Panitumumab-IRDye800 im Vergleich zu Sentinel-Node-Biopsie und (selektiver) Halsdissektion bei der Identifizierung von metastasierenden Lymphknoten bei Patienten mit Kopf-Hals-Krebs

Die Erkennung des Fortschreitens des Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses (SCCHN) ist klinisch herausfordernd, wobei der Übergang von Stadium 2 (keine Metastasierung) zu Stadium 3 oder 4 (minimal bis signifikant metastasierend) einen signifikanten und nachteiligen klinischen Meilenstein darstellt. SCCHN breitet sich oft durch die Bewegung von metastatischen Zellen durch das lymphatische System aus. Oft werden diese Zellen in verschiedenen Lymphknoten (LNs) zurückgehalten, von denen es über 150 auf jeder Seite des Kopfes und Halses gibt. Logischerweise wäre das Ziel der Neck Dissektion die Entfernung von offensichtlichem Krebs und allen LNs, die metastatische Zellen enthalten. Da jedoch die visuelle oder sogar radiologische Identifizierung von kanzerösen LNs bestenfalls eine Herausforderung darstellte, muss eine endgültige Beurteilung der Ausbreitung des Krebses am exzidierten Gewebe im klinischen Labor durch pathologische Beurteilung erfolgen. In der Vergangenheit war ein Marker für eine erfolgreiche Neck dissection für SCCHN die Exzision von ausreichend LNs, so dass das Ausmaß tumorpositiver LNs durch die Pathologie nachgewiesen werden konnte. Dementsprechend werden viele LNs exzidiert, die sich als negativ für invasive Tumorzellen herausstellen. Leider wird die Halsdissektion oft von einer erheblichen Morbidität begleitet, wie z. B. einer Schulterdysfunktion oder einer Verletzung des Hirnnervs XI oder anderer Nerven, die anhaltende Schmerzen verursachen, sowie anatomischen Deformitäten, wie z. In den letzten Jahren ist ein eingeschränkteres Dissektionsverfahren, bekannt als Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SNB), üblich geworden, mit dem Vorteil, dass es weniger invasiv ist und nur auf die LNs abzielt, von denen angenommen wird, dass sie die primäre Drainage des Tumors sind. Sentinel-Lymphknoten sind diejenigen, von denen angenommen wird, dass sie am wahrscheinlichsten Tumorzellen sammeln, die aus der Tumorläsion wandern. Das Ziel der SNB ist eine genauere Identifizierung der LNs, die metastatische Zellen haben oder wahrscheinlich haben, mit weniger gesammelten LNs und weniger Morbidität. Die pathologische Beurteilung der SNBs verbessert die klinische Entscheidungsfindung für die weitere Behandlung. Während SNB eine allgemeine Verbesserung darstellt, bleibt die Möglichkeit, metastasierende LNs mit geringerer Morbidität besser zu erkennen.

In dieser Studie wird der spezifische medizinische Bildgebungsscan als Lymphoszintigraphie bezeichnet und als Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Scan mit Computertomographie (CT), zusammenfassend „SPECT/CT“, unter Verwendung der radioaktiven Markierung Lymphoseek (99mTc Tilmanocept) durchgeführt. Lymphoseek wird in Form von 4 Injektionen an LN verabreicht, die sich in unmittelbarer Nähe der bekannten Tumorläsion befinden.

Der chirurgische Eingriff ist als Lymphadenektomie bekannt, was Exzision von Lymphknoten bedeutet. In dieser Studie handelt es sich bei den exzidierten Lymphknoten um diejenigen, bei denen der Verdacht auf Malignität besteht, und die Grundlage dafür als SPECT/CT-Lymphoszintigraphie.

Der Wirkstoff Panitumumab-IRDye800 soll an Krebszellen binden und den Nachweis dieser Zellen anhand der IRDye800-Fluoreszenz ermöglichen. Panitumumab-IRDye800 wird als intravenöse Infusion über 15 Minuten verabreicht. Die Markierung ist spezifisch für einen Marker auf Tumorzellen und wandert durch den Körper und haftet an Krebszellen, wodurch ihre visuelle oder durch Fluoreszenzdetektoren identifiziert werden kann. Unmittelbar vor und nach der Exzision wird der Bereich um die Lymphknoten auf das Fluoreszenzsignal des Panitumumab-IRDye800 untersucht. Zusätzliche Bereiche von Panitumumab-IRDye800 können exzidiert werden. Der potenzielle Vorteil der Panitumumab-IRDye800-Markierung besteht darin, dass die Signalübertragung intraoperativ bewertet wird, was eine genauere und genauere Bestimmung des Tumors in LNs und anderem Gewebe ermöglichen kann.

In dieser Studie werden Teilnehmer mit SCCHN im T1- oder T2-Stadium und Nodal-negativ (d. h. cN0) (Kohorte 1) Markierungsverfahren mit Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), einer radioaktiven Markierung für die reguläre medizinische Versorgung und auch Panitumumab-IRDye800 in der Prüfphase unterzogen. Teilnehmer, deren SCCHN knotenpositiv ist und in einem beliebigen T-Stadium (Kohorte 2) ist, können teilnehmen und sich einer Kennzeichnung mit dem Prüfpräparat Panitumumab-IRDye800 allein unterziehen.

HAUPTZIELE:

Bestimmung, ob die Nahinfrarot-Fluoreszenzbildgebung von Panitumumab-IRDye800 Metastasen in regionalen Halslymphknoten von Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) identifizieren kann.

SEKUNDÄRE ZIELE:

Bestimmen Sie, ob Panitumumab-IRDye800 Wächterknoten mit der gleichen Genauigkeit identifizieren kann wie Technetium Tc 99m-markiertes Tilmanocept (Lymphoseek).

GLIEDERUNG:

Beginnend 2-5 Tage vor der Operation erhalten die Patienten Panitumumab IRDye800 intravenös (i.v.) über 60 Minuten. Am Tag vor der Operation erhalten die Patienten außerdem Technetium Tc 99m-markiertes Tilmanocept per Injektion und werden einer Lymphszintigraphie und einer Single-Photon-Emissions-Computertomographie/Computertomographie (SPECT/CT) unterzogen.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.