S-1 más gefitinib versus monoterapia con gefitinib en pacientes con CPNM avanzado no escamoso con mutación sensible a EGFR

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para asistir al estudio y firmó el formulario de consentimiento informado (ICF) para participar en el estudio.
2. Hombres o mujeres de ≥18 años, < 75 años.
3. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico documentado citológica e histológicamente, avanzado o recurrente (estadio IIIc-IV).
4. deleción del exón 19 o exón 21 L858R para mutación de EGFR.
5. Los pacientes no habían recibido tratamiento sistémico previo, incluidos medicamentos citotóxicos; Para pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante aparece recidiva o metástasis a más de 6 meses de haber aceptado la última dosis de fármacos quimioterápicos
6. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST (versión 1.1).
7. Esperanza de vida ≥12 semanas.
8. Estado funcional ECOG 0-2.

9. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L, Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L y Hemoglobina ≥9 g/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel).

   Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina (FA), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o hasta 5 LSN en caso de metástasis hepáticas .

   aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.

10. Los hombres y mujeres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
11. Los sujetos pueden recibir radiación para lesiones distintas a la lesión objetivo, pero el final de la radioterapia debe ser al menos 3 semanas después de la aleatorización;
12. Los investigadores deben juzgar el cumplimiento del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Histología confirmada para carcinomas escamosos, incluido el cáncer de glándulas mixtas, el cáncer de pulmón de células pequeñas.
2. Pacientes con tratamiento antitumoral previo, incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o bioterapia
3. Pacientes con exposición previa a EGFR-TKI o 5-Fu
4. No se recuperó de reacciones tóxicas previas para el tratamiento contra el cáncer (CTCAE grado 1) o no se recuperó por completo de una cirugía previa
5. Pacientes que tienen metástasis cerebral. Se permite si el paciente ha sido tratado con cirugía y/o radiación con evidencia de enfermedad estable durante al menos 4 semanas.
6. A los pacientes no se les ha diagnosticado otra enfermedad maligna, excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma de cérvix.
7. Una infección clínica no controlada, actividad, incluida neumonía aguda, VIH, VHC. , etc.
8. Se usaron sullivudina, brivudina u otros medicamentos antivirales de estructura similar dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.
9. Pacientes que tienen dificultad para tragar o para la absorción de fármacos.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o con enfermedad pulmonar intersticial;
11. Existen enfermedades del tubo digestivo como la úlcera duodenal activa, la colitis ulcerosa, la obstrucción intestinal u otras condiciones que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal a juicio del investigador; o el paciente tiene antecedentes de perforación intestinal, fístula intestinal.
12. Evaluación de la función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% (ecocardiografía); Trastornos moderados o superiores del cierre de la válvula mitral y la tricúspide; angina grave/inestable o infarto agudo de miocardio cirugía de derivación de la arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; pacientes con disfunción cardíaca de clase 2 y superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
13. Pacientes con antecedentes médicos de hemoptisis (definida como alrededor de 2,5 ml de sangre brillante) 2 semanas antes de las inscripciones
14. Accidente cerebrovascular e isquemia transitoria en los 12 meses anteriores a la inscripción.
15. Úlceras graves en la herida de la piel, traumatismos y mucosas o fracturas que no han cicatrizado por completo.
16. Los pacientes recibieron un potente inhibidor y/o inductor de CYP3A4 2 semanas antes de la inscripción; Los pacientes recibieron P-gp y sustratos de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) 2 semanas antes de la inscripción.
17. Los pacientes han participado en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales en los 28 días anteriores, excepto aquellos que pudieron demostrar que estaban usando placebo;
18. Las mujeres embarazadas o lactantes o las mujeres embarazadas pueden estar embarazadas antes de que la prueba de embarazo sea positiva;
19. Renuencia a recibir anticonceptivos por parte de pacientes o sus parejas sexuales que son fértiles pero que no desean recibir anticonceptivos;
20. Los investigadores creen que hay anomalías clínicas o de laboratorio en los sujetos que no son adecuados para este estudio.
21. Hay anomalías psicológicas o mentales graves, los investigadores evalúan a los sujetos para que participen en este estudio clínico. El cumplimiento es insuficiente;
22. Reacciones alérgicas a análogos de gefitinib y S-1 y/o análogos y/o excipientes en fármacos de prueba.