Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wechsel von TDF zu TAF vs. Beibehaltung von TDF bei chronischer Hepatitis B mit Resistenz gegen Adefovir oder Entecavir.

25. März 2021 aktualisiert von: Young-Suk Lim

Umstellung von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) auf TenofoviralaFenamid (TAF) vs. Beibehaltung der TDF-Monotherapie bei chronischen Hepatitis-B-Patienten mit genotypischer Resistenz gegen Adefovir oder Entecavir

Die Behandlung von CHB-Patienten mit genotypischer Resistenz gegen NUCs war aufgrund des Mangels an Daten aus randomisierten Studien problematisch. Kürzlich zeigten zwei randomisierte Studien zum Vergleich der Wirksamkeit einer TDF-Monotherapie mit einer TDF- und ETV-Kombinationstherapie bei CHB-Patienten mit dokumentierter genotypischer Resistenz gegen Adefovir (ADV) oder ETV, dass die TDF-Monotherapie in Woche 48 der Behandlung keinen statistischen Unterschied in der Virussuppression aufwies.1,2 In der Verlängerungsstudie, die auf den beiden oben genannten Studien basierte, wurden Studienteilnehmer aus diesen Studien mit einem Wechsel von der TDF- und ETV-Kombinationsgruppe zur TDF-Monotherapie zusammengeführt, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der TDF-Monotherapie bei multiresistenten Patienten zu bewerten. Zum Zeitpunkt der Zusammenlegung von 192 Probanden zeigten laut Intention-to-treat-Analyse 66,3 % der TDF-Gruppe und 68,0 % der TDF-ETV-Gruppe ein virologisches Ansprechen, wie durch Serum-HBV-DNA bestimmt wurde

TAF, ein neuartiges Prodrug von Tenofovir, wurde entwickelt, um im Plasma stabiler als TDF zu sein und dadurch eine effizientere Abgabe des aktiven Metaboliten an die Zielzellen bei einer wesentlich niedrigeren Dosis zu ermöglichen. Die verringerte systemische Exposition von Tenofovir bietet das Potenzial für ein verbessertes Sicherheitsprofil im Vergleich zu TDF, ein Vorteil, der in einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie bei Patienten mit HIV-Infektion nachgewiesen wurde. In einer kürzlich durchgeführten doppelblinden, randomisierten Nichtunterlegenheitsstudie der Phase 3 mit 873 behandlungsnaiven Patienten, die HBeAg-positiv waren, war der Anteil der Patienten, die TAF erhielten und HBV-DNA aufwiesen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienziele Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung, ob Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit (einschließlich Knochen- und Nierenergebnisse) bei Patienten, die auf Tenofoviralafenamid (TAF) umgestellt wurden, im Vergleich zu Patienten, die weiterhin Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) erhielten, nicht unterlegen waren ).

Studienverfahren Dies ist eine randomisierte, aktiv kontrollierte, unverblindete, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und nicht unterlegenen Wirksamkeit der Umstellung von TDF 300 mg QD auf TAF 25 mg QD für 48 Wochen bei chronischen Hepatitis-B-Patienten mit genotypischer Resistenz gegen Adefovir/Entecavir.

174 Probanden, die die vorherigen IN-US-174-0202/0205-Studien abgeschlossen haben, werden im Verhältnis 1:1 (A:B) randomisiert, um entweder TAF 25 mg QD oder TDF 300 mg QD zu erhalten. Fallgruppe: Etwa 87 Probanden erhielten TAF 25 mg QD Kontrollgruppe: ca. 87 Probanden erhielten TDF 300 mg QD

Die primäre Analyse erfolgt in Woche 48, wobei der primäre Wirksamkeitsendpunkt das erneute Erreichen und Aufrechterhalten des virologischen Ansprechens (HBV-DNA

Die Erhaltungsdauer beider Arme beträgt 48 Wochen. Alle Probanden, die die 48-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, sind zur Teilnahme an der unverblindeten TAF-25-mg-Verlängerungsperiode für weitere 48 Wochen (bis Woche 96) berechtigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Alle unten

  1. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen; die Einwilligung muss vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden
  2. Männlich oder weiblich, 20 bis 80 Jahre alt
  3. Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score < 8)
  4. HBsAg-positiv mindestens 6 Monate oder länger
  5. HBeAg-positiv oder -negativ
  6. Bestätigung der ETV-Resistenzmutation (rt184, rtS202 oder rtM250) bei der Aufnahme in die IN-US-174-0202-Studie oder der ADV-Resistenzmutation (rtA181V, rtA181T oder rtN236T) bei der Aufnahme in die IN-US-174-0205-Studie
  7. Abschluss des Besuchs in Woche 240 in den Studien IN-US-174-0202 oder 0205 und Aufrechterhaltung auf TDF 300 mg QD
  8. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien: Eines der folgenden

  1. Co-Infektion mit HCV, HDV, HIV
  2. Missbrauch von Alkohol (mehr als 40 g/Tag) oder illegalen Drogen
  3. Anormale hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich:

1) Serumbilirubin >3 mg/dl 2) Prothrombinzeit (INR) >1,5 3) Serumalbumin

4. In den 12 Monaten vor dem Screening für diese Studie Interferon oder eine andere immunmodulatorische Behandlung für eine HBV-Infektion erhalten

5. Medizinischer Zustand, der die gleichzeitige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert

6. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks

7. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienarzneimitteln, Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffen

8. Jede andere klinische Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht erfüllen kann

9. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, sofern nicht vom Sponsor oder Prüfarzt gestattet

10. Eine Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening

11. Eine anamnestisch behandelte Malignität (außer HCC) ist zulässig, wenn sich die Malignität des Patienten in den letzten drei Jahren in vollständiger Remission, ohne Chemotherapie und ohne zusätzlichen chirurgischen Eingriff befunden hat

12. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie

13. Schwanger oder stillend oder bereit, schwanger zu sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aufrechterhaltung einer TAF-Monotherapie
- Tenofovir AlaFenamid (Vemlidy) Tablette, 25 mg, täglich oral, 96 Wochen
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid
25 mg, täglich oral
Andere Namen:
  • Vemlidy
Aktiver Komparator: Umstellung von TDF auf TAF
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (Viread) Tablette, 300 mg, täglich oral, 48 Wochen
  • Tenofovir AlaFenamid (Vemlidy) Tablette, 25 mg, täglich oral, 48 Wochen
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid
25 mg, täglich oral
Andere Namen:
  • Vemlidy
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat
300 mg, täglich oral
Andere Namen:
  • Viread

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit virologischem Ansprechen
Zeitfenster: In Woche 48 der Behandlung
Der Anteil der Patienten, die ein virologisches Ansprechen erreichen (Serum-HBV-DNA-Konzentration unter 60 IE/ml)
In Woche 48 der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit virologischem Ansprechen
Zeitfenster: In Woche 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten, die ein virologisches Ansprechen erreichen (Serum-HBV-DNA-Konzentration unter 60 IE/ml)
In Woche 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit einer HBV-DNA von weniger als 15 IE/ml
Zeitfenster: In Woche 48 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit einer HBV-DNA von weniger als 15 IE/ml
In Woche 48 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit normaler ALT
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit normaler ALT
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit HBeAg-Verlust oder Serokonversion
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit HBeAg-Verlust oder Serokonversion
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit HBsAg-Verlust oder Serokonversion
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit HBsAg-Verlust oder Serokonversion
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Die Häufigkeit des virologischen Durchbruchs
Zeitfenster: In Woche 48 und 96 der Behandlung
Ein virologischer Durchbruch ist definiert als Anstieg der HBV-DNA-Spiegel um ≥ 1 log10 IE/ml vom Nadir bei zwei aufeinanderfolgenden Tests während der fortgesetzten Behandlung
In Woche 48 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit Resistenzmutationen gegen Entecavir oder Adefovir oder Tenofovir
Zeitfenster: In Woche 48 und 96 der Behandlung
Der Anteil der Patienten mit Resistenzmutationen gegen Entecavir oder Adefovir oder Tenofovir
In Woche 48 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) von Hüfte und Wirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) von Hüfte und Wirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung von Beta2-Mikroglobulin im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung von Beta2-Mikroglobulin im Urin gegenüber dem Ausgangswert
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung
Prozentuale Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert
In Woche 24, 48, 72 und 96 der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Young-Suk Lim

Mitarbeiter

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IN-US-320-4390

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Hepatitis b

Klinische Studien zur Tenofoviralafenamid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Canada

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren