Panitumumab-IRDye800 sammenlignet med Sentinel Node Biopsi og (selektiv) nakkedissektion til identifikation af metastatiske lymfeknuder hos patienter med hoved- og nakkekræft

Påvisning af progression af planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) er klinisk udfordrende, idet overgangen fra trin 2 (ingen metastase) til trin 3 eller 4 (minimalt til signifikant metastatisk) repræsenterer en signifikant og ugunstig klinisk milepæl. SCCHN spredes ofte ved bevægelse af metastatiske celler gennem lymfesystemet. Ofte er disse celler tilbageholdt i forskellige lymfeknuder (LN'er), hvoraf der er over 150 på hver side af hoved og hals. Logisk set ville formålet med nakkedissektion være fjernelse af åbenlys cancer og eventuelle LN'er indeholdende metastatiske celler. Men med visuel eller endda radiologisk identifikation af cancerøse LN'er var i bedste fald udfordrende, en endelig vurdering af spredningen af ​​kræften skal foretages på udskåret væv i det kliniske laboratorium ved patologisk vurdering. Historisk set var en markør for vellykket halsdissektion for SCCHN udskæring af tilstrækkelige LN'er, således at omfanget af tumorpositive LN'er ville blive demonstreret ved patologi. Derfor udskæres mange LN'er, som viser sig at være negative for invasive tumorceller. Desværre er nakkedissektion ofte ledsaget af betydelig morbiditet, såsom skulderdysfunktion eller skade på kranienerven XI eller andre nerver, der forårsager vedvarende smerte, samt anatomiske deformiteter såsom skulderbladsafbrænding, nedhængning og protraktion. I de senere år er en mere begrænset dissektionsprocedure kendt som sentinel-lymfeknudebiopsi (SNB) blevet almindelig, med fordelen ved at være mindre invasiv og kun målrettet mod de LN'er, der menes at være den primære dræning af tumoren. Sentinel-lymfeknuder er dem, der menes at have størst sandsynlighed for at indsamle tumorceller, der migrerer fra tumorlæsionen. Målet med SNB er en mere præcis identifikation af de LN'er, der har eller sandsynligvis vil have metastatiske celler, med færre LN'er indsamlet og mindre sygelighed. Patologisk vurdering af SNB'erne forbedrer den kliniske beslutningstagning for yderligere behandling. Mens SNB repræsenterer en generel forbedring, er der fortsat mulighed for bedre påvisning af metastatiske LN'er med mindre sygelighed.

I denne undersøgelse er den specifikke medicinske billedscanning kendt som lymfoscintigrafi og udføres som single-photon emission computerized tomography (SPECT) scanning med computertomografi (CT), samlet "SPECT/CT" ved hjælp af radiomærket Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek administreres som 4 injektioner til LN'er, der er i umiddelbar nærhed af den kendte tumorlæsion.

Den kirurgiske procedure er kendt som lymfadenektomi, hvilket betyder excision af lymfeknuder. I denne undersøgelse er de udskårne lymfeknuder dem, der mistænkes for at være positive for malignitet og grundlaget for dem som SPECT/CT lymfoscintigrafi.

Panitumumab-IRDye800-midlet er beregnet til at binde til cancerceller og muliggøre påvisning af disse celler på basis af IRDye800-fluorescens. Panitumumab-IRDye800 administreres som en intravenøs infusion over 15 minutter. Mærket er specifikt for en markør på tumorceller og migrerer gennem kroppen og klæber til cancerceller, hvilket tillader deres identifikation visuelt eller ved hjælp af fluorescensdetektorer. Umiddelbart før og efter excision evalueres området omkring lymfeknuderne for det fluorescerende signal fra panitumumab-IRDye800. Yderligere områder af panitumumab-IRDye800 kan blive udskåret. Den potentielle fordel ved panitumumab-IRDye800-mærkning er, at signalering vurderes intraoperativt, og dette kan muliggøre mere nøjagtig og mere præcis bestemmelse af tumoren i LN'er og andet væv.

I denne undersøgelse vil deltagere med SCCHN, der er T1- eller T2-stadium og node-negative (dvs. cN0) (kohorte 1) gennemgå mærkningsprocedurer med Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), en almindelig medicinsk radiolabel og også undersøgelses-panitumumab-IRDye800. Deltagere, hvis SCCHN er node-positiv og ethvert T-stadium (kohorte 2) kan deltage og gennemgå mærkning med eksperimentel panitumumab-IRDye800 alene.

PRIMÆRE MÅL:

For at bestemme, om nær-infrarød fluorescensbilleddannelse af panitumumab-IRDye800 kan identificere metastatisk sygdom i regionale halslymfeknuder hos patienter med hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

Bestem, om panitumumab-IRDye800 kan identificere sentinel noder med samme nøjagtighed som technetium Tc 99m-mærket tilmanocept (Lymphoseek).

OMRIDS:

Begyndende 2-5 dage før operationen får patienterne panitumumab IRDye800 intravenøst ​​(IV) over 60 minutter. Dagen før operationen får patienterne også technetium Tc 99m-mærket tilmanocept via injektion og gennemgår lymfoscintigrafi og enkelt fotonemission computertomografi/computertomografi (SPECT/CT).

Efter afslutning af undersøgelsen følges patienterne op i 30 dage.