Panitumumab-IRDye800 comparé à la biopsie du ganglion sentinelle et à la dissection (sélective) du cou dans l'identification des ganglions lymphatiques métastatiques chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

La détection de la progression du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) est un défi clinique, la transition du stade 2 (pas de métastase) au stade 3 ou 4 (métastatique minime à significative) représentant une étape clinique importante et défavorable. Le SCCHN se propage souvent par le mouvement des cellules métastatiques dans le système lymphatique. Souvent, ces cellules sont retenues dans divers ganglions lymphatiques (LN), dont il y en a plus de 150 de chaque côté de la tête et du cou. Logiquement, l'objectif de la dissection du cou serait l'élimination du cancer évident et de tout LN contenant des cellules métastatiques. Cependant, l'identification visuelle ou même radiologique des LN cancéreux étant au mieux difficile, une évaluation définitive de la propagation du cancer doit être effectuée sur le tissu excisé dans le laboratoire clinique par une évaluation pathologique. Historiquement, un marqueur de dissection du cou réussie pour le SCCHN était l'excision d'un nombre suffisant de LN de sorte que l'étendue des LN positifs pour la tumeur soit démontrée par la pathologie. En conséquence, de nombreux LN sont excisés qui s'avèrent négatifs pour les cellules tumorales invasives. Malheureusement, la dissection du cou s'accompagne souvent d'une morbidité importante, telle qu'un dysfonctionnement de l'épaule ou une lésion du nerf crânien XI ou d'autres nerfs provoquant une douleur persistante, ainsi que des déformations anatomiques telles que l'évasement scapulaire, l'affaissement et la protraction. Ces dernières années, une procédure de dissection plus limitée connue sous le nom de biopsie du ganglion lymphatique sentinelle (SNB) est devenue courante, avec l'avantage d'être moins invasive et ciblée uniquement sur les ganglions lymphatiques supposés être le drainage primaire de la tumeur. Les ganglions lymphatiques sentinelles sont ceux que l'on pense être les plus susceptibles de collecter les cellules tumorales migrant de la lésion tumorale. L'objectif du SNB est une identification plus précise des LN qui ont ou sont susceptibles d'avoir des cellules métastatiques, avec moins de LN collectés et moins de morbidité. L'évaluation pathologique des SNB améliore la prise de décision clinique pour un traitement ultérieur. Bien que le SNB représente une amélioration globale, il reste la possibilité d'une meilleure détection des LN métastatiques avec moins de morbidité.

Dans cette étude, l'analyse d'imagerie médicale spécifique est connue sous le nom de lymphoscintigraphie et est réalisée sous forme d'analyse de tomographie informatisée d'émission monophotonique (SPECT) avec tomodensitométrie (CT), collectivement "SPECT/CT" en utilisant le radiolabel Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek est administré en 4 injections aux LN qui se trouvent à proximité immédiate de la lésion tumorale connue.

L'intervention chirurgicale est connue sous le nom de lymphadénectomie, c'est-à-dire l'excision des ganglions lymphatiques. Dans cette étude, les ganglions lymphatiques excisés sont ceux suspectés d'être positifs pour la malignité et la base d'eux est la lymphoscintigraphie SPECT/CT.

L'agent panitumumab-IRDye800 est destiné à se lier aux cellules cancéreuses et à permettre la détection de ces cellules sur la base de la fluorescence IRDye800. Le panitumumab-IRDye800 est administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes. Le marqueur est spécifique d'un marqueur sur les cellules tumorales, et migre à travers le corps et adhère aux cellules cancéreuses, permettant leur identification visuelle ou par des détecteurs à fluorescence. Immédiatement avant et après l'excision, la zone autour des ganglions lymphatiques est évaluée pour le signal fluorescent du panitumumab-IRDye800. Des zones supplémentaires de panitumumab-IRDye800 peuvent être excisées. L'avantage potentiel du marquage au panitumumab-IRDye800 est que la signalisation est évaluée en peropératoire, ce qui peut permettre une détermination plus précise et plus précise de la tumeur dans les LN et d'autres tissus.

Dans cette étude, les participants atteints de SCCHN au stade T1 ou T2 et sans ganglion (c.-à-d. cN0) (cohorte 1) subiront des procédures de marquage avec Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), un radiomarqueur de soins médicaux régulier et également du panitumumab expérimental-IRDye800. Les participants dont le SCCHN est ganglionnaire et n'importe quel stade T (cohorte 2) peuvent participer et subir un marquage avec le panitumumab expérimental-IRDye800 seul.

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

Déterminer si l'imagerie par fluorescence dans le proche infrarouge du panitumumab-IRDye800 peut identifier une maladie métastatique dans les ganglions lymphatiques régionaux du cou de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

Déterminer si le panitumumab-IRDye800 peut identifier les ganglions sentinelles avec la même précision que le tilmanocept marqué au technétium Tc 99m (Lymphoseek).

CONTOUR:

À partir de 2 à 5 jours avant la chirurgie, les patients reçoivent du panitumumab IRDye800 par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes. La veille de la chirurgie, les patients reçoivent également par injection du tilmanocept marqué au technétium Tc 99m et subissent une lymphoscintigraphie et une tomodensitométrie d'émission monophotonique/tomodensitométrie (SPECT/CT).

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.