Panitumumab-IRDye800 sammenlignet med Sentinel Node Biopsi og (selektiv) nakkedisseksjon for å identifisere metastatiske lymfeknuter hos pasienter med hode- og nakkekreft

Å oppdage progresjon av plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) er klinisk utfordrende, med overgangen fra stadium 2 (ingen metastase) til stadium 3 eller 4 (minimalt til betydelig metastatisk) som representerer en betydelig og ugunstig klinisk milepæl. SCCHN sprer seg ofte ved bevegelse av metastatiske celler gjennom lymfesystemet. Ofte holdes disse cellene tilbake i ulike lymfeknuter (LN), hvorav det er over 150 på hver side av hodet og nakken. Logisk sett ville målet med nakkedisseksjon være fjerning av åpenbar kreft og eventuelle LN-er som inneholder metastatiske celler. Men med visuell eller til og med radiologisk identifikasjon av kreft-LN-er som i beste fall var utfordrende, må endelig vurdering av spredningen av kreften gjøres på utskåret vev i det kliniske laboratoriet ved patologisk vurdering. Historisk sett var en markør for vellykket nakkedisseksjon for SCCHN eksisjon av tilstrekkelige LN-er slik at omfanget av tumorpositive LN-er ville bli demonstrert av patologi. Følgelig fjernes mange LN-er som viser seg å være negative for invasive tumorceller. Dessverre er nakkedisseksjon ofte ledsaget av betydelig sykelighet, slik som skulderdysfunksjon eller skade på kranialnerven XI eller andre nerver som forårsaker vedvarende smerte, samt anatomiske deformiteter som skulderbladsflamming, hengende og protraksjon. I løpet av de siste årene har en mer begrenset disseksjonsprosedyre kjent som sentinel lymfeknutebiopsi (SNB) blitt vanlig, med fordelen av å være mindre invasiv, og kun rettet mot LN-ene som antas å være den primære dreneringen av svulsten. Sentinel lymfeknuter er de som antas å ha størst sannsynlighet for å samle tumorceller som migrerer fra tumorlesjonen. Målet med SNB er en mer presis identifikasjon av de LN-ene som har eller sannsynligvis vil ha metastatiske celler, med færre LN-er samlet og mindre sykelighet. Patologisk vurdering av SNBs forbedrer klinisk beslutningstaking for videre behandling. Mens SNB representerer en generell forbedring, er det fortsatt mulighet for bedre påvisning av metastatiske LN-er med mindre sykelighet.

I denne studien er den spesifikke medisinske avbildningsskanningen kjent som lymfoscintigrafi og utføres som enkeltfoton emisjon datastyrt tomografi (SPECT) skanning med computertomografi (CT), samlet "SPECT/CT" ved bruk av radiomerket Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek administreres som 4 injeksjoner til LN-er som er i umiddelbar nærhet av den kjente tumorlesjonen.

Den kirurgiske prosedyren er kjent som lymfadenektomi, som betyr utskjæring av lymfeknuter. I denne studien er de utskårne lymfeknutene de som mistenkes å være positive for malignitet og grunnlaget for dem som SPECT/CT-lymfosintigrafi.

Panitumumab-IRDye800-midlet er ment å binde seg til kreftceller, og muliggjøre deteksjon av disse cellene på grunnlag av IRDye800-fluorescens. Panitumumab-IRDye800 administreres som en intravenøs infusjon over 15 minutter. Etiketten er spesifikk for en markør på tumorceller, og migrerer gjennom kroppen og fester seg til kreftceller, slik at de kan identifiseres visuelt eller med fluorescensdetektorer. Umiddelbart før og etter eksisjon blir området rundt lymfeknutene evaluert for det fluorescerende signalet til panitumumab-IRDye800. Ytterligere områder av panitumumab-IRDye800 kan fjernes. Den potensielle fordelen med panitumumab-IRDye800 merking er at signalering vurderes intraoperativt, og dette kan muliggjøre mer nøyaktig og mer presis bestemmelse av svulsten i LN og annet vev.

I denne studien vil deltakere med SCCHN som er T1- eller T2-stadium og node-negative (dvs. cN0) (Kohort 1) gjennomgå merkingsprosedyrer med Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), en vanlig radiomerking for medisinsk behandling og også undersøkende panitumumab-IRDye800. Deltakere hvis SCCHN er nodepositiv og et hvilket som helst T-stadium (Kohort 2) kan delta og gjennomgå merking med undersøkelsesmessig panitumumab-IRDye800 alene.

PRIMÆRE MÅL:

For å bestemme om nær-infrarød fluorescensavbildning av panitumumab-IRDye800 kan identifisere metastatisk sykdom i regionale halslymfeknuter hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

Bestem om panitumumab-IRDye800 kan identifisere sentinel noder med samme nøyaktighet som technetium Tc 99m-merket tilmanocept (Lymphoseek).

OVERSIKT:

Fra og med 2-5 dager før operasjonen får pasientene panitumumab IRDye800 intravenøst ​​(IV) over 60 minutter. Dagen før operasjonen får pasientene også technetium Tc 99m-merket tilmanocept via injeksjon og gjennomgår lymfoscintigrafi og enkeltfotonemisjon datatomografi/datatomografi (SPECT/CT).

Etter fullført studie følges pasientene opp i 30 dager.