S-1 Plus gefitinib versus gefitinibi monoterapia potilailla, joilla on EGFR-herkkä mutaatio, kehittynyt ei-squamous NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui tutkimukseen vapaaehtoisena ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osallistuakseen tutkimukseen.
2. Miehet tai naiset iältään ≥18 vuotta, < 75 vuotta.
3. Sytologisesti ja histologisesti dokumentoidut, pitkälle edenneet tai toistuvat (vaihe IIIc-IV) ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat.
4. eksonin 19 deleetio tai eksoni 21 L858R EGFR-mutaatiota varten.
5. Potilaat eivät olleet saaneet aiempaa järjestelmähoitoa, mukaan lukien sytotoksiset lääkkeet; Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa saaneilla potilailla ilmenee uusiutumista tai etäpesäkkeitä yli 6 kuukauden kuluttua viimeisen kemoterapia-annoksen hyväksymisestä
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST (versio 1.1) -kriteerien mukaan.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi).

   Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (AP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa tai enintään 5 ULN maksametastaasien tapauksessa .

   kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

10. Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
11. Koehenkilöt voivat saada säteilyä muiden leesioiden kuin kohdeleesion vuoksi, mutta sädehoidon päättymisen tulee olla vähintään 3 viikon välein satunnaistamisen jälkeen;
12. Tutkijoiden tulee arvioida, täyttääkö koehenkilön tutkimusvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia varmistettu levyepiteelisyöpään, mukaan lukien sekarauhasskaalaussyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai bioterapia
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet EGFR-TKI:lle tai 5-Fu:lle
4. Ei toipunut aiemmista syöpähoidon toksisista reaktioista (CTCAE-aste 1) tai ei ole täysin toipunut edellisestä leikkauksesta
5. Potilaat, joilla on aivometastaasi. Se on sallittua, jos potilasta on hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, jonka sairaus on stabiili vähintään 4 viikkoa.
6. Potilailla ei ole diagnosoitu muita pahanlaatuisia sairauksia lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa.
7. Hallitsematon kliininen infektio, aktiivisuus, mukaan lukien akuutti keuhkokuume, HIV, HCV. , jne.
8. Sullivudiinia, brivudiinia tai muita rakenteeltaan samanlaisia ​​viruslääkkeitä käytettiin 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
9. Potilaat, joilla on nielemis- tai lääkkeen imeytymisvaikeuksia.
10. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus;
11. On olemassa ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiivinen pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos tai muut sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai potilaalla on ollut suolen perforaatio, suolen fisteli.
12. Sydämen toiminnan arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % (kaikukardiografia); Keskivaikeat tai sitä suuremmat mitraaliläpän ja kolmiulotteisen sulkeutumisen häiriöt; vakava/epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; potilailla, joilla on luokka 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen mukaan
13. Potilaat, joilla on ollut hemoptyysi (määritelty noin 2,5 ml:ksi kirkasta verta) 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
14. Aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
15. Vaikea haava ihohaavassa, trauma ja limakalvon tai murtumat eivät ole täysin parantuneet.
16. Potilaat saivat voimakasta CYP3A4:n inhibiittoria ja/tai indusoijaa 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; Potilaat saivat P-gp- ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraattilääkettä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
17. Potilaat ovat osallistuneet muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin edellisten 28 päivän aikana, paitsi ne, jotka pystyivät osoittamaan käyttävänsä lumelääkettä;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai raskaana olevat naiset voivat olla raskaana ennen kuin raskaustesti on positiivinen;
19. Haluttomuus saada ehkäisyä potilailta tai heidän seksikumppaneilta, jotka ovat hedelmällisiä, mutta eivät halua saada ehkäisyä;
20. Tutkijat uskovat, että koehenkilöissä on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen.
21. On olemassa vakavia psykologisia tai henkisiä poikkeavuuksia, tutkijat arvioivat koehenkilöiden osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen noudattaminen on riittämätön;
22. Allergiset reaktiot gefitinibin ja S-1:n analogeille ja/tai Analogeille ja/tai apuaineille testilääkkeissä.