アデフォビルまたはエンテカビルに耐性のある慢性 B 型肝炎における TDF から TAF への切り替えと TDF の維持。
アデフォビルまたはエンテカビルに対する遺伝子型耐性を有する慢性 B 型肝炎患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸 (TDF) からテノホビル アラフェナミド (TAF) への切り替え vs. TDF 単剤療法の維持
NUC に対する遺伝型耐性を有する CHB 患者の治療は、無作為化試験からのデータが不足しているため、問題がありました。 最近、アデフォビル (ADV) または ETV に対する遺伝子型耐性が実証されている CHB 患者を対象に、TDF 単独療法と TDF および ETV 併用療法の有効性を比較した 2 つの無作為化試験で、TDF 単独療法は、治療 48 週目のウイルス抑制において統計的に差がないことが示されました。 上記の2つの試験に基づく延長試験では、これらの試験の被験者をTDFとETVの併用群からTDF単剤療法に変更して統合し、多剤耐性患者に対するTDF単剤療法の長期有効性と安全性を評価しました。 192 人の被験者を統合した時点で、intention-to-treat 分析により、TDF グループの 66.3% および TDF-ETV グループの 68.0% が、血清 HBV DNA によって決定されるウイルス学的反応を示しました。
テノホビルの新規プロドラッグであるTAFは、TDFよりも血漿中で安定性が高いように開発されたため、活性代謝産物を標的細胞により効率的に送達することができます。 テノホビルの全身暴露の減少は、TDF と比較して改善された安全性プロファイルの可能性を提供します。これは、HIV 感染患者を対象とした最近の臨床試験で実証された利点です。 HBeAg 陽性で未治療の 873 人の患者を対象とした最近の二重盲検無作為化第 3 相非劣性試験では、HBV DNA を有する TAF を受けた患者の割合は、
調査の概要
詳細な説明
研究の目的 この研究の目的は、テノホビル アラフェナミド (TAF) に切り替えた患者において、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) を継続した患者と比較して、有効性、安全性、忍容性 (骨および腎臓の転帰を含む) が非劣性であったかどうかを評価することです。 )。
研究手順 これは、TDF 300 mg QD から TAF 25 mg QD に 48 週間切り替えた場合の安全性と非劣性有効性を評価する無作為化、実薬対照、非盲検、多施設共同研究であり、B 型慢性肝炎患者に遺伝子型による抵抗性があります。アデフォビル/エンテカビル。
以前の IN-US-174-0202/0205 試験を完了した 174 人の被験者は、TAF 25 mg QD または TDF 300 mg QD のいずれかを投与されるように、1:1 の比率 (A:B) で無作為化されます。 25 mg QD 対照群:約 87 例に TDF を投与 300 mg QD
一次分析は48週目に行われ、一次有効性エンドポイントはウイルス学的反応(HBV DNA)の新たな達成と維持です。
両腕の維持期間は48週間です。 48週間の治療を完了したすべての被験者は、さらに48週間(96週まで)の非盲検TAF 25 mg延長期間に参加する資格があります
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:以下のすべて
- 患者は、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名する能力を持っている必要があります。研究手順を開始する前に同意を得る必要があります
- 20~80歳の男女
- 代償性肝疾患 (Child-Pugh スコア < 8)
- HBsAgが少なくとも6か月以上陽性
- HBeAg陽性または陰性
- -IN-US-174-0202研究の登録時のETV耐性変異(rt184、rtS202、またはrtM250)、またはIN-US-174-0205研究の登録時のADV耐性変異(rtA181V、rtA181TまたはrtN236T)の確認
- IN-US-174-0202 または 0205 試験での 240 週目の訪問が完了し、TDF 300 mg QD で維持されている
- -患者はすべての研究要件に進んで従うことができます
除外基準:以下のいずれか
- HCV、HDV、HIVとの重複感染
- アルコール(1日40g以上)または違法薬物の乱用
- 以下を含む異常な血液学的および生化学的パラメータ:
1) 血清ビリルビン >3 mg/dL 2) プロトロンビン時間 (INR) >1.5 3) 血清アルブミン
4.この研究のスクリーニング前の12か月にHBV感染に対してインターフェロンまたは他の免疫調節治療を受けました
5.全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の同時使用を必要とする病状
6.固形臓器または骨髄移植を受けた
7.薬物、代謝物、または製剤賦形剤を研究するための既知の過敏症
8.治験責任医師の意見では、患者を研究に不適切にする、または投薬要件を順守できない他の臨床状態または以前の治療
9.スポンサーまたは治験責任医師の許可がない限り、スクリーニングから3か月以内の治験薬の使用
10. -スクリーニングから5年以内の肝細胞癌(HCC)の病歴
11. 過去 3 年間に患者の悪性腫瘍が完全寛解し、化学療法を中止し、追加の外科的介入を受けていない場合、治療歴のある悪性腫瘍 (HCC 以外) は許容されます。
12.別の治験薬試験への参加
13.妊娠中または授乳中、または妊娠を希望している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TAF単剤療法の維持
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) タブレット、25mg、毎日経口、96 週間
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25mg、毎日経口
他の名前:
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アクティブコンパレータ:TDF から TAF への切り替え
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25mg、毎日経口
他の名前:
300mg、毎日経口
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的反応を示した患者の割合
時間枠:治療48週目
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ウイルス学的奏効を達成した患者の割合(血清 HBV DNA 濃度が 60 IU/mL 未満)
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治療48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的反応を示した患者の割合
時間枠:治療96週目
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ウイルス学的奏効を達成した患者の割合(血清 HBV DNA 濃度が 60 IU/mL 未満)
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治療96週目
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HBV DNA が 15 IU/mL 未満の患者の割合
時間枠:治療48週目、96週目
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HBV DNA が 15 IU/mL 未満の患者の割合
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治療48週目、96週目
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ALTが正常な患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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ALTが正常な患者の割合
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治療の24、48、72、および96週目
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HBeAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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HBeAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
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治療の24、48、72、および96週目
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HBsAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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HBsAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
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治療の24、48、72、および96週目
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ウイルス学的ブレークスルーの発生率
時間枠:治療48週目、96週目
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ウイルス学的ブレークスルーは、治療継続中の 2 つの連続した検査で、最下点から 1 log10IU/mL 以上の HBV DNA レベルの増加として定義されます。
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治療48週目、96週目
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エンテカビルまたはアデフォビルまたはテノフォビルに対する耐性変異を有する患者の割合
時間枠:治療48週目、96週目
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エンテカビルまたはアデフォビルまたはテノフォビルに対する耐性変異を有する患者の割合
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治療48週目、96週目
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股関節および脊椎の骨密度(BMD)のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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股関節および脊椎の骨密度(BMD)のベースラインからの変化率
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治療の24、48、72、および96週目
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尿ベータ 2 ミクログロブリンのベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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尿ベータ 2 ミクログロブリンのベースラインからの変化率
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治療の24、48、72、および96週目
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尿タンパク対クレアチニン比のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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尿タンパク対クレアチニン比のベースラインからの変化率
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治療の24、48、72、および96週目
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尿アルブミン対クレアチニン比のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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尿アルブミン対クレアチニン比のベースラインからの変化率
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治療の24、48、72、および96週目
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血清クレアチニンのベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
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血清クレアチニンのベースラインからの変化率
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治療の24、48、72、および96週目
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Young-Suk Lim, M.D.,Ph D.、Asan Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
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- Iloeje UH, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Chen CJ; Risk Evaluation of Viral Load Elevation and Associated Liver Disease/Cancer-In HBV (the REVEAL-HBV) Study Group. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):678-86. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.016.
- Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, Lee SS, Coelho HS, Carrilho FJ, Poordad F, Halota W, Horsmans Y, Tsai N, Zhang H, Tenney DJ, Tamez R, Iloeje U. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology. 2010 Feb;51(2):422-30. doi: 10.1002/hep.23327.
- Snow-Lampart A, Chappell B, Curtis M, Zhu Y, Myrick F, Schawalder J, Kitrinos K, Svarovskaia ES, Miller MD, Sorbel J, Heathcote J, Marcellin P, Borroto-Esoda K. No resistance to tenofovir disoproxil fumarate detected after up to 144 weeks of therapy in patients monoinfected with chronic hepatitis B virus. Hepatology. 2011 Mar;53(3):763-73. doi: 10.1002/hep.24078. Epub 2010 Dec 22.
- Zoulim F, Durantel D, Deny P. Management and prevention of drug resistance in chronic hepatitis B. Liver Int. 2009 Jan;29 Suppl 1:108-15. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01939.x.
- Bartholomeusz A, Locarnini SA. Antiviral drug resistance: clinical consequences and molecular aspects. Semin Liver Dis. 2006 May;26(2):162-70. doi: 10.1055/s-2006-939758.
- Lim YS, Yoo BC, Byun KS, Kwon SY, Kim YJ, An J, Lee HC, Lee YS. Tenofovir monotherapy versus tenofovir and entecavir combination therapy in adefovir-resistant chronic hepatitis B patients with multiple drug failure: results of a randomised trial. Gut. 2016 Jun;65(6):1042-51. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308435. Epub 2015 Mar 23.
- Lim YS, Byun KS, Yoo BC, Kwon SY, Kim YJ, An J, Lee HC, Lee YS. Tenofovir monotherapy versus tenofovir and entecavir combination therapy in patients with entecavir-resistant chronic hepatitis B with multiple drug failure: results of a randomised trial. Gut. 2016 May;65(5):852-60. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308353. Epub 2015 Jan 16.
- Byun KS, Choi J, Kim JH, Lee YS, Lee HC, Kim YJ, Yoo BC, Kwon SY, Gwak GY, Lim YS. Tenofovir Alafenamide for Drug-Resistant Hepatitis B: A Randomized Trial for Switching From Tenofovir Disoproxil Fumarate. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):427-437.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2021.04.045. Epub 2021 May 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IN-US-320-4390
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性b型肝炎の臨床試験
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Lapo Alinari募集MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う再発性高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換型無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型...アメリカ
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Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL) | 形質転換濾胞性リンパ腫(TFL) | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない
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University of NebraskaBristol-Myers Squibb募集濾胞性リンパ腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫の再発 | 縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 | 無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫アメリカ
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Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb募集B細胞非ホジキンリンパ腫再発性 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 濾胞性リンパ腫-再発性 | 高悪性度B細胞リンパ腫再発性 | 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移 - 再発性 | B細胞非ホジキンリンパ腫難治性 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫難治性 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫-難治性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫から難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変化アメリカ
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center募集びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性化B細胞型 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca募集難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | グレード3bの濾胞性リンパ腫 | 難治性攻撃性B細胞リンパ腫 | 攻撃的な B 細胞 NHL | De Novoまたは形質転換された無痛性B細胞リンパ腫 | DLBCL、Nos 遺伝子サブタイプ | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | EBV陽性のDLBCL、番号 | 原発性縦隔 [胸腺] 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL) | 高悪性度 B 細胞性リンパ腫、Nos | C-MYC/BCL6 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | C-MYC/BCL2 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫アメリカ
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National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型アメリカ, サウジアラビア
テノホビル アラフェナミドの臨床試験
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CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institute of Mental... と他の協力者完了HIVアメリカ, 南アフリカ, ペルー, プエルトリコ, タイ