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アデフォビルまたはエンテカビルに耐性のある慢性 B 型肝炎における TDF から TAF への切り替えと TDF の維持。

2021年3月25日 更新者:Young-Suk Lim

アデフォビルまたはエンテカビルに対する遺伝子型耐性を有する慢性 B 型肝炎患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸 (TDF) からテノホビル アラフェナミド (TAF) への切り替え vs. TDF 単剤療法の維持

NUC に対する遺伝型耐性を有する CHB 患者の治療は、無作為化試験からのデータが不足しているため、問題がありました。 最近、アデフォビル (ADV) または ETV に対する遺伝子型耐性が実証されている CHB 患者を対象に、TDF 単独療法と TDF および ETV 併用療法の有効性を比較した 2 つの無作為化試験で、TDF 単独療法は、治療 48 週目のウイルス抑制において統計的に差がないことが示されました。 上記の2つの試験に基づく延長試験では、これらの試験の被験者をTDFとETVの併用群からTDF単剤療法に変更して統合し、多剤耐性患者に対するTDF単剤療法の長期有効性と安全性を評価しました。 192 人の被験者を統合した時点で、intention-to-treat 分析により、TDF グループの 66.3% および TDF-ETV グループの 68.0% が、血清 HBV DNA によって決定されるウイルス学的反応を示しました。

テノホビルの新規プロドラッグであるTAFは、TDFよりも血漿中で安定性が高いように開発されたため、活性代謝産物を標的細胞により効率的に送達することができます。 テノホビルの全身暴露の減少は、TDF と比較して改善された安全性プロファイルの可能性を提供します。これは、HIV 感染患者を対象とした最近の臨床試験で実証された利点です。 HBeAg 陽性で未治療の 873 人の患者を対象とした最近の二重盲検無作為化第 3 相非劣性試験では、HBV DNA を有する TAF を受けた患者の割合は、

調査の概要

詳細な説明

研究の目的 この研究の目的は、テノホビル アラフェナミド (TAF) に切り替えた患者において、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) を継続した患者と比較して、有効性、安全性、忍容性 (骨および腎臓の転帰を含む) が非劣性であったかどうかを評価することです。 )。

研究手順 これは、TDF 300 mg QD から TAF 25 mg QD に 48 週間切り替えた場合の安全性と非劣性有効性を評価する無作為化、実薬対照、非盲検、多施設共同研究であり、B 型慢性肝炎患者に遺伝子型による抵抗性があります。アデフォビル/エンテカビル。

以前の IN-US-174-0202/0205 試験を完了した 174 人の被験者は、TAF 25 mg QD または TDF 300 mg QD のいずれかを投与されるように、1:1 の比率 (A:B) で無作為化されます。 25 mg QD 対照群:約 87 例に TDF を投与 300 mg QD

一次分析は48週目に行われ、一次有効性エンドポイントはウイルス学的反応(HBV DNA)の新たな達成と維持です。

両腕の維持期間は48週間です。 48週間の治療を完了したすべての被験者は、さらに48週間(96週まで)の非盲検TAF 25 mg延長期間に参加する資格があります

研究の種類

介入

入学 (実際)

174

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~78年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:以下のすべて

  1. 患者は、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名する能力を持っている必要があります。研究手順を開始する前に同意を得る必要があります
  2. 20~80歳の男女
  3. 代償性肝疾患 (Child-Pugh スコア < 8)
  4. HBsAgが少なくとも6か月以上陽性
  5. HBeAg陽性または陰性
  6. -IN-US-174-0202研究の登録時のETV耐性変異(rt184、rtS202、またはrtM250)、またはIN-US-174-0205研究の登録時のADV耐性変異(rtA181V、rtA181TまたはrtN236T)の確認
  7. IN-US-174-0202 または 0205 試験での 240 週目の訪問が完了し、TDF 300 mg QD で維持されている
  8. -患者はすべての研究要件に進んで従うことができます

除外基準:以下のいずれか

  1. HCV、HDV、HIVとの重複感染
  2. アルコール(1日40g以上)または違法薬物の乱用
  3. 以下を含む異常な血液学的および生化学的パラメータ:

1) 血清ビリルビン >3 mg/dL 2) プロトロンビン時間 (INR) >1.5 3) 血清アルブミン

4.この研究のスクリーニング前の12か月にHBV感染に対してインターフェロンまたは他の免疫調節治療を受けました

5.全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の同時使用を必要とする病状

6.固形臓器または骨髄移植を受けた

7.薬物、代謝物、または製剤賦形剤を研究するための既知の過敏症

8.治験責任医師の意見では、患者を研究に不適切にする、または投薬要件を順守できない他の臨床状態または以前の治療

9.スポンサーまたは治験責任医師の許可がない限り、スクリーニングから3か月以内の治験薬の使用

10. -スクリーニングから5年以内の肝細胞癌(HCC)の病歴

11. 過去 3 年間に患者の悪性腫瘍が完全寛解し、化学療法を中止し、追加の外科的介入を受けていない場合、治療歴のある悪性腫瘍 (HCC 以外) は許容されます。

12.別の治験薬試験への参加

13.妊娠中または授乳中、または妊娠を希望している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TAF単剤療法の維持
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) タブレット、25mg、毎日経口、96 週間
25mg、毎日経口
他の名前:
  • ヴェムリディ
アクティブコンパレータ:TDF から TAF への切り替え
  • テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (ビリード) タブレット、300mg、毎日経口、48 週間
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) タブレット、25mg、毎日経口、48 週間
25mg、毎日経口
他の名前:
  • ヴェムリディ
300mg、毎日経口
他の名前:
  • ヴィレド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的反応を示した患者の割合
時間枠:治療48週目
ウイルス学的奏効を達成した患者の割合(血清 HBV DNA 濃度が 60 IU/mL 未満)
治療48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的反応を示した患者の割合
時間枠:治療96週目
ウイルス学的奏効を達成した患者の割合(血清 HBV DNA 濃度が 60 IU/mL 未満)
治療96週目
HBV DNA が 15 IU/mL 未満の患者の割合
時間枠:治療48週目、96週目
HBV DNA が 15 IU/mL 未満の患者の割合
治療48週目、96週目
ALTが正常な患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
ALTが正常な患者の割合
治療の24、48、72、および96週目
HBeAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
HBeAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
治療の24、48、72、および96週目
HBsAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
HBsAg欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
治療の24、48、72、および96週目
ウイルス学的ブレークスルーの発生率
時間枠:治療48週目、96週目
ウイルス学的ブレークスルーは、治療継続中の 2 つの連続した検査で、最下点から 1 log10IU/mL 以上の HBV DNA レベルの増加として定義されます。
治療48週目、96週目
エンテカビルまたはアデフォビルまたはテノフォビルに対する耐性変異を有する患者の割合
時間枠:治療48週目、96週目
エンテカビルまたはアデフォビルまたはテノフォビルに対する耐性変異を有する患者の割合
治療48週目、96週目
股関節および脊椎の骨密度(BMD)のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
股関節および脊椎の骨密度(BMD)のベースラインからの変化率
治療の24、48、72、および96週目
尿ベータ 2 ミクログロブリンのベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
尿ベータ 2 ミクログロブリンのベースラインからの変化率
治療の24、48、72、および96週目
尿タンパク対クレアチニン比のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
尿タンパク対クレアチニン比のベースラインからの変化率
治療の24、48、72、および96週目
尿アルブミン対クレアチニン比のベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
尿アルブミン対クレアチニン比のベースラインからの変化率
治療の24、48、72、および96週目
血清クレアチニンのベースラインからの変化率
時間枠:治療の24、48、72、および96週目
血清クレアチニンのベースラインからの変化率
治療の24、48、72、および96週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Young-Suk Lim, M.D.,Ph D.、Asan Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月26日

一次修了 (実際)

2021年3月25日

研究の完了 (実際)

2021年3月25日

試験登録日

最初に提出

2017年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月3日

最初の投稿 (実際)

2017年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月25日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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