Panitumumab-IRDye800 Jämfört med Sentinel Node Biopsi och (selektiv) nackdissektion för att identifiera metastaserande lymfkörtlar hos patienter med huvud- och nackcancer

Att upptäcka progression av skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) är kliniskt utmanande, där övergången från steg 2 (ingen metastasering) till steg 3 eller 4 (minimalt till signifikant metastaserande) representerar en signifikant och negativ klinisk milstolpe. SCCHN sprids ofta genom rörelse av metastaserande celler genom lymfsystemet. Ofta hålls dessa celler kvar i olika lymfkörtlar (LN), av vilka det finns över 150 på varje sida av huvudet och halsen. Logiskt sett skulle syftet med halsdissektion vara att avlägsna uppenbar cancer och eventuella LN som innehåller metastaserande celler. Men med visuell eller till och med röntgen identifiering av cancerösa LN var i bästa fall utmanande, en definitiv bedömning av cancerns spridning måste göras på utskuren vävnad i det kliniska laboratoriet genom patologisk bedömning. Historiskt sett var en markör för framgångsrik halsdissektion för SCCHN excision av tillräckligt med LN så att omfattningen av tumörpositiva LN skulle demonstreras av patologi. Följaktligen skärs många LNs ut som visar sig vara negativa för invasiva tumörceller. Tyvärr åtföljs nackedissektion ofta av betydande sjuklighet, såsom axeldysfunktion eller skada på kranialnerven XI eller andra nerver som orsakar ihållande smärta, såväl som anatomiska deformiteter såsom skulderbladsutsvällning, hängande och protraktion. Under de senaste åren har en mer begränsad dissektionsprocedur känd som sentinel lymfkörtelbiopsi (SNB) blivit vanlig, med fördelen av att vara mindre invasiv och riktad till endast de LN som tros vara den primära dräneringen av tumören. Sentinellymfkörtlar är de som tros vara mest benägna att samla in tumörceller som migrerar från tumörskadan. Målet med SNB är en mer exakt identifiering av de LN som har eller sannolikt kommer att ha metastaserande celler, med färre LN insamlade och mindre sjuklighet. Patologisk bedömning av SNB förbättrar det kliniska beslutsfattandet för ytterligare behandling. Medan SNB representerar en övergripande förbättring, finns det fortfarande möjlighet för bättre upptäckt av metastaserande LN med mindre sjuklighet.

I denna studie är den specifika medicinska avbildningsskanningen känd som lymfoscintigrafi och utförs som en-fotonemission datortomografi (SPECT) skanning med datortomografi (CT), kollektivt "SPECT/CT" med användning av radiomärkningen Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek administreras som 4 injektioner till LNs som finns i omedelbar närhet av den kända tumörskadan.

Det kirurgiska ingreppet är känt som lymfadenektomi, vilket betyder excision av lymfkörtlar. I denna studie är de utskurna lymfkörtlarna de som misstänks vara positiva för malignitet och grunden för dem som SPECT/CT-lymfoscintigrafi.

Panitumumab-IRDye800-medlet är avsett att binda till cancerceller och möjliggöra detektering av dessa celler på basis av IRDye800-fluorescens. Panitumumab-IRDye800 administreras som en intravenös infusion under 15 minuter. Märkningen är specifik för en markör på tumörceller och migrerar genom kroppen och fäster vid cancerceller, vilket gör att de kan identifieras visuellt eller med fluorescensdetektorer. Omedelbart före och efter excision utvärderas området runt lymfkörtlarna för den fluorescerande signalen från panitumumab-IRDye800. Ytterligare områden av panitumumab-IRDye800 kan skäras ut. Den potentiella fördelen med panitumumab-IRDye800-märkning är att signalering bedöms intraoperativt, och detta kan möjliggöra mer exakt och mer exakt bestämning av tumören i LNs och annan vävnad.

I den här studien kommer deltagare med SCCHN som är T1- eller T2-stadium och nodnegativa (dvs. cN0) (Kohort 1) att genomgå märkningsprocedurer med Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), en vanlig radiomärkning för medicinsk vård och även undersökande panitumumab-IRDye800. Deltagare vars SCCHN är nodpositiv och vilket T-stadium som helst (kohort 2) kan delta och genomgå märkning med enbart panitumumab-IRDye800 under prövning.

PRIMÄRA MÅL:

För att avgöra om nära-infraröd fluorescensavbildning av panitumumab-IRDye800 kan identifiera metastaserande sjukdom i regionala halslymfkörtlar hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).

SEKUNDÄRA MÅL:

Bestäm om panitumumab-IRDye800 kan identifiera sentinelnoder med samma noggrannhet som teknetium Tc 99m-märkt tilmanocept (Lymphoseek).

ÖVERSIKT:

Med början 2-5 dagar före operationen får patienterna panitumumab IRDye800 intravenöst (IV) under 60 minuter. Dagen före operationen får patienterna även teknetium Tc 99m-märkt tilmanocept via injektion och genomgår lymfoscintigrafi och singelfotonemissionsdatortomografi/datortomografi (SPECT/CT).

Efter avslutad studie följs patienterna upp i 30 dagar.