S-1 Plus Gefitinib rispetto a Gefitinib in monoterapia in pazienti con mutazione sensibile all'EGFR NSCLC non squamoso avanzato

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) per partecipare allo studio.
2. Maschi o femmine di età ≥18 anni, <75 anni.
3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, avanzato o ricorrente (stadio IIIc-IV) documentati citologicamente e istologicamente.
4. delezione dell'esone 19 o dell'esone 21 L858R per la mutazione dell'EGFR.
5. I pazienti non avevano ricevuto trattamenti di sistema precedenti, compresi i farmaci citotossici; Per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante compare recidiva o metastasi a più di 6 mesi dall'accettazione dell'ultima dose di farmaci chemioterapici
6. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1).
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
8. Performance status ECOG 0-2.

9. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥100 x 109/L ed emoglobina ≥9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello).

   Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (AP), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o fino a 5 ULN in caso di metastasi epatiche .

   clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.

10. Gli uomini e le donne fertili devono usare una contraccezione efficace.
11. I soggetti possono ricevere radiazioni per lesioni diverse dalla lesione bersaglio, ma la fine della radioterapia deve essere di almeno 3 settimane dalla randomizzazione;
12. Gli investigatori dovrebbero giudicare la conformità del soggetto per soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Istologia confermata per carcinomi squamosi, tra cui carcinoma a scaglie di ghiandole miste, carcinoma polmonare a piccole cellule.
2. Pazienti con precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o bioterapia
3. Pazienti con precedente esposizione a EGFR-TKI o 5-Fu
4. Non guarito da precedenti reazioni tossiche per il trattamento antitumorale (CTCAE grado 1) o non completamente guarito da un precedente intervento chirurgico
5. Pazienti con metastasi cerebrali. È consentito se il paziente è stato sottoposto a trattamento chirurgico e/o radioterapico con evidenza di malattia stabile per almeno 4 settimane.
6. Ai pazienti non sono state diagnosticate altre malattie maligne, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cervicale.
7. Un'infezione clinica incontrollata, attività, inclusa polmonite acuta, HIV, HCV. , eccetera.
8. Sullivudina, brivudina o altri farmaci antivirali di struttura simile sono stati utilizzati entro 2 mesi prima della randomizzazione
9. Pazienti che hanno difficoltà a deglutire o ad assorbire il farmaco.
10. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o con malattia polmonare interstiziale;
11. Ci sono malattie del canale alimentare come l'ulcera duodenale attiva, la colite ulcerosa, l'ostruzione intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale secondo l'opinione dello sperimentatore; o il paziente ha una storia di perforazione intestinale, fistola intestinale.
12. Valutazione della funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% (ecocardiografia); Disturbi moderati o superiori della chiusura della valvola mitrale e della tricuspide; angina grave / instabile o intervento chirurgico di bypass coronarico con infarto miocardico acuto in 6 mesi prima dell'arruolamento; pazienti con disfunzione cardiaca di classe 2 e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
13. Pazienti con anamnesi di emottisi (definita come circa 2,5 ml di sangue luminoso) 2 settimane prima dell'arruolamento
14. Ictus e ischemia transitoria in 12 mesi prima dell'arruolamento.
15. Grave ulcera nella ferita della pelle, traumi e mucose o fratture non sono state completamente guarite.
16. I pazienti hanno ricevuto un forte inibitore e/o induttore del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento; I pazienti hanno ricevuto il farmaco substrati della P-gp e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) in 2 settimane prima dell'arruolamento.
17. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali nei 28 giorni precedenti, ad eccezione di coloro che sono stati in grado di dimostrare che stavano usando il placebo;
18. Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne incinte possono essere incinte prima del test di gravidanza positivo;
19. Riluttanza a ricevere la contraccezione da parte dei pazienti o dei loro partner sessuali che sono fertili ma non disposti a ricevere la contraccezione;
20. Gli investigatori pensano che ci siano anomalie cliniche o di laboratorio nei soggetti che non sono adatti per questo studio.
21. C'è una grave anomalia psicologica o mentale, i ricercatori valutano i soggetti a partecipare a questo studio clinico la conformità è insufficiente;
22. Reazioni allergiche ad analoghi di gefitinib e S-1 e/o analoghi e/o eccipienti nei farmaci in esame.