Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переход с TDF на TAF по сравнению с сохранением TDF при хроническом гепатите B с устойчивостью к адефовиру или энтекавиру.

25 марта 2021 г. обновлено: Young-Suk Lim

Переход с тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) по сравнению с сохранением монотерапии TDF у пациентов с хроническим гепатитом B с генотипической резистентностью к адефовиру или энтекавиру

Лечение пациентов с ХГВ с генотипической резистентностью к НЯК было проблематичным из-за отсутствия данных рандомизированных исследований. Недавно проведенные два рандомизированных исследования, сравнивающие эффективность монотерапии тенофовиром и комбинированной терапии тенофовиром и энтекавиром у пациентов с ХГВ с подтвержденной генотипической резистентностью к адефовиру (АДВ) или энтекавиру, показали, что монотерапия тенофовиром статистически не отличалась в подавлении вирусной нагрузки на 48-й неделе лечения1,2. Расширенное исследование, основанное на двух вышеупомянутых исследованиях, объединило участников этих исследований с переходом из группы комбинации TDF и ETV в группу монотерапии TDF для оценки долгосрочной эффективности и безопасности монотерапии TDF для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью. На момент объединения 192 субъектов, согласно анализу намерения лечить, 66,3% группы TDF и 68,0% группы TDF-ETV имели вирусологический ответ, определяемый ДНК HBV в сыворотке.

TAF, новое пролекарство тенофовира, было разработано, чтобы иметь большую стабильность в плазме, чем TDF, тем самым обеспечивая более эффективную доставку активного метаболита к клеткам-мишеням при значительно более низкой дозе. Сниженное системное воздействие тенофовира дает потенциал для улучшения профиля безопасности по сравнению с TDF, преимущество, которое было продемонстрировано в недавнем клиническом испытании у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В недавнем двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы с участием 873 ранее не получавших лечение пациентов с положительным результатом на HBeAg доля пациентов, получавших TAF, у которых была обнаружена ДНК HBV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели исследования Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости (включая костные и почечные исходы) у пациентов, переведенных на тенофовир алафенамид (ТАФ), по сравнению с пациентами, которые продолжали принимать тенофовир дизопроксилфумарат (TDF). ).

Процедуры исследования Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование с активным контролем для оценки безопасности и не меньшей эффективности перехода с TDF 300 мг QD на TAF 25 мг QD в течение 48 недель у пациентов с хроническим гепатитом B, которые имеют генотипическую резистентность к Адефовир/Энтекавир.

174 субъекта, завершивших предыдущие исследования IN-US-174-0202/0205, будут рандомизированы в соотношении 1:1 (A:B) для получения либо TAF 25 мг QD, либо TDF 300 мг QD. Группа пациентов: примерно 87 субъектов, которым вводили TAF. 25 мг QD Контрольная группа: приблизительно 87 субъектов, получавших TDF 300 мг QD

Первичный анализ будет проводиться на 48-й неделе, при этом первичной конечной точкой эффективности будет новое достижение и поддержание вирусологического ответа (ДНК ВГВ).

Продолжительность сохранения обеих рук составляет 48 недель. Все субъекты, завершившие 48-недельный курс лечения, имеют право на участие в открытом продленном периоде приема TAF 25 мг еще на 48 недель (до 96-й недели).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: все нижеперечисленное

  1. Пациент должен иметь возможность понять и подписать письменную форму информированного согласия; согласие должно быть получено до начала процедур исследования
  2. Мужчина или женщина от 20 до 80 лет
  3. Компенсированное заболевание печени (оценка по шкале Чайлд-Пью <8)
  4. Положительный HBsAg не менее 6 месяцев и более
  5. HBeAg положительный или отрицательный
  6. Подтверждение мутации устойчивости к ETV (rt184, rtS202 или rtM250) при включении в исследование IN-US-174-0202 или мутации устойчивости к ADV (rtA181V, rtA181T или rtN236T) при включении в исследование IN-US-174-0205
  7. Завершение визита на неделе 240 в исследованиях IN-US-174-0202 или исследовании 0205 и продолжении приема TDF 300 мг QD
  8. Пациент желает и может выполнять все требования исследования

Критерии исключения: Любой из нижеперечисленных

  1. Коинфекция HCV, HDV, ВИЧ
  2. Злоупотребление алкоголем (более 40 г/день) или запрещенными наркотиками
  3. Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:

1) билирубин сыворотки >3 мг/дл 2) протромбиновое время (МНО) >1,5 3) альбумин сыворотки

4. Получали интерферон или другое иммуномодулирующее лечение по поводу инфекции ВГВ за 12 месяцев до скрининга для этого исследования.

5. Медицинское состояние, требующее одновременного применения системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов.

6. Получил трансплантацию паренхиматозного органа или костного мозга.

7. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.

8. Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.

9. Использование исследуемых агентов в течение 3 месяцев после скрининга, если это не разрешено спонсором или исследователем.

10. История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в течение 5 лет после скрининга

11. Злокачественное заболевание, леченное в анамнезе (кроме ГЦР), допустимо, если злокачественное новообразование пациента находилось в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих трех лет.

12. Участие в другом испытании лекарственного препарата

13. Беременность или кормление грудью или желание забеременеть

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддержание монотерапии ТАФ
- Таблетка тенофовира алафенамида (Вемлиди), 25 мг, ежедневно перорально, 96 недель
Лекарство: Тенофовир Алафенамид
25 мг, ежедневно перорально
Другие имена:
  • Вемлиды
Активный компаратор: Переход с TDF на TAF
  • Таблетка тенофовира дизопроксила фумарат (виреад), 300 мг, ежедневно перорально, 48 недель
  • Тенофовир Алафенамид (Вемлиди) Таблетка, 25 мг, ежедневно перорально, 48 недель
Лекарство: Тенофовир Алафенамид
25 мг, ежедневно перорально
Другие имена:
  • Вемлиды
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
300 мг, ежедневно перорально
Другие имена:
  • Виреад

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с вирусологическим ответом
Временное ограничение: На 48 неделе лечения
Доля пациентов, достигших вирусологического ответа (концентрация ДНК ВГВ в сыворотке ниже 60 МЕ/мл)
На 48 неделе лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с вирусологическим ответом
Временное ограничение: На 96 неделе лечения
Доля пациентов, достигших вирусологического ответа (концентрация ДНК ВГВ в сыворотке ниже 60 МЕ/мл)
На 96 неделе лечения
Доля пациентов с ДНК ВГВ менее 15 МЕ/мл
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с ДНК ВГВ менее 15 МЕ/мл
На 48 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с нормальным уровнем АЛТ
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с нормальным уровнем АЛТ
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с потерей HBeAg или сероконверсией
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с потерей HBeAg или сероконверсией
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с потерей или сероконверсией HBsAg
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с потерей или сероконверсией HBsAg
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Частота вирусологического прорыва
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе лечения
Вирусологический прорыв определяется как повышение уровня ДНК ВГВ ≥1 log10 МЕ/мл от наименьшего значения в двух последовательных тестах во время продолжения лечения.
На 48 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с мутациями устойчивости к энтекавиру, адефовиру или тенофовиру
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе лечения
Доля пациентов с мутациями устойчивости к энтекавиру, адефовиру или тенофовиру
На 48 и 96 неделе лечения
Процентное изменение минеральной плотности костей бедра и позвоночника (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение минеральной плотности костей бедра и позвоночника (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение бета2-микроглобулина мочи по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение бета2-микроглобулина мочи по сравнению с исходным уровнем
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение отношения белка мочи к креатинину по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение отношения белка мочи к креатинину по сравнению с исходным уровнем
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение отношения альбумина к креатинину по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение отношения альбумина к креатинину по сравнению с исходным уровнем
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение креатинина сыворотки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения
Процентное изменение креатинина сыворотки по сравнению с исходным уровнем
На 24, 48, 72 и 96 неделе лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Young-Suk Lim

Соавторы

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IN-US-320-4390

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться