączenia do badania IN-US-174-0202 lub mutacji oporności na ADV (rtA181V, rtA181T lub rtN236T) podczas włączenia do badania IN-US-174-0205
  7. Zakończenie wizyty w 240. tygodniu w badaniach IN-US-174-0202 lub 0205 i utrzymanie TDF 300 mg QD
  8. Pacjent chce i jest w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania

Kryteria wykluczenia: dowolne z poniższych

  1. Koinfekcja HCV, HDV, HIV
  2. Nadużywanie alkoholu (ponad 40 g dziennie) lub nielegalnych narkotyków
  3. Nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym:

1) bilirubina w surowicy >3 mg/dl 2) czas protrombinowy (INR) >1,5 3) albumina w surowicy

4. Otrzymał interferon lub inne leczenie immunomodulujące zakażenia HBV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu

5. Stan chorobowy wymagający jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowego kortykosteroidu lub innego środka immunosupresyjnego

6. Otrzymano przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego

7. Znana nadwrażliwość na badane leki, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu

8. Każdy inny stan kliniczny lub wcześniejsza terapia, które w opinii Badacza mogłyby spowodować, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania

9. Wykorzystanie agentów badawczych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, chyba że zezwoli na to Sponsor lub Badacz

10. Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC) w ciągu 5 lat od badań przesiewowych

11. Nowotwór złośliwy (inny niż HCC) w wywiadzie jest dopuszczalny, jeśli nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji, po chemioterapii i bez dodatkowej interwencji chirurgicznej, w ciągu ostatnich trzech lat

12. Udział w innym badaniu eksperymentalnym leku

13. Ciąża lub karmienie piersią lub chęć zajścia w ciążę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Utrzymanie monoterapii TAF
- Tabletka Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy), 25 mg, codziennie doustnie, 96 tygodni
Lek: Tenofowir Alafenamid
25 mg, codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Wemlidy
Aktywny komparator: Zmiana z TDF na TAF
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru (Viread) tabletka, 300 mg, codziennie doustnie, 48 tygodni
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tabletka, 25 mg, codziennie doustnie, 48 tygodni
Lek: Tenofowir Alafenamid
25 mg, codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Wemlidy
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
300 mg, codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Viread

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: W 48 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 60 j.m./ml)
W 48 tygodniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: W 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 60 j.m./ml)
W 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z HBV DNA poniżej 15 IU/ml
Ramy czasowe: W 48. i 96. tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z HBV DNA poniżej 15 IU/ml
W 48. i 96. tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z prawidłową aktywnością AlAT
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z prawidłową aktywnością AlAT
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBeAg lub serokonwersją
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBeAg lub serokonwersją
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBsAg lub serokonwersją
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBsAg lub serokonwersją
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Częstość występowania przełomu wirusologicznego
Ramy czasowe: W 48. i 96. tygodniu leczenia
Przełom wirusologiczny definiuje się jako wzrost miana DNA HBV o ≥1 log10 j.m./ml od najniższego poziomu w dwóch kolejnych testach podczas kontynuacji leczenia
W 48. i 96. tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na entekawir, adefowir lub tenofowir
Ramy czasowe: W 48. i 96. tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na entekawir, adefowir lub tenofowir
W 48. i 96. tygodniu leczenia
Procentowa zmiana gęstości mineralnej kości biodrowej i kręgosłupa (BMD) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Procentowa zmiana gęstości mineralnej kości biodrowej i kręgosłupa (BMD) w stosunku do wartości wyjściowych
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w beta2-mikroglobulinie w moczu
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w beta2-mikroglobulinie w moczu
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Procentowa zmiana stosunku białka do kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Procentowa zmiana stosunku białka do kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Procentowa zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Procentowa zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Zmiana procentowa stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia
Zmiana procentowa stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
W 24, 48, 72 i 96 tygodniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Young-Suk Lim

Współpracownicy

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IN-US-320-4390

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe zapalenie wątroby b

Badania kliniczne na Tenofowir Alafenamid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj