Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IDH1 (AG 120) -estäjä potilailla, joilla on IDH1-mutatoitu myelodysplastinen oireyhtymä

perjantai 16. toukokuuta 2025 päivittänyt: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Yhden käden vaiheen II monikeskustutkimus IDH1-estäjistä (AG 120) potilailla, joilla on IDH1-mutatoitunut myelodysplastinen oireyhtymä

potilaita, joilla on MDS (myelodysplastinen oireyhtymä) ja mutatoituneita IDH1-potilaita, hoidetaan AG120:lla (IDH1-estäjä)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ovat klonaalisia hematopoieettisia kantasolusairauksia, joille on ominaista tehoton hematopoieesi, joka johtaa veren sytopeniaan, erityisesti anemiaan, ja kehittyy usein akuutiksi myeloblastiseksi leukemiaksi (AML). Tärkeimmät MDS:n prognostiset tekijät AML:n etenemiselle ja eloonjäämiselle ovat sytopenioiden lukumäärä ja merkitys, ydinblastien prosenttiosuus ja luuytimen sytogeneettiset poikkeavuudet. Nämä tekijät yhdistetään kansainvälisessä ennustepisteytysjärjestelmässä (IPSS), joka erottaa 4 alaryhmää, joilla on merkittävästi erilainen riski AML:ksi etenemisestä ja eloonjäämisestä (matala, keskitaso 1 (int 1), keskitaso 2 (int 2), korkea). Matala ja int 1 alaryhmät ryhmitellään usein yhteen "suotuisiksi" tai alhaisen riskin MDS:iksi, ja int 2 ja korkean riskin MDS-alaryhmät ovat "epäsuotuisia" tai korkean riskin MDS-ryhmiä.

Toisaalta vain 50 - 60 % potilaista reagoi atsasitidiiniin, ja useimmat vasteen saaneista uusiutuvat 12 - 15 kuukauden kuluessa, mikä johtaa näiden potilaiden keskimääräiseen eloonjäämiseen vain noin 6 kuukautta. Tämän seurauksena tarvitaan uusia hoitoja potilaille, jotka eivät reagoi atsasitidiiniin tai desitabiiniin ja joille ei tällä hetkellä ole vakiintunutta hoitoa.

Isositraattidehydrogenaasi 1 ja 2 (IDH1 ja IDH2) ovat keskeisiä metabolisia entsyymejä, jotka muuttavat isositraatin α-ketoglutaraatiksi. IDH1/2-mutaatiot määrittelevät erilliset syöpien alaryhmät, mukaan lukien matala-asteiset glioomat ja sekundaariset glioblastoomat, kondrosarkoomat, maksansisäiset kolangiokarsinoomat ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet. IDH1/2:n somaattiset pistemutaatiot lisäävät toimintaa syöpäsoluissa, mikä johtaa siihen, että onkometaboliittia, D-2-hydroksiglutaraattia (D-2HG), kertyy ja erittyy valtavasti. D-2HG:n ylituotanto häiritsee solujen aineenvaihduntaa ja epigeneettistä säätelyä, mikä edistää onkogeneesiä. Itse asiassa korkeat D-2HG-tasot estävät alfa-ketoglutaraattiriippuvaisia ​​dioksigenaaseja, mukaan lukien histoni- ja DNA-demetylaasit, mikä johtaa histonin ja DNA:n hypermetylaatioon ja lopulta solujen erilaistumisen estoon.

prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että IDH1/2-mutanttientsyymien esto alentaa solunsisäistä D-2-hydroksiglutaraatti (D-2HG) tasoa, kääntää epigeneettisen säätelyhäiriön ja vapauttaa erilaistumisesteen.

AG-120, IDH1-mutanttientsyymin selektiivinen inhibiittori Kaiken kaikkiaan myeloidisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa AG120:tä on käytetty pääasiassa yleisesti voimakkaasti esikäsitellyssä AML:ssä, noin 40 % vasteista potilailla, joilla on vastaava IDH 1 -mutaatio, ja vasteen mediaanikesto ylittää. 1 vuosi, kun CR tai PR saavutettiin.

Näiden tulosten perusteella oletamme, että IDH1-inhibiittori (AG 120) voi olla tehokas hoitovaihtoehto potilaalle, jolla on IDH1-mutaatiopositiivinen myelodysplastinen oireyhtymä. Tämä on avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus.

AG 120:n tehoa tutkitaan kolmessa eri ryhmässä MDS-potilaita, joilla on IDH-1-mutaatio:

  • Kohortti A: Suuremman riskin MDS ilman vastetta (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus, jossa on HI) vähintään 6 atsasitidiinisyklin jälkeen tai uusiutuminen vasteen jälkeen
  • Kohortti B: Hoitamaton korkeamman riskin MDS ilman henkeä uhkaavia sytopenioita (eli absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/mm3 tai mikä tahansa äskettäinen infektio, verihiutaleet alle 30 000/mm3 tai mikä tahansa verenvuotooire). Atsasitidiini lisätään kolmen AG 120 -syklin jälkeen, jos merkittävää IWG 2006 -kriteerivastetta ei ole
  • Kohortti C: Pienemmän riskin MDS ja anemia, joka on resistentti erytropoieettisia stimuloivia aineita vastaan ​​(primaarinen tai sekundaarinen resistenssi)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Italia, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Italia, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Italia, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Italia, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Italia, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Italia, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Italia, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Italia, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Italia, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Italia, 1000144
        • Ematologia ROMA
  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Ranska, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Belfort, Ranska, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Ranska, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Ranska, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Ranska, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Ranska, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Ranska, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Ranska, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Ranska, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Ranska, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Pessac, Ranska, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Ranska, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Ranska, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, Ranska, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Myelodysplastinen oireyhtymä WHO:n luokituksen mukaan, mukaan lukien ei-proliferatiivinen AML jopa 29 % BM blastista
  • Kuuluu johonkin seuraavista luokista:
  • suurempi riski (IPSS korkea tai int 2) MDS ilman vastetta atsasitidiinille (CR,PR, stabiili sairaus, jossa HI) vähintään 6 syklin jälkeen tai uusiutuminen vasteen jälkeen, mutta ilman ilmeistä etenemistä (määritelty luuytimen blastien vähintään kaksinkertaistumisena, verrattuna atsasitidiinia edeltäviin luuytimeen tai AML:n etenemiseen yli 30 % blasteista)
  • Hoitamaton korkean riskin MDS (IPSS int-2, korkea) ilman henkeä uhkaavaa sytopeniaa, mukaan lukien ANC <500/mm3 tai mikä tahansa viimeaikainen vakava infektio ja/tai verihiutalearvo alle 30 000/mm3 tai mikä tahansa verenvuotooire
  • pienemmän riskin MDS, johon liittyy resistenssi tai vasteen menetys aikaisemmassa epoetiini alfa/beeta (≥60000 U/w) tai Darbopoetin (≥250 ug/w) hoidossa vähintään 12 viikon ajan ja punasolujen siirtotarve vähintään 2 U/8 viikkoa edellisten 16 viikon aikana
  • IDH1-mutaatio joko veressä tai luuytimessä ennen hoidon aloittamista;
  • Normaali munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinilla, joka on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma (ruokavalion muutos munuaissairaudessa) kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
  • Normaali maksan toiminta, jonka määrittelevät kokonaisbilirubiini ja transaminaasit, jotka ovat alle 1,5 kertaa normaalin ylärajaa;
  • Riittävä sydämen ejektiofraktio (>40%);
  • Potilaan ei tiedetä reagoivan verihiutaleiden siirtoihin;
  • kirjallinen tietoinen suostumus;
  • Potilaan tulee ymmärtää suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.
  • Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimuksessa esitettyä käyntiaikataulua ja noudattamaan protokollan vaatimuksia;
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 seulontahetkellä;
  • Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Koehenkilöt, joilla on lisääntymispotentiaalia, määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan ( naiset ja miehet) viimeisen AG-120-annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymuoto määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi ja kohdunsisäisiksi välineiksi.

  • Miespotilaiden tulee:

    • Sovi kondomin käytön tarpeesta, jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa koko hoidon ajan, vaikka hoito keskeytyy ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
    • Sovi, että opit oppimaan siittiöiden säilytysmenetelmistä ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen:
  • Vaikea infektio tai mikä tahansa muu hallitsematon vakava tila.
  • Merkittävä sydänsairaus - NYHA-luokka III tai IV tai olet saanut sydäninfarktin viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Alle 14 päivää edellisestä kasvutekijähoidosta (EPO, G-CSF).
  • Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa. Potilaan on oltava toipunut kaikista aikaisemman hoidon akuutista toksisuudesta.
  • Potilaan sykekorjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) on ≥ 470 ms tai mikä tahansa muu tekijä, joka lisää QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä). Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on pidentynyt QTcF-aika nippuhaarakatkoksen yhteydessä.
  • Potilas käyttää tunnettuja vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia tai estäjiä tai herkkiä CYP3A4-substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua.
  • Koehenkilö käyttää P-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajalle herkkiä substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon antamista
  • Aktiivinen syöpä tai syöpä tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna, muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
  • Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen tutkimuslääkkeen terapeuttiseen tutkimukseen.
  • Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
  • Naiset, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tai jotka tällä hetkellä imettävät.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen vasta-aihe, joka estäisi potilasta ymmärtämästä ja allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen.
  • Potilas, jolle voidaan tehdä allogeeninen kantasolusiirto.
  • Tunnetut allergiat AG 120:lle tai jollekin sen apuaineelle.
  • Tutkimukseen ei sisälly kansanterveyslain artikloissa L. 1121-5–L. 1121-9 ja L. 1122-1-2 tarkoitettuja henkilöitä (esim. alaikäiset, suojatut aikuiset jne.)
  • Ei kuulu sairausvakuutusjärjestelmään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AG-120
Mukaan otetut koehenkilöt saavat jatkuvia 28 päivän jaksoja AG-120 - 500 mg. AG-120 jaetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1
Lääke: AG-120
500 mg/päivä Suun kautta AG-120. AG-120 jaetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen hematologinen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
yleinen hematologinen vaste
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
vastauksen kesto
3 vuotta
IPSS:n eteneminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
aika IPSS:n etenemiseen
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Tutkijat

  • Päätutkija: Marie Sébert, Dr, APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 2. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 2. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 18. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IDIOME-STUDY

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset AG-120

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa