Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IDH1 (AG 120)-remmer bij patiënten met IDH1 gemuteerd myelodysplastisch syndroom

16 mei 2025 bijgewerkt door: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Een eenarmige fase II multicenter studie van IDH1 (AG 120)-remmer bij patiënten met IDH1 gemuteerd myelodysplastisch syndroom

patiënten met MDS (Myelodysplastisch Syndroom) en gemuteerde IDH1-patiënten zullen worden behandeld met AG120 (IDH1-remmer)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myelodysplastisch syndroom (MDS) zijn klonale hematopoëtische stamcelaandoeningen die worden gekenmerkt door ineffectieve hematopoëse die leiden tot bloedcytopenie, met name bloedarmoede, en die vaak evolueren naar acute myeloblastische leukemie (AML). De belangrijkste prognostische factoren van MDS, voor progressie naar AML en overleving, zijn onder meer het aantal en het belang van cytopenieën, het percentage beenmergblasten en cytogenetische afwijkingen in het beenmerg. Deze factoren worden gecombineerd in een International Prognostic Scoring System (IPSS) dat 4 subgroepen onderscheidt met significant verschillende risico's op progressie naar AML en overleving (laag, intermediair 1 (int 1), intermediair 2 (int 2), hoog). Lage en int 1 subgroepen worden vaak samen gegroepeerd als "gunstige" of laag risico MDS, en int 2 en hoge subgroepen zijn "ongunstige" of hoog risico MDS.

Aan de andere kant reageert slechts 50 tot 60% van de patiënten op azacitidine, en de meeste responders hervallen binnen 12 tot 15 maanden, wat resulteert in een mediane overleving van slechts ongeveer 6 maanden bij deze patiënten. Als gevolg hiervan is er behoefte aan nieuwe therapieën bij patiënten die niet reageren op azacitidine of decitabine en voor wie momenteel geen vaste behandeling bestaat.

Isocitraatdehydrogenase 1 en 2 (IDH1 en IDH2) zijn belangrijke metabole enzymen die isocitraat omzetten in α-ketoglutaraat. IDH1/2-mutaties definiëren verschillende subgroepen van kankers, waaronder laaggradige gliomen en secundaire glioblastomen, chondrosarcomen, intrahepatische cholangiocarcinomen en hematologische maligniteiten. Somatische puntmutaties in IDH1/2 verlenen een functiewinst in kankercellen, resulterend in de accumulatie en uitscheiding in grote overmaat van een oncometaboliet, het D-2-hydroxyglutaraat (D-2HG). Overproductie van D-2HG interfereert met cellulair metabolisme en epigenetische regulatie, wat bijdraagt ​​aan oncogenese. Hoge niveaus van D-2HG remmen inderdaad alfa-ketoglutaraat-afhankelijke dioxygenasen, waaronder histon- en DNA-demethylasen, wat leidt tot histon- en DNA-hypermethylering en uiteindelijk een blokkade in celdifferentiatie.

preklinische studies hebben aangetoond dat remming van IDH1/2-mutante enzymen de intracellulaire D-2-hydroxyglutaraat (D-2HG)-spiegels verlaagt, epigenetische ontregeling omkeert en de differentiatieblokkade opheft.

AG-120, een selectieve remmer van het IDH1-mutante enzym Over het algemeen is AG120 bij myeloïde maligniteiten voornamelijk gebruikt bij over het algemeen zwaar voorbehandelde AML, met ongeveer 40% van de responsen bij patiënten met de respectieve IDH 1-mutatie, en een mediane responsduur van meer dan 1 jaar wanneer CR of PR werd behaald.

Op basis van deze resultaten veronderstellen we dat de IDH1-remmer (AG 120) een effectieve therapeutische optie kan zijn bij patiënten met IDH1-mutatie-positief myelodysplastisch syndroom. Dit is een open-label, eenarmig multicenter, fase II-onderzoek

De werkzaamheid van AG 120 zal worden bestudeerd in 3 verschillende groepen MDS-patiënten met IDH-1-mutatie:

  • Cohort A: MDS met hoger risico zonder respons (complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte met HI) na ten minste 6 cycli azacitidine of terugval na een respons
  • Cohort B: onbehandelde MDS met een hoger risico zonder levensbedreigende cytopenieën (dwz absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500/mm3 of een recente infectie, bloedplaatjes onder 30.000/mm3 of enig bloedingssymptoom). Azacitidine zal worden toegevoegd na 3 cycli van AG 120 bij afwezigheid van een significante IWG 2006-criteriarespons
  • Cohort C: MDS met lager risico met anemie die resistent is tegen erytropoëtische stimulerende middelen (primaire of secundaire resistentie)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Frankrijk, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Chu Cote de Nacre
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Frankrijk, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Frankrijk, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Frankrijk, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Brabois
      • Versailles, Frankrijk, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Italië
      • Alessandria, Italië, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Italië, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Italië, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Italië, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Italië, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Italië, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Italië, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Italië, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Italië, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Italië, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Italië, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Italië, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Italië, 1000144
        • Ematologia ROMA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Myelodysplastisch syndroom volgens WHO-classificatie inclusief niet-proliferatieve AML tot 29% van BM-blast
  • Behorend tot een van de volgende categorieën:
  • hoger risico (IPSS hoog of int 2 ) MDS zonder respons op azacitidine (CR,PR, stabiele ziekte met HI) na ten minste 6 cycli, of terugval na een respons maar zonder duidelijke progressie (gedefinieerd door ten minste een verdubbeling van het aantal mergblasten, vergeleken tot pre-azacitidine beenmerg, of AML-progressie na 30% blasten)
  • Onbehandelde MDS met een hoger risico (IPSS int-2, hoog) zonder levensbedreigende cytopenie waaronder ANC <500/mm3 of recente ernstige infecties en/of bloedplaatjes onder 30.000/mm3 of enig bloedingssymptoom
  • MDS met lager risico met resistentie of verlies van respons op een eerdere behandeling met epoëtine alfa/bèta (≥60.000 E/w) of Darbopoëtine (≥250 ug/w) gegeven gedurende ten minste 12 weken en RBC-transfusievereiste ten minste 2 E/8 weken in de voorgaande 16 weken
  • Aanwezigheid van IDH1-mutatie in bloed of beenmerg voorafgaand aan de start van de therapie;
  • Normale nierfunctie, gedefinieerd door creatinine van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring (aanpassing van dieet bij nierziekte) creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
  • Normale leverfunctie, gedefinieerd door totaal bilirubine en transaminasen van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
  • Adequate cardiale ejectiefractie (>40%);
  • Het is niet bekend dat de patiënt refractair is voor bloedplaatjestransfusies;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  • De patiënt moet het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
  • De patiënt moet zich kunnen houden aan het bezoekschema zoals uiteengezet in het onderzoek en de protocolvereisten kunnen volgen;
  • ECOG-prestatiestatus 0-2 op het moment van screening;
  • Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Proefpersonen met voortplantingsvermogen worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersocclusie hebben ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal zijn (d.w.z. die helemaal niet menstrueren) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. ze hebben menstruatie op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden). Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun partners die vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden ( vrouwen en mannen) na de laatste dosis AG-120. Een zeer effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale orale anticonceptiva, injectables, pleisters, spiraaltjes.

  • Mannelijke patiënten moeten:

    • Ga akkoord met de noodzaak van het gebruik van een condoom bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden gedurende de gehele behandelingsperiode, zelfs als de behandeling wordt onderbroken en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.
    • Ga ermee akkoord om meer te weten te komen over de procedures voor het bewaren van sperma voordat u met de behandeling begint

Uitsluitingscriteria:

  • Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
  • Ernstige infectie of een andere ongecontroleerde ernstige aandoening.
  • Aanzienlijke hartziekte - NYHA klasse III of IV of een hartinfarct gehad in de afgelopen 6 maanden.
  • Minder dan 14 dagen na eerdere behandeling met groeifactoren (EPO, G-CSF).
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteit van een eerdere therapie.
  • Proefpersoon heeft een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval volgens de Fridericia-methode (QTcF) ≥ 470 msec of een andere factor die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Proefpersonen met een verlengd QTcF-interval in de setting van een bundeltakblok kunnen deelnemen aan het onderzoek.
  • Proefpersoon gebruikt bekende sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductoren of -remmers of gevoelige CYP3A4-substraatmedicatie met een smal therapeutisch venster, tenzij deze binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering kunnen worden omgezet naar andere medicatie.
  • Proefpersoon neemt P-glycoproteïne (P-gp)-transportergevoelige substraatmedicatie met een smal therapeutisch venster, tenzij deze binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling kunnen worden omgezet naar andere medicatie
  • Actieve kanker of kanker in het jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
  • Patiënt is al ingeschreven in een ander therapeutisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B of C.
  • Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden of die momenteel borstvoeding geven.
  • Elke medische of psychiatrische contra-indicatie waardoor de patiënt het toestemmingsformulier niet kan begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënt komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie.
  • Bekende allergieën voor AG 120 of een van zijn hulpstoffen.
  • De studie voorziet niet in de inclusie van personen bedoeld in de artikelen L. 1121-5 tot L. 1121-9 en L. 1122-1-2 van de Volksgezondheidswet (bijv. minderjarigen, beschermde volwassenen, enz.)
  • Geen aansluiting bij een zorgverzekering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AG-120
Ingeschreven proefpersonen zullen continue cycli van 28 dagen van AG-120 - 500 mg krijgen. AG-120 wordt verstrekt op dag 1 van elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: AG-120
500 mg/dag oraal van AG-120. AG-120 wordt verstrekt op dag 1 van elke behandelingscyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele hematologische respons
Tijdsspanne: 6 maanden
algehele hematologische respons
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
reactieduur
Tijdsspanne: 3 jaar
reactieduur
3 jaar
IPSS-voortgang
Tijdsspanne: 3 jaar
tijd tot IPSS-progressie
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie Sébert, Dr, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

2 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

2 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IDIOME-STUDY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op AG-120

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren