Panitumumab-IRDye800 vergeleken met schildwachtklierbiopsie en (selectieve) nekdissectie bij het identificeren van gemetastaseerde lymfeklieren bij patiënten met hoofd-halskanker

Het detecteren van progressie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) is klinisch uitdagend, waarbij de overgang van stadium 2 (geen metastase) naar stadium 3 of 4 (minimaal tot significant metastatisch) een significante en ongunstige klinische mijlpaal vertegenwoordigt. SCCHN verspreidt zich vaak door beweging van metastatische cellen door het lymfestelsel. Vaak worden deze cellen vastgehouden in verschillende lymfeklieren (LN's), waarvan er meer dan 150 aan elke kant van het hoofd en de nek zijn. Logischerwijs zou het doel van nekdissectie de verwijdering zijn van duidelijke kanker en alle LN's die metastatische cellen bevatten. Echter, met visuele of zelfs radiologische identificatie van kankerachtige LN's was op zijn best een uitdaging, definitieve beoordeling van de verspreiding van de kanker moet worden gemaakt op weggesneden weefsel in het klinisch laboratorium door pathologische beoordeling. Historisch gezien was een marker van succesvolle nekdissectie voor SCCHN excisie van voldoende LN's, zodat de omvang van tumorpositieve LN's zou worden aangetoond door pathologie. Dienovereenkomstig worden veel LN's weggesneden die negatief blijken te zijn voor invasieve tumorcellen. Helaas gaat nekdissectie vaak gepaard met aanzienlijke morbiditeit, zoals schouderdisfunctie of letsel aan de hersenzenuw XI of andere zenuwen die aanhoudende pijn veroorzaken, evenals anatomische misvormingen zoals scapulier affakkelen, hangen en protractie. In de afgelopen jaren is een meer beperkte dissectieprocedure, bekend als schildwachtklierbiopsie (SNB), gebruikelijk geworden, met het voordeel dat deze minder invasief is en alleen gericht is op de LN's waarvan wordt aangenomen dat ze de primaire drainage van de tumor zijn. Schildwachtlymfeklieren zijn die waarvan wordt aangenomen dat ze de meeste kans hebben om tumorcellen te verzamelen die uit de tumorlaesie migreren. Het doel van SNB is een nauwkeurigere identificatie van die LN's die metastatische cellen hebben of waarschijnlijk zullen hebben, met minder verzamelde LN's en minder morbiditeit. Pathologische beoordeling van de SNB's verbetert de klinische besluitvorming voor verdere behandeling. Hoewel SNB een algehele verbetering vertegenwoordigt, blijft er gelegenheid voor een betere detectie van metastatische LN's met minder morbiditeit.

In deze studie staat de specifieke medische beeldvormingsscan bekend als lymfoscintigrafie en wordt deze uitgevoerd als single-photon emissie computertomografie (SPECT) scan met computertomografie (CT), gezamenlijk "SPECT/CT" met behulp van het radiolabel Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek wordt toegediend als 4 injecties aan LN's die zich in de onmiddellijke nabijheid van de bekende tumorlaesie bevinden.

De chirurgische procedure staat bekend als lymfadenectomie, wat excisie van lymfeklieren betekent. In deze studie zijn de uitgesneden lymfeklieren die waarvan wordt vermoed dat ze positief zijn voor maligniteit en de basis daarvan als SPECT / CT-lymfoscintigrafie.

Het panitumumab-IRDye800-middel is bedoeld om te binden aan kankercellen en detectie van die cellen mogelijk te maken op basis van IRDye800-fluorescentie. De panitumumab-IRDye800 wordt toegediend als intraveneuze infusie gedurende 15 minuten. Het label is specifiek voor een marker op tumorcellen en migreert door het lichaam en hecht zich aan kankercellen, waardoor ze visueel of door fluorescentiedetectoren kunnen worden geïdentificeerd. Onmiddellijk voor en na excisie wordt het gebied rond de lymfeklieren beoordeeld op het fluorescentiesignaal van de panitumumab-IRDye800. Extra delen van panitumumab-IRDye800 kunnen worden weggesneden. Het potentiële voordeel van panitumumab-IRDye800-labeling is dat signalering intraoperatief wordt beoordeeld, en dit kan een nauwkeurigere en preciezere bepaling van de tumor in LN's en ander weefsel mogelijk maken.

In deze studie ondergaan deelnemers met SCCHN dat zich in het T1- of T2-stadium bevindt en kliernegatief (dwz cN0) (cohort 1) labelingprocedures met Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), een radiolabel voor reguliere medische zorg en ook panitumumab-IRDye800 in onderzoek. Deelnemers van wie de SCCHN klier-positief is en elk T-stadium (cohort 2) kunnen deelnemen en alleen met panitumumab-IRDye800 in onderzoek worden gelabeld.

PRIMAIRE DOELEN:

Bepalen of beeldvorming met nabij-infraroodfluorescentie van panitumumab-IRDye800 metastatische ziekte kan identificeren in regionale halslymfeklieren van patiënten met hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

Bepaal of panitumumab-IRDye800 schildwachtklieren kan identificeren met dezelfde nauwkeurigheid als technetium Tc 99m-gelabeld tilmanocept (Lymphoseek).

OVERZICHT:

Vanaf 2-5 dagen voor de operatie krijgen patiënten panitumumab IRDye800 intraveneus (IV) gedurende 60 minuten. Op de dag voor de operatie krijgen patiënten ook technetium Tc 99m-gelabeld tilmanocept via injectie en ondergaan ze lymfoscintigrafie en enkelvoudige fotonenemissie computertomografie/computertomografie (SPECT/CT).

Na voltooiing van de studie worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.