Panitumumab-IRDye800 rispetto alla biopsia del linfonodo sentinella e alla dissezione (selettiva) del collo nell'identificazione dei linfonodi metastatici nei pazienti con carcinoma della testa e del collo

Rilevare la progressione del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) è clinicamente impegnativo, con la transizione dallo stadio 2 (nessuna metastasi) allo stadio 3 o 4 (da minimamente a significativamente metastatico) che rappresenta una pietra miliare clinica significativa e avversa. SCCHN spesso si diffonde attraverso il movimento delle cellule metastatiche attraverso il sistema linfatico. Spesso queste cellule sono trattenute in vari linfonodi (LN), di cui ce ne sono oltre 150 su ciascun lato della testa e del collo. Logicamente, l'obiettivo della dissezione del collo sarebbe la rimozione del cancro evidente e di qualsiasi LN contenente cellule metastatiche. Tuttavia, poiché l'identificazione visiva o anche radiologica dei LN cancerosi era nella migliore delle ipotesi impegnativa, la valutazione definitiva della diffusione del cancro deve essere effettuata sul tessuto asportato nel laboratorio clinico mediante valutazione patologica. Storicamente, un marker di successo della dissezione del collo per SCCHN era l'escissione di LN sufficienti in modo tale che l'estensione dei LN positivi al tumore sarebbe stata dimostrata dalla patologia. Di conseguenza, vengono asportati molti LN che risultano negativi per le cellule tumorali invasive. Sfortunatamente, la dissezione del collo è spesso accompagnata da significativa morbilità, come disfunzione della spalla o lesione dell'XI nervo cranico o di altri nervi che causano dolore persistente, così come deformità anatomiche come allargamento scapolare, abbassamento e protrazione. Negli ultimi anni è diventata comune una procedura di dissezione più limitata nota come biopsia del linfonodo sentinella (SNB), con il vantaggio di essere meno invasiva e mirata ai soli LN ritenuti il ​​drenaggio primario del tumore. I linfonodi sentinella sono quelli ritenuti più propensi a raccogliere le cellule tumorali che migrano dalla lesione tumorale. L'obiettivo di SNB è un'identificazione più precisa di quei LN che hanno o potrebbero avere cellule metastatiche, con meno LN raccolti e meno morbilità. La valutazione patologica delle BNS migliora il processo decisionale clinico per ulteriori trattamenti. Sebbene la SNB rappresenti un miglioramento complessivo, rimane l'opportunità per una migliore individuazione dei LN metastatici con minore morbilità.

In questo studio, la specifica scansione di imaging medico è nota come linfoscintigrafia ed è condotta come tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) con tomografia computerizzata (TC), collettivamente "SPECT/CT" utilizzando il radiomarcatore Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek viene somministrato come 4 iniezioni ai LN che si trovano nelle immediate vicinanze della lesione tumorale nota.

La procedura chirurgica è nota come linfoadenectomia, che significa escissione dei linfonodi. In questo studio, i linfonodi asportati sono quelli sospettati di essere positivi per malignità e la loro base come linfoscintigrafia SPECT/TC.

L'agente panitumumab-IRDye800 ha lo scopo di legarsi alle cellule tumorali e consentire il rilevamento di tali cellule sulla base della fluorescenza IRDye800. Il panitumumab-IRDye800 viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 15 minuti. L'etichetta è specifica per un marcatore sulle cellule tumorali, migra attraverso il corpo e aderisce alle cellule tumorali, consentendone l'identificazione visiva o mediante rivelatori di fluorescenza. Immediatamente prima e dopo l'escissione, l'area intorno ai linfonodi viene valutata per il segnale fluorescente del panitumumab-IRDye800. Ulteriori aree di panitumumab-IRDye800 possono essere asportate. Il potenziale vantaggio dell'etichettatura panitumumab-IRDye800 è che la segnalazione viene valutata intraoperatoriamente e ciò può consentire una determinazione più accurata e precisa del tumore nei LN e in altri tessuti.

In questo studio, i partecipanti con SCCHN che è in stadio T1 o T2 e nodo negativo (cioè cN0) (Coorte 1) saranno sottoposti a procedure di etichettatura con Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), un normale radiomarcatore per cure mediche e anche panitumumab sperimentale-IRDye800. I partecipanti il ​​cui SCCHN è linfonodo positivo e qualsiasi stadio T (coorte 2) possono partecipare e sottoporsi all'etichettatura con il solo panitumumab-IRDye800 sperimentale.

OBIETTIVI PRIMARI:

Per determinare se l'imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso di panitumumab-IRDye800 può identificare la malattia metastatica nei linfonodi del collo regionali di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC).

OBIETTIVI SECONDARI:

Determinare se panitumumab-IRDye800 è in grado di identificare i linfonodi sentinella con la stessa accuratezza del tilmanocept (Lymphoseek) marcato con tecnezio Tc 99m.

SCHEMA:

A partire da 2-5 giorni prima dell'intervento, i pazienti ricevono panitumumab IRDye800 per via endovenosa (IV) per 60 minuti. Il giorno prima dell'intervento chirurgico, i pazienti ricevono anche tilmanocept marcato con tecnezio Tc 99m tramite iniezione e vengono sottoposti a linfoscintigrafia e tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo/tomografia computerizzata (SPECT/TC).

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.