Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IDH1 (AG 120) hemmer hos pasienter med IDH1 mutert myelodysplastisk syndrom

16. mai 2025 oppdatert av: Groupe Francophone des Myelodysplasies

En enkeltarms fase II multisenterstudie av IDH1 (AG 120)-hemmer hos pasienter med IDH1-mutert myelodysplastisk syndrom

Pasienter med MDS (myelodysplastisk syndrom) og muterte IDH1-pasienter vil bli behandlet med AG120 (IDH1-hemmer)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er klonale hematopoietiske stamcelleforstyrrelser preget av ineffektiv hematopoiesis som fører til blodcytopeni, spesielt anemi, og ofte utvikler seg til akutt myeloblastisk leukemi (AML). Hovedprognostiske faktorer for MDS, for progresjon til AML og overlevelse, inkluderer antall og viktighet av cytopenier, prosent margeksplosering og cytogenetiske benmargsavvik. Disse faktorene er kombinert i et International Prognostic Scoring System (IPSS) som skiller 4 undergrupper med signifikant forskjellig risiko for progresjon til AML og overlevelse (lav, middels 1 (int 1), middels 2 (int 2), høy). Lav- og int 1-undergrupper er ofte gruppert sammen som "gunstige" eller lavrisiko-MDS, og int-2- og høy-undergrupper er "ugunstige" eller høyrisiko-MDS.

På den annen side reagerer bare 50 til 60 % av pasientene på azacitidin, og de fleste respondere får tilbakefall innen 12 til 15 måneder, noe som resulterer i en median overlevelse på bare ca. 6 måneder hos disse pasientene. Som et resultat er det behov for nye terapier hos pasienter som ikke responderer på azacitidin eller decitabin og som det foreløpig ikke er etablert behandling for.

Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1 og IDH2) er sentrale metabolske enzymer som omdanner isocitrat til α-ketoglutarat. IDH1/2-mutasjoner definerer distinkte undergrupper av kreft, inkludert lavgradige gliomer og sekundære glioblastomer, kondrosarkomer, intrahepatiske kolangiokarsinomer og hematologiske maligniteter. Somatiske punktmutasjoner i IDH1/2 gir en forsterkning av funksjon i kreftceller, noe som resulterer i akkumulering og sekresjon i stort overskudd av en oncometabolitt, D-2-hydroksiglutarat (D-2HG). Overproduksjon av D-2HG forstyrrer cellulær metabolisme og epigenetisk regulering, og bidrar til onkogenese. Faktisk hemmer høye nivåer av D-2HG alfa-ketoglutarat-avhengige dioksygenaser, inkludert histon- og DNA-demetylaser, noe som fører til histon- og DNA-hypermetylering og til slutt en blokkering i celledifferensiering.

Prekliniske studier har vist at hemming av IDH1/2-mutante enzymer reduserer intracellulære D-2-hydroksiglutarat (D-2HG) nivåer, reverserer epigenetisk dysregulering og frigjør differensieringsblokken.

AG-120, en selektiv hemmer av det mutante IDH1-enzymet Totalt sett, i myeloide maligniteter, har AG120 hovedsakelig blitt brukt i generelt tungt forbehandlet AML, med omtrent 40 % av responsene hos pasienter med den respektive IDH 1-mutasjonen, og en median responsvarighet overstiger 1 år når CR eller PR ble oppnådd.

Basert på disse resultatene antar vi at IDH1-hemmeren (AG 120) kan være et effektivt terapeutisk alternativ hos pasienter med IDH1-mutasjonspositivt myelodysplastisk syndrom. Dette er en åpen, enkeltarms multisenter fase II-studie

Effekten av AG 120 vil bli studert i 3 forskjellige grupper av MDS-pasienter med IDH-1-mutasjon:

  • Kohort A: Høyrisiko MDS uten respons (fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom med HI) etter minst 6 sykluser med azacitidin eller tilbakefall etter respons
  • Kohort B: Ubehandlet MDS med høyere risiko uten livstruende cytopenier (dvs. Absolutt nøytrofiltall (ANC )< 500/mm3 eller ny infeksjon, blodplater under 30 000/mm3 eller blødningssymptomer). Azacitidin vil bli tilsatt etter 3 sykluser med AG 120 i fravær av signifikant IWG 2006-kriterierespons
  • Kohort C: Lavere risiko MDS med anemi resistent mot erytropoietiske stimulerende midler (primær eller sekundær resistens)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Frankrike, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Frankrike, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Frankrike, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Frankrike, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Chu De Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, Frankrike, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Italia, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Italia, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Italia, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Italia, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Italia, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Italia, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Italia, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Italia, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Italia, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Italia, 1000144
        • Ematologia ROMA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:
  • Alder ≥ 18 år
  • Myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassifisering inkludert ikke-proliferativ AML opptil 29 % av BM-blast
  • Tilhører en av følgende kategorier:
  • høyere risiko (IPSS høy eller int 2 ) MDS uten respons på azacitidin (CR,PR, stabil sykdom med HI) etter minst 6 sykluser, eller tilbakefall etter en respons, men uten åpenbar progresjon (definert ved minst dobling av margeksplosjoner, sammenlignet med til pre azacitidin benmarg, eller AML-progresjon utover 30 % blaster)
  • Ubehandlet høyere risiko MDS (IPSS int-2, høy) uten livstruende cytopeni inkludert ANC <500/mm3 eller nylige alvorlige infeksjoner og/eller blodplater under 30 000/mm3 eller blødningssymptomer
  • lavere risiko MDS med resistens eller tap av respons på en tidligere behandling med epoetin alfa/beta (≥60000 U/w) eller Darbopoetin (≥250 ug/w) gitt i minst 12 uker og RBC-transfusjonsbehov på minst 2 U/8 uker i de foregående 16 ukene
  • Tilstedeværelse av IDH1-mutasjon i enten blod eller marg før behandlingsstart;
  • Normal nyrefunksjon, definert ved kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance (Modifisering av kosthold ved nyresykdom) kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
  • Normal leverfunksjon, definert ved total bilirubin og transaminaser mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
  • Tilstrekkelig hjerte ejeksjonsfraksjon (>40 %);
  • Pasienten er ikke kjent for å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner;
  • Skriftlig informert samtykke;
  • Pasienten må forstå og frivillig signere samtykkeskjema.
  • Pasienten må være i stand til å overholde besøksplanen som beskrevet i studien og følge protokollkravene;
  • ECOG ytelsesstatus 0-2 på tidspunktet for screening;
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Personer med reproduksjonspotensial er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) i minst 24 måneder på rad (dvs. mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Kvinner med reproduktivt potensiale, så vel som fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke to svært effektive prevensjonsformer fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 3 måneder ( hunner og hanner) etter den siste dosen av AG-120. En svært effektiv form for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare preparater, plaster, intrauterine enheter.

  • Mannlige pasienter må:

    • Avtal behovet for bruk av kondom hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder under hele behandlingsperioden, selv ved avbrudd i behandlingen og i løpet av 3 måneder etter avsluttet behandling.
    • Godta å lære om prosedyrene for bevaring av sæd før du starter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • En pasient som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:
  • Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert alvorlig tilstand.
  • Betydelig hjertesykdom - NYHA klasse III eller IV eller har hatt et hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
  • Mindre enn 14 dager siden tidligere behandling med vekstfaktorer (EPO, G-CSF).
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter all akutt toksisitet fra tidligere behandling.
  • Personen har et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias metode (QTcF) ≥ 470 msek eller en annen faktor som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Personer med forlenget QTcF-intervall i innstillingen av grenblokk kan delta i studien.
  • Pasienten tar kjente sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktorer eller -hemmere eller sensitive CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥ 5 halveringstider før dosering.
  • Forsøkspersonen tar P-glykoprotein (P-gp) transportørsensitive substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥ 5 halveringstider før administrasjon av studiebehandling
  • Aktiv kreft eller kreft i løpet av året før prøvestart annet enn basalcellekarsinom, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  • Pasienten er allerede registrert i en annen terapeutisk utprøving av et undersøkelsesmiddel.
  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
  • Kvinner som er eller kan bli gravide eller som for tiden ammer.
  • Enhver medisinsk eller psykiatrisk kontraindikasjon som hindrer pasienten i å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
  • Pasient kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon.
  • Kjente allergier mot AG 120 eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Studien sørger ikke for inkludering av personer referert til i artikkel L. 1121-5 til L. 1121-9 og L. 1122-1-2 i folkehelsekodeksen (f.eks. mindreårige, beskyttede voksne osv.)
  • Ingen tilknytning til et helseforsikringssystem.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AG-120
Forsøkspersoner som er registrert vil motta kontinuerlige 28-dagers sykluser på AG-120 - 500 mg. AG-120 vil bli dispensert på dag 1 i hver behandlingssyklus
Legemiddel: AG-120
500 mg/dag Oral av AG-120. AG-120 vil bli dispensert på dag 1 i hver behandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total hematologisk respons
Tidsramme: 6 måneder
generell hematologisk respons
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
svarvarighet
Tidsramme: 3 år
svarvarighet
3 år
IPSS-progresjon
Tidsramme: 3 år
tid til IPSS-progresjon
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Sébert, Dr, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2019

Primær fullføring (Antatt)

2. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

2. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDIOME-STUDY

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på AG-120

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere