S-1 Plus Gefitinib Versus Gefitinib Monoterapia em Pacientes com NSCLC não escamoso avançado com mutação sensível a EGFR

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para participar do estudo.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos, < 75 anos.
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, avançado ou recorrente (estágio IIIc-IV) documentado citologicamente e histologicamente.
4. deleção do exon 19 ou exon 21 L858R para mutação de EGFR.
5. Os pacientes não receberam tratamento prévio do sistema, incluindo drogas citotóxicas; Para pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante aparece recorrência ou metástase mais de 6 meses após aceitar a última dose de drogas quimioterápicas
6. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1).
7. Expectativa de vida ≥12 semanas.
8. Status de desempenho ECOG 0-2.

9. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L e contagem de plaquetas ≥100 x 109/L e hemoglobina ≥9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível).

   Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (AP), Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas ou até 5 LSN em caso de metástases hepáticas .

   depuração de creatinina≥ 60 ml/min.

10. Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes.
11. Os indivíduos podem receber radiação para outras lesões além da lesão-alvo, mas o fim da radioterapia deve ocorrer com pelo menos 3 semanas de intervalo da randomização;
12. Os investigadores devem julgar a conformidade do sujeito para atender aos requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histologia confirmada para carcinomas escamosos, incluindo câncer de escala de glândula mista, câncer de pulmão de pequenas células.
2. Pacientes com qualquer terapia antitumoral anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou bioterapia
3. Pacientes com exposição prévia a EGFR-TKIs ou 5-Fu
4. Não recuperado de reações tóxicas anteriores para tratamento anticancerígeno (CTCAE grau 1) ou não totalmente recuperado de cirurgia anterior
5. Pacientes com metástase cerebral. É permitido se o paciente tiver sido tratado com cirurgia e/ou radioterapia com evidência de doença estável por pelo menos 4 semanas.
6. Os pacientes não foram diagnosticados com outras doenças malignas, exceto o carcinoma basocelular e o carcinoma cervical.
7. Uma infecção clínica descontrolada, atividade, incluindo pneumonia aguda, HIV, HCV. , etc
8. Sullivudina, brivudina ou outros medicamentos antivirais de estrutura semelhante foram usados ​​dentro de 2 meses antes da randomização
9. Pacientes com dificuldade de deglutição ou absorção de medicamentos.
10. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou com doença pulmonar intersticial;
11. Existem doenças do canal alimentar, como úlcera duodenal ativa, colite ulcerosa, obstrução intestinal ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal na opinião do investigador; ou o paciente tem história de perfuração intestinal, fístula intestinal.
12. Avaliação da função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% (ecocardiografia); Distúrbios moderados ou acima da válvula mitral e fechamento tricúspide; angina grave/instável ou infarto agudo do miocárdio cirurgia de revascularização do miocárdio 6 meses antes da inscrição; pacientes com disfunção cardíaca classe 2 e acima de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
13. Pacientes com histórico médico de hemoptise (definida como cerca de 2,5 ml de sangue brilhante) 2 semanas antes das inscrições
14. AVC e isquêmico transitório em 12 meses antes da inscrição.
15. Úlcera grave na ferida cutânea, trauma e mucosa ou fraturas não totalmente cicatrizadas.
16. Os pacientes receberam forte inibidor e/ou indutor do CYP3A4 2 semanas antes da inscrição; Os pacientes receberam a droga P-gp e substratos de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) 2 semanas antes da inscrição.
17. Pacientes que tenham participado de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais nos últimos 28 dias, exceto aqueles que puderam comprovar o uso de placebo;
18. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres grávidas podem estar grávidas antes do teste de gravidez positivo;
19. Relutância em receber contracepção por pacientes ou seus parceiros sexuais que são férteis, mas não desejam receber contracepção;
20. Os investigadores acham que há alguma anormalidade clínica ou laboratorial nos indivíduos que não são adequados para este estudo.
21. Há anormalidades psicológicas ou mentais graves, os pesquisadores avaliam os sujeitos para participar deste estudo clínico, a conformidade é insuficiente;
22. Reações alérgicas a análogos de gefitinibe e S-1 e/ou análogos e/ou excipientes em medicamentos em teste.