S-1 Plus gefitinib versus gefitinib monoterápia EGFR-érzékeny mutációban szenvedő betegeknél, fejlett, nem laphám nem-squamous NSCLC

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesként részt vett a vizsgálatban, és aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) a vizsgálatban való részvételhez.
2. Férfiak vagy nők életkora ≥18 év, < 75 év.
3. Citológiailag és szövettanilag dokumentált, előrehaladott vagy visszatérő (IIIc-IV. stádium) nem kissejtes tüdőrákos betegek.
4. exon 19 deléció vagy exon 21 L858R az EGFR mutációhoz.
5. A betegek korábban nem részesültek rendszeres kezelésben, beleértve a citotoxikus gyógyszereket; Azoknál a betegeknél, akik adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiában részesültek, a kemoterápiás gyógyszer utolsó adagjának elfogadása után több mint 6 hónapon belül kiújulás vagy áttét jelentkezik.
6. A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint.
7. Várható élettartam ≥12 hét.
8. ECOG teljesítmény állapota 0-2.

9. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l, vérlemezkeszám ≥100 x 109/l és hemoglobin ≥9 g/dl (transzfúzióval lehet fenntartani vagy meghaladni ezt a szintet).

   Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alkalikus foszfatáz (AP), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának májmetasztázisok hiányában, vagy legfeljebb 5-szerese májmetasztázisok esetén .

   kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.

10. A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
11. Az alanyok a célléziótól eltérő léziók esetén kaphatnak sugárzást, de a sugárterápia végén legalább 3 héttel kell eltelni a randomizálástól;
12. A vizsgálóknak meg kell ítélniük, hogy az alany megfelel-e a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. A szövettan laphámrákra igazolt, beleértve a vegyes mirigyrákot, a kissejtes tüdőrákot.
2. Olyan betegek, akik korábban bármilyen daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy bioterápiát
3. Olyan betegek, akik korábban EGFR-TKI-vel vagy 5-Fu-val érintkeztek
4. Nem gyógyult fel a rákellenes kezelés korábbi toxikus reakcióiból (CTCAE 1. fokozat), vagy nem gyógyult fel teljesen a korábbi műtétből
5. Agyi metasztázisban szenvedő betegek. Engedélyezett, ha a beteget legalább 4 hétig stabil betegségre utaló műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték.
6. A betegeknél más rosszindulatú betegséget nem diagnosztizáltak, kivéve a bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot.
7. Kontrollálatlan klinikai fertőzés, aktivitás, beleértve az akut tüdőgyulladást, HIV-et, HCV-t. stb.
8. Sullivudint, brivudint vagy más hasonló szerkezetű vírusellenes szereket alkalmaztak a randomizálás előtti 2 hónapon belül
9. Nyelési vagy gyógyszerfelszívódási nehézségekkel küzdő betegek.
10. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel;
11. Vannak olyan emésztőrendszeri betegségek, mint az aktív nyombélfekély, a fekélyes vastagbélgyulladás, a bélelzáródás vagy más olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak; vagy a beteg anamnézisében bélperforáció, bélsipoly szerepel.
12. A szívműködés értékelése: bal kamrai ejekciós frakció < 50% (echokardiográfia); A mitrális billentyű és a tricuspidalis leállás mérsékelt vagy magasabb rendellenességei; súlyos/instabil angina vagy akut miokardiális infarktus koszorúér bypass műtét a felvétel előtt 6 hónappal; a New York-i szívszövetség (NYHA) besorolása szerint 2-es és magasabb osztályú szívműködési zavarban szenvedő betegek
13. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében hemoptysis szerepel (meghatározása szerint körülbelül 2,5 ml fényes vér) 2 héttel a beiratkozás előtt
14. Stroke és átmeneti ischaemiás 12 hónappal a felvétel előtt.
15. A bőrsebben kialakult súlyos fekély, trauma és nyálkahártya vagy törések nem gyógyultak be teljesen.
16. A betegek a beiratkozás előtt 2 héttel erős CYP3A4 inhibitort és/vagy induktort kaptak; A betegek P-gp-t és mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátot kaptak 2 héttel a felvétel előtt.
17. A betegek az elmúlt 28 napban részt vettek daganatellenes gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban, kivéve azokat, akik bizonyítani tudták, hogy placebót szedtek;
18. Terhes vagy szoptató nők vagy terhes nők lehetnek terhesek, mielőtt a terhességi teszt pozitív lett volna;
19. Nem hajlandók fogamzásgátlást kapni olyan betegek vagy szexuális partnereik részéről, akik termékenyek, de nem hajlandók fogamzásgátlásra;
20. A kutatók úgy vélik, hogy az alanyokban olyan klinikai vagy laboratóriumi eltérések vannak, amelyek nem alkalmasak erre a vizsgálatra.
21. Súlyos pszichológiai vagy mentális rendellenességek állnak fenn, a kutatók értékelik, hogy az alanyok részt vegyenek ebben a klinikai vizsgálatban, a megfelelőség nem kielégítő;
22. Allergiás reakciók a gefitinib és az S-1 analógjaira és / vagy analógokra és / vagy segédanyagokra a teszt gyógyszerekben.