Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor IDH1 (AG 120) u pacientů s mutovaným myelodysplastickým syndromem IDH1

16. května 2025 aktualizováno: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Multicentrická studie fáze II s jedním ramenem inhibitoru IDH1 (AG 120) u pacientů s mutovaným myelodysplastickým syndromem IDH1

pacienti s MDS (myelodysplastickým syndromem) a pacienti s mutovanou IDH1 budou léčeni AG120 (inhibitor IDH1)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myelodysplastický syndrom (MDS) jsou klonální poruchy hematopoetických kmenových buněk charakterizované neúčinnou krvetvorbou vedoucí k krevní cytopenii, zejména anémii, a často přecházející v akutní myeloblastickou leukémii (AML). Mezi hlavní prognostické faktory MDS pro progresi do AML a přežití patří počet a význam cytopenií, procento blastů v kostní dřeni a cytogenetické abnormality kostní dřeně. Tyto faktory jsou kombinovány v mezinárodním prognostickém skórovacím systému (IPSS), který rozlišuje 4 podskupiny s významně odlišným rizikem progrese do AML a přežitím (nízké, střední 1 (int 1), střední 2 (int 2), vysoké). Podskupiny s nízkým a int 1 jsou často seskupeny jako „příznivé“ nebo nízkorizikové MDS a podskupiny int 2 a vysoké jsou „nepříznivé“ nebo vysoce rizikové MDS.

Na druhou stranu pouze 50 až 60 % pacientů reaguje na azacitidin a většina respondentů recidivuje během 12 až 15 měsíců, což vede k mediánu přežití u těchto pacientů pouze asi 6 měsíců. V důsledku toho existuje potřeba nových terapií u pacientů, kteří nereagují na azacitidin nebo decitabin a pro které v současné době neexistuje žádná zavedená léčba.

Isocitrátdehydrogenáza 1 a 2 (IDH1 a IDH2) jsou klíčové metabolické enzymy, které přeměňují isocitrát na α-ketoglutarát. Mutace IDH1/2 definují odlišné podskupiny rakovin, včetně gliomů nízkého stupně a sekundárních glioblastomů, chondrosarkomů, intrahepatálních cholangiokarcinomů a hematologických malignit. Somatické bodové mutace v IDH1/2 propůjčují rakovinným buňkám zesílení funkce, což vede k akumulaci a sekreci obrovského přebytku onkometabolitu, D-2-hydroxyglutarátu (D-2HG). Nadprodukce D-2HG interferuje s buněčným metabolismem a epigenetickou regulací, což přispívá k onkogenezi. Vysoké hladiny D-2HG skutečně inhibují alfa-ketoglutarát-dependentní dioxygenázy, včetně histonů a DNA demetyláz, což vede k hypermethylaci histonů a DNA a nakonec k zablokování buněčné diferenciace.

preklinické studie prokázaly, že inhibice IDH1/2-mutantních enzymů snižuje intracelulární hladiny D-2-hydroxyglutarátu (D-2HG), obrací epigenetickou dysregulaci a uvolňuje diferenciační blok.

AG-120, selektivní inhibitor mutantního enzymu IDH1 Celkově se u myeloidních malignit AG120 používá hlavně u obecně silně předléčených AML, s asi 40 % odpovědí u pacientů s příslušnou mutací IDH 1 a střední doba trvání odpovědi přesahuje 1 rok, kdy bylo dosaženo CR nebo PR.

Na základě těchto výsledků předpokládáme, že inhibitor IDH1 (AG 120) může být účinnou terapeutickou možností u pacientů s myelodysplastickým syndromem s pozitivní mutací IDH1. Jedná se o otevřenou, jednoramennou multicentrickou studii fáze II.

Účinnost AG 120 bude studována na 3 různých skupinách pacientů s MDS s mutací IDH-1:

  • Kohorta A: MDS s vyšším rizikem bez odpovědi (kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR), stabilní onemocnění s HI) po alespoň 6 cyklech azacitidinu nebo relaps po odpovědi
  • Kohorta B: Neléčený MDS s vyšším rizikem bez život ohrožujících cytopenií (tj. absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/mm3 nebo jakákoli nedávná infekce, počet krevních destiček pod 30 000/mm3 nebo jakýkoli symptom krvácení). Azacitidin bude přidán po 3 cyklech AG 120 v nepřítomnosti významné odezvy kritérií IWG 2006
  • Kohorta C: MDS s nižším rizikem s anémií rezistentní k látkám stimulujícím erytropoetiku (primární nebo sekundární rezistence)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Francie, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Francie, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Francie, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Francie, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Francie, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Francie, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Francie, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Pessac, Francie, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Francie, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, Francie, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Itálie, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Itálie, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Itálie, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Itálie, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Itálie, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Itálie, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Itálie, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Itálie, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Itálie, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Itálie, 1000144
        • Ematologia ROMA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
  • Věk ≥ 18 let
  • Myelodysplastický syndrom podle klasifikace WHO včetně neproliferativní AML až do 29 % blastů BM
  • Patří do jedné z následujících kategorií:
  • vyšší riziko (IPSS high nebo int 2 ) MDS bez odpovědi na azacitidin (CR,PR, stabilní onemocnění s HI) po alespoň 6 cyklech nebo relaps po odpovědi, ale bez zjevné progrese (definované alespoň zdvojnásobením blastů v kostní dřeni, srov. před azacitidinem kostní dřeně nebo progresí AML nad 30 % blastů)
  • Neléčený MDS s vyšším rizikem (IPSS int-2, vysoký) bez život ohrožující cytopenie včetně ANC < 500/mm3 nebo jakékoli nedávné závažné infekce a/nebo počet krevních destiček pod 30 000/mm3 nebo jakýkoli symptom krvácení
  • MDS s nižším rizikem s rezistencí nebo ztrátou odpovědi na předchozí léčbu epoetinem alfa/beta (≥60 000 U/w) nebo darbopoetinem (≥250 ug/w) podávaným po dobu alespoň 12 týdnů a požadavkem na transfuzi červených krvinek alespoň 2 U/8 týdnů v předchozích 16 týdnech
  • Přítomnost mutace IDH1 buď v krvi nebo dřeni před zahájením léčby;
  • Normální funkce ledvin, definovaná jako kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu, clearance kreatininu (Úprava diety při onemocnění ledvin), clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • Normální funkce jater, definovaná celkovým bilirubinem a transaminázami nižšími než 1,5násobek horní hranice normálu;
  • Adekvátní srdeční ejekční frakce (>40 %);
  • Není známo, že by pacient byl odolný vůči transfuzím krevních destiček;
  • Písemný informovaný souhlas;
  • Pacient musí porozumět a dobrovolně podepsat souhlas.
  • Pacient musí být schopen dodržovat plán návštěv, jak je uvedeno ve studii, a dodržovat požadavky protokolu;
  • Stav výkonnosti ECOG 0-2 v době screeningu;
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Subjekty s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo okluzi vejcovodů nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální (tj. neměly vůbec menstruaci) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako plodní muži a jejich partneři, kteří jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat dvě vysoce účinné formy antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu, během studie a po dobu 3 měsíců ( ženy a muži) po poslední dávce AG-120. Vysoce účinná forma antikoncepce je definována jako hormonální perorální antikoncepce, injekce, náplasti, nitroděložní tělíska.

  • Mužští pacienti musí:

    • Souhlaste s nutností používání kondomu, pokud máte sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku po celou dobu léčby, a to i v případě přerušení léčby a během 3 měsíců po ukončení léčby.
    • Před zahájením léčby se dohodněte, že se dozvíte o postupech pro uchování spermií

Kritéria vyloučení:

  • Pacient splňující kterékoli z následujících kritérií není způsobilý k účasti ve studii:
  • Závažná infekce nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný závažný stav.
  • Významné srdeční onemocnění – třída NYHA III nebo IV nebo po prodělaném infarktu myokardu v posledních 6 měsících.
  • Méně než 14 dní od předchozí léčby růstovými faktory (EPO, G-CSF).
  • Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.
  • Subjekt má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) ≥ 470 ms nebo jakéhokoli jiného faktoru, který zvyšuje riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalemie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Studie se mohou zúčastnit jedinci s prodlouženým QTcF intervalem v nastavení blokády raménka.
  • Subjekt užívá známé silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo senzitivní substrátové léky CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiné léky během ≥ 5 poločasů před podáním dávky.
  • Subjekt užívá substrátové léky citlivé na P-glykoprotein (P-gp) s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiné léky během ≥ 5 poločasů před podáním studijní léčby
  • Aktivní rakovina nebo rakovina během roku před vstupem do studie jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
  • Pacient již zařazen do jiné terapeutické studie zkoumaného léku.
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C.
  • Ženy, které jsou nebo by mohly otěhotnět nebo které v současné době kojí.
  • Jakákoli lékařská nebo psychiatrická kontraindikace, která by pacientovi bránila porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Pacient způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Známé alergie na AG 120 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
  • Studie nepočítá se zahrnutím osob uvedených v článcích L. 1121-5 až L. 1121-9 a L. 1122-1-2 zákoníku veřejného zdraví (např. nezletilí, chránění dospělí atd.)
  • Žádné členství v systému zdravotního pojištění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AG-120
Zařazení jedinci budou dostávat kontinuální 28denní cykly AG-120 - 500 mg. AG-120 bude podáván v den 1 každého léčebného cyklu
Lék: AG-120
500 mg/den perorálně AG-120. AG-120 bude podáván v den 1 každého léčebného cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková hematologická odpověď
Časové okno: 6 měsíců
celková hematologická odpověď
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
trvání odezvy
Časové okno: 3 roky
trvání odezvy
3 roky
Progrese IPSS
Časové okno: 3 roky
čas do progrese IPSS
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie Sébert, Dr, APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IDIOME-STUDY

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na AG-120

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit