S-1 Plus Gefitinib versus Gefitinib Monoterapi hos pasienter med EGFR-sensitiv mutasjon Avansert ikke-plateepitel NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i studien, og signerte informert samtykkeskjema (ICF) for å delta i studien.
2. Menn eller kvinner i alderen ≥18 år, < 75 år.
3. Cytologisk og histologisk dokumenterte, avanserte eller tilbakevendende (stadium IIIc-IV) ikke-småcellet lungekreftpasienter.
4. exon 19 delesjon eller exon 21 L858R for EGFR mutasjon.
5. Pasienter hadde ikke mottatt tidligere systembehandling, inkludert cellegift; For pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, ser det ut til at tilbakefall eller metastasering er mer enn 6 måneder etter aksept av siste dose med kjemoterapi.
6. Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST (versjon 1.1) kriteriene.
7. Forventet levealder ≥12 uker.
8. ECOG ytelsesstatus 0-2.

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, og blodplateantall ≥100 x 109/L, og Hemoglobin ≥9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået).

   Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (AP), Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser eller opptil 5 ULN ved levermetastaser .

   kreatininclearance≥ 60 ml/min.

10. Fertile menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon.
11. Pasienter har lov til å motta stråling for andre lesjoner enn mållesjonen, men slutten av strålebehandlingen bør være minst 3 uker fra randomisering;
12. Undersøkerne bør vurdere fagets etterlevelse for å oppfylle studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi bekreftet for plateepitelkarsinomer, inkludert blandet kjertelkreft, småcellet lungekreft.
2. Pasienter med tidligere antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi
3. Pasienter med tidligere eksponering for EGFR-TKI eller 5-Fu
4. Ikke restituert fra tidligere toksiske reaksjoner for kreftbehandling (CTCAE grad 1) eller ikke helt restituert fra tidligere operasjon
5. Pasienter som har hjernemetastaser. Det er tillatt dersom pasienten har vært behandlet med kirurgi og/eller stråling med tegn på stabil sykdom i minst 4 uker.
6. Pasienter har ikke blitt diagnostisert annen ondartet sykdom, bortsett fra basalcellekarsinom og livmorhalskreft.
7. En ukontrollert klinisk infeksjon, aktivitet, inkludert akutt lungebetennelse, HIV, HCV. , etc.
8. Sullivudin, brivudin eller andre antivirale legemidler med lignende struktur ble brukt innen 2 måneder før randomisering
9. Pasienter som har problemer med å svelge eller medikamentabsorpsjon.
10. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller med interstitiell lungesykdom;
11. Det er sykdommer i fordøyelseskanalen som aktivt duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering etter etterforskerens mening; eller pasienten har en historie med intestinal perforasjon, intestinal fistel.
12. Evaluering av hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % (ekkokardiografi); Moderat eller høyere lidelser i mitralklaffen og trikuspidal stengning;, alvorlig/ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt koronar bypass-operasjon i 6 måneder før innmelding; pasienter med klasse 2 og høyere hjertedysfunksjon i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
13. Pasienter med sykehistorie med hemoptyse (definert som ca. 2,5 ml lyst blod) 2 uker før påmeldingene
14. Hjerneslag og forbigående iskemisk i 12 måneder før innmelding.
15. Alvorlig sår i hudsåret, traumer og slimhinner eller brudd har ikke blitt fullstendig leget.
16. Pasienter fikk CYP3A4 sterk hemmer og/eller induktor 2 uker før innrullering; Pasienter mottok P-gp og brystkreftresistensprotein (BCRP) substrater 2 uker før registrering.
17. Pasienter har deltatt i andre kliniske studier av antitumormedisiner i løpet av de siste 28 dagene, bortsett fra de som var i stand til å bevise at de brukte placebo;
18. Graviditet eller ammende kvinner eller gravide kvinner kan være gravide før graviditetstest positiv;
19. Uvillighet til å motta prevensjon av pasienter eller deres seksuelle partnere som er fertile, men uvillige til å motta prevensjon;
20. Etterforskerne mener at det er noen kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter hos forsøkspersonene som ikke er egnet for denne studien.
21. Det er en alvorlig psykologisk eller mental abnormitet, forskere vurderer forsøkspersoner for å delta i denne kliniske studien samsvar er utilstrekkelig;
22. Allergiske reaksjoner på analoger av gefitinib og S-1 og/eller analoger og/eller hjelpestoffer i testmedisiner.