S-1 Plus Gefitinib по сравнению с монотерапией гефитинибом у пациентов с мутацией, чувствительной к EGFR, распространенным неплоскоклеточным НМРЛ

Критерии включения:

1. Вызвали участие в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF) на участие в исследовании.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет, <75 лет.
3. Цитологически и гистологически подтвержденный прогрессирующий или рецидивирующий (стадия IIIc-IV) немелкоклеточный рак легкого.
4. делеция экзона 19 или экзона 21 L858R для мутации EGFR.
5. Пациенты ранее не получали системного лечения, в том числе цитостатиков; У пациентов, получивших адъювантную или неоадъювантную химиотерапию, рецидив или метастазирование появляется более чем через 6 мес после приема последней дозы химиопрепаратов.
6. Пациенты должны иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Состояние производительности ECOG 0-2.

9. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л и гемоглобин ≥9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня).

   Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или до 5 ВГН при метастазах в печень .

   клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

10. Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции.
11. Субъектам разрешается получать облучение при поражениях, отличных от целевого поражения, но окончание лучевой терапии должно быть по крайней мере через 3 недели после рандомизации;
12. Исследователи должны оценить соответствие субъекта требованиям исследования.

Критерий исключения:

1. Гистология подтверждена плоскоклеточным раком, включая рак смешанного масштаба железы, мелкоклеточный рак легкого.
2. Пациенты с предшествующей любой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биотерапию.
3. Пациенты с предшествующим воздействием EGFR-TKI или 5-Fu
4. Не оправились от предыдущих токсических реакций на противораковое лечение (CTCAE степень 1) или не полностью оправились от предыдущей операции
5. Пациенты с метастазами в головной мозг. Разрешено, если пациент лечился хирургическим путем и/или лучевой терапией с признаками стабильного заболевания в течение не менее 4 недель.
6. У больных не диагностировано другое злокачественное заболевание, кроме базально-клеточного рака и рака шейки матки.
7. Неконтролируемая клиническая инфекция, активность, в том числе острая пневмония, ВИЧ, ВГС. , и т. д.
8. Сулливудин, бривудин или другие противовирусные препараты аналогичной структуры применялись в течение 2 месяцев до рандомизации.
9. Пациенты, у которых есть трудности с глотанием или всасыванием лекарств.
10. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе или с интерстициальным заболеванием легких;
11. Имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как активная язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или у пациента в анамнезе перфорация кишечника, кишечный свищ.
12. Оценка функции сердца: фракция выброса левого желудочка < 50% (эхокардиография); Нарушения закрытия митрального клапана и трикуспидального клапана средней или высокой степени тяжести, тяжелая/нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда, коронарное шунтирование за 6 месяцев до включения в исследование; пациенты с сердечной дисфункцией 2 класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
13. Пациенты с кровохарканьем в анамнезе (около 2,5 мл яркой крови) за 2 недели до включения в исследование.
14. Инсульт и транзиторная ишемия за 12 мес до включения в исследование.
15. Тяжелые язвы на коже, раны, травмы и слизистые оболочки или переломы полностью не зажили.
16. Пациенты получали сильный ингибитор и/или индуктор CYP3A4 за 2 недели до включения в исследование; Пациенты получали препарат субстратов P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) за 2 недели до включения в исследование.
17. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение предшествующих 28 дней, за исключением тех, кому удалось доказать, что они применяли плацебо;
18. Беременные или кормящие женщины или беременные женщины могут забеременеть до положительного результата теста на беременность;
19. Нежелание пользоваться средствами контрацепции со стороны пациентов или их половых партнеров, которые способны к деторождению, но не желают принимать средства контрацепции;
20. Исследователи считают, что у субъектов есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения, которые не подходят для этого исследования.
21. Существует серьезные психологические или психические отклонения, исследователи оценивают субъектов для участия в этом клиническом исследовании недостаточно;
22. Аллергические реакции на аналоги гефитиниба и С-1 и/или Аналоги и/или вспомогательные вещества в исследуемых препаратах.