Panitumumab-IRDye800 összehasonlítva az őrszem-csomó-biopsziával és a (szelektív) nyaki disszekcióval a metasztatikus nyirokcsomók azonosításában fej-nyakrákos betegeknél

A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) progressziójának kimutatása klinikailag kihívást jelent, a 2. stádiumból (nincs áttét) a 3. vagy 4. stádiumba (minimálisan a szignifikánsan metasztatikusig) jelentős és kedvezőtlen klinikai mérföldkövet jelent. Az SCCHN gyakran a metasztatikus sejtek nyirokrendszeren keresztüli mozgásával terjed. Ezek a sejtek gyakran különböző nyirokcsomókban (LN-ekben) maradnak vissza, amelyekből több mint 150 található a fej és a nyak mindkét oldalán. Logikusan a nyaki disszekció célja a nyilvánvaló rák és a metasztatikus sejteket tartalmazó LN eltávolítása lenne. Mivel azonban a rákos LN-k vizuális vagy akár radiológiai azonosítása a legjobb esetben is kihívást jelentett, a rák terjedésének végleges értékelését a klinikai laboratóriumban kimetszett szöveteken patológiai értékeléssel kell elvégezni. Történelmileg az SCCHN sikeres nyakdisszekciójának markere az elegendő számú LN kimetszése volt, hogy a tumor-pozitív LN-k kiterjedését patológia igazolja. Ennek megfelelően sok LN-t kivágnak, amelyek negatívnak bizonyulnak az invazív tumorsejtekre. Sajnos a nyaki disszekciót gyakran jelentős morbiditás kíséri, mint például a váll működési zavara vagy a XI. agyideg vagy más idegek sérülése, amelyek tartós fájdalmat okoznak, valamint anatómiai deformitások, mint például a lapocka kiszélesedése, lelógása és elhúzódása. Az elmúlt években általánossá vált az őrszem nyirokcsomó-biopszia (SNB) néven ismert, korlátozottabb disszekciós eljárás, amelynek előnye, hogy kevésbé invazív, és csak azokat az LN-eket célozzák meg, amelyekről úgy gondolják, hogy a daganat elsődleges elvezetését biztosítják. Az őrnyirokcsomók azok, amelyekről úgy gondolják, hogy a legnagyobb valószínűséggel gyűjtik össze a daganatos lézióból vándorló daganatsejteket. Az SNB célja azon LN-k pontosabb azonosítása, amelyekben metasztatikus sejtek vannak, vagy valószínűleg vannak metasztatikus sejtekkel, kevesebb LN-gyűjtéssel és kisebb morbiditással. Az SNB-k patológiás értékelése elősegíti a további kezelésre vonatkozó klinikai döntéshozatalt. Míg az SNB általános javulást jelent, továbbra is van lehetőség a kisebb morbiditású metasztatikus LN-k jobb kimutatására.

Ebben a vizsgálatban a specifikus orvosi képalkotó vizsgálatot limfoszcintigráfia néven ismerik, és egyfoton emissziós számítógépes tomográfiás (SPECT) vizsgálatként végzik számítógépes tomográfiával (CT), együttesen "SPECT/CT" a Lymphoseek (99mTc Tilmanocept) radioaktív jelöléssel. A Lymphoseek-et 4 injekció formájában adják be olyan LN-kbe, amelyek az ismert daganatos elváltozás közvetlen közelében vannak.

A sebészeti beavatkozást lymphadenectomiának nevezik, ami a nyirokcsomók kimetszését jelenti. Ebben a vizsgálatban a kimetszett nyirokcsomók azok, amelyekről feltételezhető, hogy pozitívak rosszindulatú daganatra, és ezek alapja SPECT/CT limfoszcintigráfia.

A panitumumab-IRDye800 ágens célja, hogy kötődjön a rákos sejtekhez, és lehetővé tegye ezen sejtek kimutatását az IRDye800 fluoreszcencia alapján. A panitumumab-IRDye800-at intravénás infúzióban adják be 15 perc alatt. A címke specifikus a tumorsejteken lévő markerre, és a testen keresztül vándorol, és a rákos sejtekhez tapad, lehetővé téve azok vizuális vagy fluoreszcens detektorok általi azonosítását. Közvetlenül a kivágás előtt és után a nyirokcsomók körüli területet értékeljük a panitumumab-IRDye800 fluoreszcens jelére. A panitumumab-IRDye800 további területei kimetszhetők. A panitumumab-IRDye800 jelölés potenciális előnye, hogy a jelátvitelt intraoperatív módon értékelik, és ez lehetővé teszi a tumor pontosabb és pontosabb meghatározását az LN-ekben és más szövetekben.

Ebben a vizsgálatban a T1 vagy T2 stádiumú és csomó-negatív (azaz cN0) SCCHN-ben szenvedő résztvevők (1. kohorsz) Lymphoseek (99mTc Tilmanocept) jelölési eljáráson mennek keresztül, amely egy szokásos orvosi radioaktív jelzés, valamint egy vizsgálati panitumumab-IRDye800. Azok a résztvevők, akiknek az SCCHN-je csomópont-pozitív, és bármely T-stádium (2. kohorsz) részt vehetnek, és csak a panitumumab-IRDye800 vizsgálati módszerrel jelölhetik őket.

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

Annak megállapítása, hogy a panitumumab-IRDye800 közeli infravörös fluoreszcens képalkotása képes-e azonosítani az áttétes betegséget fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek regionális nyaki nyirokcsomóiban.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

Határozza meg, hogy a panitumumab-IRDye800 ugyanolyan pontossággal tudja-e azonosítani az őrcsomókat, mint a technécium Tc 99m-vel jelölt tilmanocept (Lymphoseek).

VÁZLAT:

A műtét előtt 2-5 nappal a betegek panitumumab IRDye800-at kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül. A műtét előtti napon a betegek technécium Tc 99m-vel jelölt tilmanoceptet is kapnak injekció formájában, és limfoszcintigráfián és egyfoton emissziós számítógépes tomográfián/számítógépes tomográfián (SPECT/CT) esnek át.

A vizsgálat befejezése után a betegeket 30 napig követik.