Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skift fra TDF til TAF vs. opretholdelse af TDF ved kronisk hepatitis B med resistens over for Adefovir eller Entecavir.

25. marts 2021 opdateret af: Young-Suk Lim

Skift fra Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) til Tenofovir AlaFenamide (TAF) vs. opretholdelse af TDF monoterapi hos patienter med kronisk hepatitis B med genotypisk resistens over for Adefovir eller Entecavir

Behandling af CHB-patienter med genotypisk resistens over for NUC'er har været problematisk på grund af manglen på data fra randomiserede forsøg. For nylig viste to randomiserede undersøgelser, der sammenlignede effekten af ​​TDF-monoterapi versus TDF- og ETV-kombinationsterapi hos CHB-patienter med dokumenteret genotypisk resistens over for adefovir (ADV) eller ETV, at TDF-monoterapi ikke var statistisk forskellig i viral suppression i uge 48 af behandlingen.1,2 Forlængelsestudiet baseret på de to ovennævnte undersøgelser fusionerede forsøgspersoner fra disse forsøg med at skifte fra TDF- og ETV-kombinationsgruppe til TDF-monoterapi for at evaluere langsigtet effekt og sikkerhed af TDF-monoterapi til multiresistente patienter. På tidspunktet for sammenlægningen af ​​192 forsøgspersoner, ved intention-to-treat-analyse, havde 66,3 % af TDF-gruppen og 68,0 % af TDF-ETV-gruppen virologisk respons som bestemt ved serum HBV DNA

TAF, et nyt prodrug af tenofovir, blev udviklet til at have større stabilitet i plasma end TDF, hvilket muliggør mere effektiv levering af den aktive metabolit til målceller ved en væsentlig lavere dosis. Den reducerede systemiske eksponering af tenofovir giver mulighed for en forbedret sikkerhedsprofil sammenlignet med TDF, en fordel, der blev vist i et nyligt klinisk forsøg med patienter med HIV-infektion. I et nyligt dobbeltblindt randomiseret fase 3 noninferioritetsstudie med 873 behandlingsnaive patienter, som var positive for HBeAg, viste andelen af ​​patienter, der fik TAF, som havde HBV-DNA

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiemål Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet (inklusive knogle- og nyreresultater) var non-inferior hos patienter, der var skiftet til et tenofoviralafenamid (TAF), sammenlignet med patienter, der forblev på tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). ).

Undersøgelsesprocedurer Dette er et randomiseret, aktivt-kontrolleret, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed og ikke-inferiør effektivitet ved at skifte fra TDF 300 mg qD til TAF 25 mg qD i 48 uger hos kronisk hepatitis B-patienter, som har genotypisk resistens over for Adefovir/Entecavir.

174 forsøgspersoner, der fuldfører de tidligere IN-US-174-0202/0205 undersøgelser, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold (A:B) til at modtage enten TAF 25 mg QD eller TDF 300 mg QD. Casegruppe: ca. 87 forsøgspersoner, der fik TAF 25 mg QD Kontrolgruppe: ca. 87 forsøgspersoner fik TDF 300 mg QD

Den primære analyse vil finde sted i uge 48, hvor det primære effektmål er ny opnåelse og vedligeholdelse af virologisk respons (HBV DNA

Varigheden af ​​at vedligeholde begge arme er 48 uger. Alle forsøgspersoner, der gennemfører 48 ugers behandling, er berettiget til deltagelse i den åbne TAF 25 mg forlængelsesperiode i yderligere 48 uger (til uge 96)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Alle nedenfor

  1. Patienten skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring; samtykke skal indhentes, inden undersøgelsesprocedurer påbegyndes
  2. Mand eller kvinde, 20 til 80 år
  3. Kompenseret leversygdom (Child-Pugh score < 8)
  4. HBsAg positiv i mindst 6 måneder eller mere
  5. HBeAg positiv eller negativ
  6. Bekræftelse af ETV-resistensmutation (rt184, rtS202 eller rtM250) ved indskrivningen af ​​IN-US-174-0202-studiet eller ADV-resistensmutation (rtA181V, rtA181T eller rtN236T) ved indskrivningen af ​​IN-US-2057-studiet
  7. Afslutning af uge 240 besøg i undersøgelser IN-US-174-0202 eller 0205 undersøgelse og vedligeholdt på TDF 300 mg QD
  8. Patienten er villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav

Eksklusionskriterier: Enhver af nedenstående

  1. Samtidig infektion med HCV, HDV, HIV
  2. Misbrug af alkohol (mere end 40 g/dag) eller ulovlige stoffer
  3. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

1) serumbilirubin >3 mg/dL 2) protrombintid (INR) >1,5 3) serumalbumin

4. Modtog interferon eller anden immunmodulerende behandling for HBV-infektion i de 12 måneder før screening for denne undersøgelse

5. Medicinsk tilstand, der kræver samtidig brug af systemisk kortikosteroid eller andet immunsuppressivt middel

6. Modtaget fast organ- eller knoglemarvstransplantation

7. Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, metabolitter eller formuleringshjælpestoffer

8. Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene

9. Brug af undersøgelsesmidler inden for 3 måneder efter screening, medmindre sponsoren eller efterforskeren giver tilladelse til det

10. En historie med hepatocellulært karcinom (HCC) inden for 5 år efter screening

11. En anamnesebehandlet malignitet (andre end HCC) er tilladt, hvis patientens malignitet har været i fuldstændig remission, uden kemoterapi og uden yderligere kirurgisk indgreb i de foregående tre år

12. Deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse

13. Gravid eller ammende eller villig til at være gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vedligeholdelse af TAF monoterapi
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, daglig oral, 96 uger
Medicin: Tenofovir Alafenamid
25 mg, dagligt oralt
Andre navne:
  • Vemlidy
Aktiv komparator: Skift fra TDF til TAF
  • Tenofovir disoproxilfumarat (Viread) tablet, 300 mg, daglig oral, 48 uger
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, daglig oral, 48 uger
Medicin: Tenofovir Alafenamid
25 mg, dagligt oralt
Andre navne:
  • Vemlidy
Medicin: Tenofovir disoproxilfumarat
300 mg, dagligt oralt
Andre navne:
  • Viread

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med virologisk respons
Tidsramme: I uge 48 af behandlingen
Andelen af ​​patienter, der opnår virologisk respons (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 60 IE/ml)
I uge 48 af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med virologisk respons
Tidsramme: I uge 96 af behandlingen
Andelen af ​​patienter, der opnår virologisk respons (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 60 IE/ml)
I uge 96 af behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBV-DNA mindre end 15 IE/ml
Tidsramme: Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBV-DNA mindre end 15 IE/ml
Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med normal ALAT
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med normal ALAT
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBeAg-tab eller serokonversion
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBeAg-tab eller serokonversion
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBsAg-tab eller serokonversion
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med HBsAg-tab eller serokonversion
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Forekomsten af ​​virologisk gennembrud
Tidsramme: Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Virologisk gennembrud er defineret som stigningerne i HBV DNA-niveauer ≥1 log10IU/mL fra nadir på to på hinanden følgende test under fortsat behandling
Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med resistensmutationer over for Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Tidsramme: Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med resistensmutationer over for Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Ved uge 48 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i hofte- og rygsøjlens knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i hofte- og rygsøjlens knoglemineraltæthed (BMD)
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i serumkreatinin
I uge 24, 48, 72 og 96 i behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Young-Suk Lim

Samarbejdspartnere

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2017

Først opslået (Faktiske)

7. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IN-US-320-4390

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis b

Kliniske forsøg med Tenofovir Alafenamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner