IDH1 変異骨髄異形成症候群患者における IDH1 (AG 120) 阻害剤

包含基準:

• 研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
• 18歳以上
• BM芽球の最大29％の非増殖性AMLを含むWHO分類による骨髄異形成症候群
• 次のカテゴリのいずれかに属します。
• 高リスク (IPSS 高または int 2) MDS で少なくとも 6 サイクル後にアザシチジンに反応しない (CR、PR、HI を伴う安定した疾患)、または反応後に再発するが明らかな進行がない (骨髄芽球の少なくとも 2 倍化によって定義され、プレアザシチジン骨髄、または芽球が 30% を超える AML 進行)
• ANC <500/mm3または最近の重度の感染症および/または血小板が30,000/mm3未満または出血症状を含む、生命を脅かす血球減少症のない未治療の高リスクMDS（IPSS int-2、高）
• -エポエチンアルファ/ベータ（≥60000 U / w）またはダルボポエチン（≥250 ug / w）を少なくとも12週間投与し、RBC輸血が少なくとも2 U / 8必要である以前の治療に対する耐性または反応の喪失を伴う低リスクMDS過去 16 週間の週数
• -治療開始前の血液または骨髄のIDH1変異の存在;
• クレアチニンが正常の上限の 1.5 倍未満であることによって定義される正常な腎機能、クレアチニンクリアランス (腎疾患における食事の変更) クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分;
• 総ビリルビンおよびトランスアミナーゼが正常の上限の 1.5 倍未満であることによって定義される正常な肝機能。
• 十分な心臓駆出率 (>40%);
• 患者が血小板輸血に抵抗性であるとは知られていない。
• 書面によるインフォームドコンセント;
• 患者は同意書を理解し、自発的に署名する必要があります。
• 患者は、研究で概説されているように訪問スケジュールを順守し、プロトコルの要件に従うことができなければなりません;
• -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス0〜2;
• -生殖能力のある女性被験者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある被験者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管閉塞を受けていないか、自然に閉経後になっていない (つまり、月経がまったくない) 少なくとも 24 か月間 (つまり、月経がない) と定義されます。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である肥沃な男性とそのパートナーは、インフォームドコンセントを与えた時点から、研究中および3か月間、性交を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります女性と男性) AG-120 の最後の投与後。 避妊の非常に効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具として定義されています。

• 男性患者は：

  • -治療が中断された場合でも、治療終了後3か月間であっても、治療の全期間中に出産の可能性のある女性と性行為に従事する場合、コンドームの使用の必要性に同意します。
  • 治療を開始する前に、精子の保存手順について学ぶことに同意する

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。
• 重度の感染症またはその他の制御されていない重度の状態。
• -重大な心疾患 - NYHA クラス III または IV、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を起こしたことがある。
• -成長因子（EPO、G-CSF）による前治療から14日未満。
• -30日以内の治験薬の使用または研究登録前の2週間以内の抗がん療法 ヒドロキシ尿素を除く。 患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
• -被験者は、フリデリシア法（QTcF）を使用した心拍数補正QT間隔が470ミリ秒以上、またはQT延長または不整脈イベント（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因を持っています。 バンドルブランチブロックの設定でQTcF間隔が延長された被験者は、研究に参加できます。
• -被験者は、既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A4インデューサーまたはインヒビター、または敏感なCYP3A4基質薬を狭い治療域で服用しています。
• -被験者は、P-糖タンパク質（P-gp）トランスポーターに敏感な基質薬を服用しており、治療ウィンドウが狭い場合、研究治療の投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移すことができない場合
• -活動性のがんまたは試験参加前の1年間のがん（基底細胞がん以外）、または子宮頸部または乳房の上皮内がん。
• -患者は、治験薬の別の治療試験にすでに登録されています。
• -既知のHIV感染または活動性のB型またはC型肝炎。
• 妊娠中または妊娠する可能性のある女性、または現在授乳中の女性。
• -患者がインフォームドコンセントフォームを理解して署名することを妨げる医学的または精神医学的禁忌。
• -同種幹細胞移植の対象となる患者。
• -AG 120またはその賦形剤に対する既知のアレルギー。
• この調査では、公衆衛生法の条項 L. 1121-5 から L. 1121-9 および L. 1122-1-2 で言及されている人物を含めることはできません (例: 未成年者、保護対象の成人など）
• 健康保険制度には加入していません。