Panitumumab-IRDye800 по сравнению с биопсией сторожевого узла и (селективной) диссекцией шеи при выявлении метастатических лимфатических узлов у пациентов с раком головы и шеи

Обнаружение прогрессирования плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN) является клинически сложной задачей, при этом переход от стадии 2 (без метастазов) к стадии 3 или 4 (метастатическая от минимальной до значительной) представляет собой значительную и неблагоприятную клиническую веху. SCCHN часто распространяется путем перемещения метастатических клеток по лимфатической системе. Часто эти клетки сохраняются в различных лимфатических узлах (ЛУ), которых насчитывается более 150 с каждой стороны головы и шеи. Логично, что целью диссекции шеи было бы удаление очевидного рака и любых лимфатических узлов, содержащих метастатические клетки. Однако визуальная или даже радиологическая идентификация раковых ЛУ была в лучшем случае затруднительна, окончательная оценка распространения рака должна быть сделана на иссеченной ткани в клинической лаборатории путем патологоанатомического исследования. Исторически маркером успешной диссекции шеи при SCCHN было иссечение достаточного количества ЛУ, чтобы степень опухолепозитивных ЛУ могла быть продемонстрирована патологией. Соответственно, вырезаются многие ЛУ, которые оказываются негативными в отношении инвазивных опухолевых клеток. К сожалению, диссекция шеи часто сопровождается значительными осложнениями, такими как дисфункция плеча или повреждение XI черепного нерва или других нервов, вызывающих постоянную боль, а также анатомические деформации, такие как расширение лопатки, провисание и протракция. В последние годы стала распространенной более ограниченная процедура диссекции, известная как биопсия сторожевых лимфатических узлов (SNB), с тем преимуществом, что она менее инвазивна и нацелена только на ЛУ, которые, как считается, являются первичным дренированием опухоли. Считается, что сторожевые лимфатические узлы с наибольшей вероятностью собирают опухолевые клетки, мигрирующие из опухолевого очага. Целью SNB является более точная идентификация тех ЛУ, которые имеют или могут иметь метастатические клетки, с меньшим количеством собранных ЛУ и меньшей заболеваемостью. Патологическая оценка SNB улучшает клиническое принятие решения о дальнейшем лечении. Хотя SNB представляет собой общее улучшение, остается возможность для лучшего выявления метастатических лимфатических узлов с меньшей заболеваемостью.

В этом исследовании специальное сканирование медицинской визуализации известно как лимфосцинтиграфия и проводится как однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с компьютерной томографией (КТ), совместно «ОФЭКТ/КТ» с использованием радиоактивной метки Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek вводят в виде 4 инъекций в ЛУ, которые находятся в непосредственной близости от известного опухолевого поражения.

Хирургическая процедура известна как лимфаденэктомия, что означает удаление лимфатических узлов. В этом исследовании иссеченные лимфатические узлы - это те, которые подозреваются как положительные на злокачественность, и они являются основой для лимфосцинтиграфии ОФЭКТ / КТ.

Агент панитумумаб-IRDye800 предназначен для связывания с раковыми клетками и позволяет обнаруживать эти клетки на основе флуоресценции IRDye800. Панитумумаб-IRDye800 вводят в виде внутривенной инфузии в течение 15 минут. Метка специфична для маркера опухолевых клеток, мигрирует по организму и прилипает к раковым клеткам, позволяя идентифицировать их визуально или с помощью флуоресцентных детекторов. Непосредственно перед и после иссечения область вокруг лимфатических узлов оценивают по флуоресцентному сигналу панитумумаба-IRDye800. Дополнительные области панитумумаба-IRDye800 могут быть вырезаны. Потенциальное преимущество мечения панитумумаб-IRDye800 заключается в том, что передача сигналов оценивается во время операции, и это может обеспечить более точное определение опухоли в ЛУ и других тканях.

В этом исследовании участники с SCCHN на стадии T1 или T2 и отрицательным лимфатическим узлом (т. е. cN0) (группа 1) будут подвергаться процедурам мечения с помощью Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), обычной медицинской радиометки, а также исследуемого панитумумаба-IRDye800. Участники, у которых SCCHN является положительным узлом и имеет любую Т-стадию (когорта 2), могут участвовать и подвергаться маркировке только исследуемым панитумумабом-IRDye800.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

Определить, может ли флуоресцентная визуализация панитумумаба-IRDye800 в ближней инфракрасной области идентифицировать метастатическое заболевание в регионарных лимфатических узлах шеи у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

Определите, может ли панитумумаб-IRDye800 идентифицировать сигнальные узлы с той же точностью, что и тилманоцепт, меченный технецием Tc 99m (Lymphoseek).

КОНТУР:

За 2-5 дней до операции пациенты получают панитумумаб IRDye800 внутривенно (в/в) в течение 60 минут. За день до операции пациенты также получают тилманоцепт, меченный технецием Tc 99m, путем инъекции и проходят лимфосцинтиграфию и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию/компьютерную томографию (ОФЭКТ/КТ).

После завершения исследования пациенты наблюдаются в течение 30 дней.