Panitumumab-IRDye800 ve srovnání s biopsií sentinelové uzliny a (selektivní) disekcí krku při identifikaci metastatických lymfatických uzlin u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Detekce progrese spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) je klinicky náročná, přičemž přechod ze stadia 2 (bez metastáz) do stadia 3 nebo 4 (minimálně až významně metastatický) představuje významný a nepříznivý klinický milník. SCCHN se často šíří pohybem metastatických buněk lymfatickým systémem. Často jsou tyto buňky zadržovány v různých lymfatických uzlinách (LN), kterých je více než 150 na každé straně hlavy a krku. Logicky by cílem krční disekce bylo odstranění zjevné rakoviny a jakýchkoli LN obsahujících metastatické buňky. Vzhledem k tomu, že vizuální nebo dokonce radiologická identifikace rakovinných LN byla přinejlepším náročná, musí být definitivní posouzení šíření rakoviny provedeno na vyříznuté tkáni v klinické laboratoři patologickým posouzením. Historicky markerem úspěšné krční disekce pro SCCHN byla excize dostatečného množství LN tak, aby rozsah tumor-pozitivních LN byl prokázán patologií. V souladu s tím je vyříznuto mnoho LN, které se ukázaly jako negativní pro invazivní nádorové buňky. Disekce krku je bohužel často doprovázena významnou morbiditou, jako je dysfunkce ramene nebo poranění kraniálního nervu XI nebo jiných nervů způsobujících přetrvávající bolest, stejně jako anatomické deformity, jako je rozšíření lopatky, pokles a protrakce. V posledních letech se stal běžnějším omezenější pitevní postup známý jako biopsie sentinelové lymfatické uzliny (SNB), s výhodou méně invazivní a cílený pouze na LN, o nichž se předpokládá, že primární drenáž nádoru. Sentinelové lymfatické uzliny jsou ty, o kterých se předpokládá, že s největší pravděpodobností shromažďují nádorové buňky migrující z nádorové léze. Cílem SNB je přesnější identifikace těch LN, které mají nebo pravděpodobně mají metastatické buňky, s menším počtem odebraných LN a nižší morbiditou. Patologické vyšetření SNB zlepšuje klinické rozhodování o další léčbě. Zatímco SNB představuje celkové zlepšení, zůstává zde možnost lepší detekce metastatických LN s nižší morbiditou.

V této studii je specifické lékařské zobrazovací vyšetření známé jako lymfoscintigrafie a je prováděno jako jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) s počítačovou tomografií (CT), společně „SPECT/CT“ s použitím radiolabelu Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek se podává jako 4 injekce do LN, které jsou v bezprostřední blízkosti známé nádorové léze.

Chirurgický zákrok je známý jako lymfadenektomie, což znamená excize lymfatických uzlin. V této studii jsou vyříznuté lymfatické uzliny suspektní jako pozitivní na malignitu a jejich základem je SPECT/CT lymfoscintigrafie.

Činidlo panitumumab-IRDye800 se má vázat na rakovinné buňky a umožnit detekci těchto buněk na základě fluorescence IRDye800. Panitumumab-IRDye800 se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut. Značka je specifická pro marker na nádorových buňkách a migruje tělem a přilne k rakovinným buňkám, což umožňuje jejich identifikaci vizuálně nebo fluorescenčními detektory. Bezprostředně před a po excizi se oblast kolem lymfatických uzlin hodnotí na fluorescenční signál panitumumab-IRDye800. Mohou být vyříznuty další oblasti panitumumab-IRDye800. Potenciální výhodou značení panitumumab-IRDye800 je, že signalizace je hodnocena intraoperačně, což může umožnit přesnější a přesnější určení nádoru v LN a jiné tkáni.

V této studii budou účastníci s SCCHN, který je ve stádiu T1 nebo T2 a uzlina negativní (tj. cN0) (Kohorta 1), podstoupí postupy značení pomocí Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), radioaktivní značka pro běžnou lékařskou péči a také zkoumaný panitumumab-IRDye800. Účastníci, jejichž SCCHN je pozitivní v uzlinách a kterékoli stadium T (Kohorta 2), se mohou zúčastnit a podstoupit značení pouze pomocí zkoumaného panitumumab-IRDye800.

PRIMÁRNÍ CÍLE:

Zjistit, zda blízké infračervené fluorescenční zobrazení panitumumab-IRDye800 může identifikovat metastatické onemocnění v regionálních krčních lymfatických uzlinách pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).

DRUHÉ CÍLE:

Zjistěte, zda panitumumab-IRDye800 dokáže identifikovat sentinelové uzliny se stejnou přesností jako tilmanocept značený techneciem Tc 99m (Lymphoseek).

OBRYS:

Počínaje 2–5 dny před operací dostávají pacienti intravenózně (IV) po dobu 60 minut panitumumab IRDye800. Den před operací pacienti také dostávají injekčně tilmanocept značený techneciem Tc 99m a podstupují lymfoscintigrafii a jednofotonovou emisní počítačovou tomografii/počítačovou tomografii (SPECT/CT).

Po dokončení studie jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.