Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Byte från TDF till TAF vs. bibehålla TDF vid kronisk hepatit B med resistens mot Adefovir eller Entecavir.

25 mars 2021 uppdaterad av: Young-Suk Lim

Byte från tenofovirdisoproxilfumarat(TDF) till tenofoviralafenamid(TAF) kontra bibehållande av TDF-monoterapi hos patienter med kronisk hepatit B med genotypisk resistens mot adefovir eller entecavir

Behandling av CHB-patienter med genotypisk resistens mot NUC har varit problematisk på grund av bristen på data från randomiserade studier. Nyligen visade två randomiserade studier som jämförde effekten av TDF-monoterapi kontra TDF- och ETV-kombinationsterapi hos CHB-patienter med dokumenterad genotypisk resistens mot adefovir (ADV) eller ETV att TDF-monoterapi inte skilde sig statistiskt i viral suppression vid vecka 48 av behandlingen.1,2 Förlängningsstudien baserad på ovanstående två prövningar slog samman försökspersoner från dessa prövningar med byte från TDF- och ETV-kombinationsgrupp till TDF-monoterapi för att utvärdera långsiktig effekt och säkerhet av TDF-monoterapi för multiresistenta patienter. Vid tidpunkten för sammanslagning av 192 försökspersoner, genom intention-to-treat-analys, hade 66,3 % av TDF-gruppen och 68,0 % av TDF-ETV-gruppen virologiskt svar som bestämts av serum HBV DNA

TAF, en ny prodrug av tenofovir, utvecklades för att ha större stabilitet i plasma än TDF, vilket möjliggör en effektivare leverans av den aktiva metaboliten till målceller vid en väsentligt lägre dos. Den minskade systemiska exponeringen av tenofovir erbjuder potential för en förbättrad säkerhetsprofil jämfört med TDF, en fördel som visades i en nyligen genomförd klinisk prövning på patienter med HIV-infektion. I en nyligen genomförd dubbelblind randomiserad fas 3 noninferioritetsstudie med 873 behandlingsnaiva patienter som var positiva för HBeAg visade andelen patienter som fick TAF som hade HBV-DNA

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens syfte Syftet med denna studie är att utvärdera om effektivitet, säkerhet och tolerabilitet (inklusive ben- och njurresultat) var icke-sämre hos patienter som bytte till en tenofoviralafenamid (TAF), jämfört med patienter som stannade på tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). ).

Studieprocedurer Detta är en randomiserad, aktivt kontrollerad, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet och icke-sämre effekt av att byta från TDF 300 mg QD till TAF 25 mg QD under 48 veckor hos patienter med kronisk hepatit B som har genotypisk resistens mot Adefovir/Entecavir.

174 försökspersoner som slutför de tidigare IN-US-174-0202/0205-studierna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande (A:B) för att få antingen TAF 25 mg QD eller TDF 300 mg QD. Fallgrupp: cirka 87 försökspersoner som administreras TAF 25 mg QD Kontrollgrupp: cirka 87 försökspersoner fick TDF 300 mg QD

Den primära analysen kommer att ske vid vecka 48 med det primära effektmåttet att nyligen uppnå och upprätthålla virologiskt svar (HBV-DNA)

Varaktigheten för att underhålla båda armarna är 48 veckor. Alla försökspersoner som fullföljer 48 veckors behandling är kvalificerade för deltagande i den öppna TAF 25 mg förlängningsperioden i ytterligare 48 veckor (till och med vecka 96)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

174

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Alla nedan

  1. Patienten måste ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas
  2. Man eller kvinna, 20 till 80 år
  3. Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh-poäng < 8)
  4. HBsAg positiv minst 6 månader eller mer
  5. HBeAg positiv eller negativ
  6. Bekräftelse av ETV-resistensmutation (rt184, rtS202 eller rtM250) vid inskrivningen av IN-US-174-0202-studien, eller ADV-resistensmutation (rtA181V, rtA181T eller rtN236T) vid inskrivningen av IN-US-2057-studien
  7. Slutförande av vecka 240 besök i studier IN-US-174-0202 eller 0205 studie och bibehålls på TDF 300 mg QD
  8. Patienten är villig och kan uppfylla alla studiekrav

Uteslutningskriterier: Något av nedan

  1. Samtidig infektion med HCV, HDV, HIV
  2. Missbruk av alkohol (mer än 40 g/dag) eller olagliga droger
  3. Onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive:

1) serumbilirubin >3 mg/dL 2) protrombintid (INR) >1,5 3) serumalbumin

4. Fick interferon eller annan immunmodulerande behandling för HBV-infektion under de 12 månaderna före screening för denna studie

5. Medicinskt tillstånd som kräver samtidig användning av systemisk kortikosteroid eller annat immunsuppressivt medel

6. Fick transplantation av ett fast organ eller benmärg

7. Känd överkänslighet för att studera läkemedel, metaboliter eller formuleringshjälpämnen

8. Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven

9. Användning av undersökningsmedel inom 3 månader efter screening, om inte sponsorn eller utredaren tillåter det

10. En historia av hepatocellulärt karcinom (HCC) inom 5 år efter screening

11. En anamnesbehandlad malignitet (annan än HCC) är tillåten om patientens malignitet har varit i fullständig remission, utan kemoterapi och utan ytterligare kirurgiskt ingrepp, under de föregående tre åren

12. Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning

13. Gravid eller ammande eller villig att vara gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Upprätthålla TAF monoterapi
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, dagligt oralt, 96 veckor
Läkemedel: Tenofovir alafenamid
25 mg, dagligt oralt
Andra namn:
  • Vemlidy
Aktiv komparator: Byt från TDF till TAF
  • Tenofovir disoproxil fumarate (Viread) tablett, 300 mg, dagligen oralt, 48 veckor
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, dagligen oralt, 48 veckor
Läkemedel: Tenofovir alafenamid
25 mg, dagligt oralt
Andra namn:
  • Vemlidy
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
300mg, dagligt oralt
Andra namn:
  • Viread

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med virologiskt svar
Tidsram: Vid behandlingsvecka 48
Andelen patienter som uppnår virologiskt svar (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 60 IE/ml)
Vid behandlingsvecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med virologiskt svar
Tidsram: Vid behandlingsvecka 96
Andelen patienter som uppnår virologiskt svar (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 60 IE/ml)
Vid behandlingsvecka 96
Andelen patienter med HBV-DNA mindre än 15 IE/ml
Tidsram: Vid behandlingsvecka 48 och 96
Andelen patienter med HBV-DNA mindre än 15 IE/ml
Vid behandlingsvecka 48 och 96
Andelen patienter med normal ALAT
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Andelen patienter med normal ALAT
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Andelen patienter med HBeAg-förlust eller serokonversion
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Andelen patienter med HBeAg-förlust eller serokonversion
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Andelen patienter med HBsAg-förlust eller serokonversion
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Andelen patienter med HBsAg-förlust eller serokonversion
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Förekomsten av virologiskt genombrott
Tidsram: Vid behandlingsvecka 48 och 96
Virologiskt genombrott definieras som ökningar av HBV-DNA-nivåer ≥1 log10IU/mL från nadir vid två på varandra följande tester under fortsatt behandling
Vid behandlingsvecka 48 och 96
Andelen patienter med resistensmutationer mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Tidsram: Vid behandlingsvecka 48 och 96
Andelen patienter med resistensmutationer mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Vid behandlingsvecka 48 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i höft- och ryggradsbenmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i höft- och ryggradsbenmineraldensitet (BMD)
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i urin beta2-mikroglobulin
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i urin beta2-mikroglobulin
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinje i urinprotein till kreatininförhållande
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinje i urinprotein till kreatininförhållande
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i urinalbumin till kreatininkvot
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i urinalbumin till kreatininkvot
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i serumkreatinin
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96
Procentuell förändring från baslinjen i serumkreatinin
Vid behandlingsvecka 24, 48, 72 och 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Young-Suk Lim

Samarbetspartners

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

25 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IN-US-320-4390

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk hepatit b

Kliniska prövningar på Tenofovir alafenamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera