S-1 Plus Gefitinib versus Gefitinib en monothérapie chez les patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé à mutation sensible à l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) pour participer à l'étude.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans, < 75 ans.
3. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules documenté cytologiquement et histologiquement, avancé ou récurrent (stade IIIc-IV) .
4. délétion de l'exon 19 ou exon 21 L858R pour la mutation EGFR.
5. Les patients n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur, y compris des médicaments cytotoxiques ; Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, une récidive ou une métastase apparaît plus de 6 mois après l'acceptation de la dernière dose de médicaments chimiothérapeutiques
6. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST (version 1.1).
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Statut de performance ECOG 0-2.

9. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, et numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau).

   Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (AP), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou jusqu'à 5 LSN en cas de métastases hépatiques .

   clairance de la créatinine≥ 60 ml/min.

10. Les hommes et les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace.
11. Les sujets sont autorisés à recevoir une radiothérapie pour des lésions autres que la lésion cible, mais la fin de la radiothérapie doit être espacée d'au moins 3 semaines de la randomisation ;
12. Les enquêteurs doivent juger de la conformité du sujet pour répondre aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Histologie confirmée pour les carcinomes épidermoïdes, y compris le cancer mixte des écailles des glandes, le cancer du poumon à petites cellules.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-tumoral, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la biothérapie
3. Patients ayant déjà été exposés aux EGFR-TKI ou au 5-Fu
4. Non récupéré des réactions toxiques précédentes pour le traitement anticancéreux (CTCAE grade 1) ou pas complètement récupéré de la chirurgie précédente
5. Les patients qui ont des métastases cérébrales. Elle est autorisée si le patient a été traité par chirurgie et/ou radiothérapie avec des signes de stabilité de la maladie pendant au moins 4 semaines.
6. Les patients n'ont pas été diagnostiqués d'autres maladies malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical.
7. Une infection clinique non contrôlée, activité, y compris pneumonie aiguë, VIH, VHC. , etc.
8. La sullivudine, la brivudine ou d'autres médicaments antiviraux de structure similaire ont été utilisés dans les 2 mois précédant la randomisation
9. Patients ayant des difficultés à avaler ou à absorber des médicaments.
10. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle ;
11. Il existe des maladies du tube digestif telles que l'ulcère duodénal actif, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions qui peuvent provoquer une hémorragie gastro-intestinale ou une perforation de l'avis de l'investigateur ; ou le patient a des antécédents de perforation intestinale, de fistule intestinale.
12. Évaluation de la fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (échocardiographie) ; Troubles modérés ou supérieurs de la valve mitrale et de l'arrêt tricuspide ; angine de poitrine grave/instable ou infarctus aigu du myocarde chirurgie de pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; les patients avec un dysfonctionnement cardiaque de classe 2 et plus selon la classification de la New York heart association (NYHA)
13. Patients ayant des antécédents médicaux d'hémoptysie (définis comme environ 2,5 ml de sang brillant) 2 semaines avant les inscriptions
14. AVC et ischémie transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription.
15. Un ulcère grave de la plaie cutanée, un traumatisme et des muqueuses ou des fractures n'ont pas été complètement guéris.
16. Les patients ont reçu un inhibiteur et/ou un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Les patientes ont reçu le médicament substrat de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) 2 semaines avant l'inscription.
17. Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux au cours des 28 jours précédents, à l'exception de ceux qui ont pu prouver qu'ils utilisaient un placebo ;
18. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes enceintes peuvent être enceintes avant que le test de grossesse ne soit positif ;
19. Refus de recevoir une contraception par des patientes ou leurs partenaires sexuels qui sont fertiles mais qui ne veulent pas recevoir de contraception ;
20. Les enquêteurs pensent qu'il existe des anomalies cliniques ou de laboratoire chez les sujets qui ne conviennent pas à cette étude.
21. Il existe de graves anomalies psychologiques ou mentales, les chercheurs évaluent les sujets pour participer à cette étude clinique, la conformité est insuffisante ;
22. Réactions allergiques aux analogues du gefitinib et du S-1 et/ou aux analogues et/ou aux excipients des médicaments testés.