S-1 Plus Gefitinib versus Gefitinib-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-Plattenepithelkarzinom mit EGFR-sensitiver Mutation

Einschlusskriterien:

1. Hat sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie gemeldet und eine Einverständniserklärung (ICF) zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, < 75 Jahren.
3. Zytologisch und histologisch dokumentierte Patienten mit fortgeschrittenem oder wiederkehrendem (Stadium IIIc-IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
4. Exon 19-Deletion oder Exon 21 L858R für EGFR-Mutation.
5. Die Patienten hatten in der Vergangenheit keine systemische Behandlung, einschließlich zytotoxischer Medikamente, erhalten. Bei Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, tritt mehr als 6 Monate nach Einnahme der letzten Chemotherapeutikadosis ein Rezidiv oder eine Metastasierung auf
6. Patienten müssen mindestens 1 messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) aufweisen.
7. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

9. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L und Thrombozytenzahl ≥100 x 109/L und Hämoglobin ≥9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten).

   Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (AP), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen oder bis zu 5 ULN bei Lebermetastasen .

   Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

10. Fruchtbare Männer und Frauen müssen wirksame Verhütungsmittel anwenden.
11. Den Probanden ist die Bestrahlung anderer Läsionen als der Zielläsion gestattet, das Ende der Strahlentherapie sollte jedoch mindestens 3 Wochen nach der Randomisierung liegen.
12. Die Prüfer sollten beurteilen, ob der Proband die Studienanforderungen erfüllt.

Ausschlusskriterien:

1. Histologie bestätigt für Plattenepithelkarzinome, einschließlich gemischtem Drüsenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs.
2. Patienten mit vorheriger Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Biotherapie
3. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber EGFR-TKIs oder 5-Fu
4. Keine Genesung von früheren toxischen Reaktionen im Rahmen einer Krebsbehandlung (CTCAE-Grad 1) oder keine vollständige Genesung von einer früheren Operation
5. Patienten mit Hirnmetastasen. Dies ist zulässig, wenn der Patient seit mindestens 4 Wochen operiert und/oder bestrahlt wurde und eine stabile Erkrankung vorliegt.
6. Bei den Patienten wurden keine anderen bösartigen Erkrankungen diagnostiziert, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms.
7. Eine unkontrollierte klinische Infektion, Aktivität, einschließlich akuter Lungenentzündung, HIV, HCV. , usw.
8. Sullivudin, Brivudin oder andere antivirale Medikamente ähnlicher Struktur wurden innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung verwendet
9. Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken oder bei der Arzneimittelaufnahme haben.
10. Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte oder mit einer interstitiellen Lungenerkrankung;
11. Es gibt Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktives Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Untersuchers zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen können; oder der Patient hat in der Vergangenheit eine Darmperforation oder Darmfistel.
12. Beurteilung der Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiographie); Mäßige oder stärkere Störungen der Mitralklappe und der Trikuspidalklappe; schwere/instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt. Koronararterien-Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung; Patienten mit Herzfunktionsstörungen der Klasse 2 und höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
13. Patienten mit Hämoptyse in der Krankengeschichte (definiert als etwa 2,5 ml helles Blut) 2 Wochen vor der Einschreibung
14. Schlaganfall und vorübergehende Ischämie in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
15. Schwere Geschwüre in der Haut, Wunde, Trauma und Schleimhaut oder Brüche sind nicht vollständig geheilt.
16. Die Patienten erhielten zwei Wochen vor der Aufnahme in die Studie einen starken Inhibitor und/oder Induktor von CYP3A4; Die Patientinnen erhielten zwei Wochen vor der Aufnahme ein Medikament mit P-gp und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Substraten.
17. Die Patienten haben in den letzten 28 Tagen an anderen klinischen Studien mit Antitumormitteln teilgenommen, mit Ausnahme derjenigen, die nachweisen konnten, dass sie ein Placebo verwendeten.
18. Schwangere oder stillende Frauen oder schwangere Frauen können schwanger sein, bevor der Schwangerschaftstest positiv ist;
19. Unwilligkeit zur Empfängnisverhütung bei Patienten oder ihren Sexualpartnern, die zwar fruchtbar, aber nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind;
20. Die Forscher gehen davon aus, dass es bei den Probanden klinische oder Laboranomalien gibt, die für diese Studie nicht geeignet sind.
21. Es liegen schwerwiegende psychologische oder mentale Anomalien vor. Die Forscher bewerten die Teilnehmer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als unzureichend.
22. Allergische Reaktionen auf Analoga von Gefitinib und S-1 und/oder Analoga und/oder Hilfsstoffe in Testmedikamenten.