Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IDH1 (AG 120) hæmmer hos patienter med IDH1 muteret myelodysplastisk syndrom

16. maj 2025 opdateret af: Groupe Francophone des Myelodysplasies

En enkelt-arm fase II multicenter undersøgelse af IDH1 (AG 120) hæmmer hos patienter med IDH1 muteret myelodysplastisk syndrom

patienter med MDS (myelodysplastisk syndrom) og muterede IDH1-patienter vil blive behandlet med AG120 (IDH1-hæmmer)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er klonale hæmatopoietiske stamcellelidelser karakteriseret ved ineffektiv hæmatopoiese, der fører til blodcytopeni, især anæmi, og ofte udvikler sig til akut myeloblastisk leukæmi (AML). De vigtigste prognostiske faktorer for MDS, for progression til AML og overlevelse, omfatter antallet og vigtigheden af ​​cytopenier, procent marvblaster og knoglemarvs cytogenetiske abnormiteter. Disse faktorer er kombineret i et International Prognostic Scoring System (IPSS), der skelner mellem 4 undergrupper med signifikant forskellig risiko for progression til AML og overlevelse (lav, mellem 1 (int 1), mellem 2 (int 2), høj). Lav- og int 1-undergrupper er ofte grupperet sammen som "gunstige" eller lavrisiko-MDS, og int-2- og høj-undergrupper er "ugunstige" eller højrisiko-MDS.

På den anden side reagerer kun 50 til 60 % af patienterne på azacitidin, og de fleste respondere får tilbagefald inden for 12 til 15 måneder, hvilket resulterer i en median overlevelse på kun omkring 6 måneder hos disse patienter. Som følge heraf er der behov for nye behandlinger til patienter, som ikke reagerer på azacitidin eller decitabin, og for hvem der i øjeblikket ikke findes nogen etableret behandling.

Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1 og IDH2) er vigtige metaboliske enzymer, der omdanner isocitrat til α-ketoglutarat. IDH1/2-mutationer definerer forskellige undergrupper af kræftformer, herunder lavgradige gliomer og sekundære glioblastomer, chondrosarcomer, intrahepatiske kolangiocarcinomer og hæmatologiske maligniteter. Somatiske punktmutationer i IDH1/2 giver en forstærkning af funktion i cancerceller, hvilket resulterer i akkumulering og sekretion i stort overskud af en oncometabolit, D-2-hydroxyglutarat (D-2HG). Overproduktion af D-2HG interfererer med cellulær metabolisme og epigenetisk regulering, hvilket bidrager til onkogenese. Faktisk hæmmer høje niveauer af D-2HG alfa-ketoglutarat-afhængige dioxygenaser, herunder histon- og DNA-demethylaser, hvilket fører til histon- og DNA-hypermethylering og til sidst en blokering i celledifferentiering.

prækliniske undersøgelser har vist, at inhibering af IDH1/2-mutante enzymer nedsætter intracellulære D-2-hydroxyglutarat (D-2HG) niveauer, reverserer epigenetisk dysregulering og frigiver differentieringsblokken.

AG-120, en selektiv hæmmer af IDH1-mutantenzymet. Overordnet set er AG120 i myeloide maligniteter hovedsageligt blevet brugt i generelt stærkt forbehandlet AML, med omkring 40 % af responserne hos patienter med den respektive IDH 1-mutation, og en median responsvarighed overstiger 1 år, når CR eller PR blev opnået.

Baseret på disse resultater antager vi, at IDH1-hæmmeren (AG 120) kan være en effektiv terapeutisk mulighed hos patienter med IDH1-mutationspositivt myelodysplastisk syndrom. Dette er et åbent, enkelt-arm multicenter fase II-studie

Effekten af ​​AG 120 vil blive undersøgt i 3 forskellige grupper af MDS-patienter med IDH-1-mutation:

  • Kohorte A: Højere risiko MDS uden respons (komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom med HI) efter mindst 6 cyklusser af azacitidin eller tilbagefald efter et respons
  • Kohorte B: Ubehandlet MDS med højere risiko uden livstruende cytopenier (dvs. absolut neutrofiltal (ANC )< 500/mm3 eller enhver nylig infektion, blodplader under 30.000/mm3 eller ethvert blødningssymptom). Azacitidin vil blive tilføjet efter 3 cyklusser af AG 120 i fravær af signifikant IWG 2006-kriterierespons
  • Kohorte C: Lavere risiko MDS med anæmi resistent over for erytropoietiske stimulerende midler (primær eller sekundær resistens)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Frankrig, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Frankrig, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Frankrig, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, Frankrig, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Italien, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Italien, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Italien, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Italien, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Italien, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Italien, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Italien, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Italien, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Italien, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Italien, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Italien, 1000144
        • Ematologia ROMA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:
  • Alder ≥ 18 år
  • Myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassificering inklusive non-proliferativ AML op til 29 % af BM blast
  • Tilhører en af ​​følgende kategorier:
  • højere risiko (IPSS høj eller int 2 ) MDS uden respons på azacitidin (CR,PR, stabil sygdom med HI) efter mindst 6 cyklusser, eller tilbagefald efter et respons, men uden åbenlys progression (defineret ved mindst fordobling af marvblaster, sammenlignet med til præazacitidin-knoglemarv eller AML-progression ud over 30 % blaster)
  • Ubehandlet MDS med højere risiko (IPSS int-2, høj) uden livstruende cytopeni inklusive ANC <500/mm3 eller nogen nylige alvorlige infektioner og/eller blodplader under 30.000/mm3 eller ethvert blødningssymptom
  • lavere risiko MDS med resistens eller tab af respons på en tidligere behandling med epoetin alfa/beta (≥60000 U/w) eller Darbopoetin (≥250 ug/w) givet i mindst 12 uger og RBC-transfusionsbehov på mindst 2 U/8 uger i de foregående 16 uger
  • Tilstedeværelse af IDH1-mutation i enten blod eller marv før start af terapi;
  • Normal nyrefunktion, defineret ved kreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance (modifikation af diæt ved nyresygdom) kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
  • Normal leverfunktion, defineret ved total bilirubin og transaminaser mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal;
  • Tilstrækkelig hjerteudstødningsfraktion (>40%);
  • Patienten vides ikke at være modstandsdygtig over for blodpladetransfusioner;
  • Skriftligt informeret samtykke;
  • Patienten skal forstå og frivilligt underskrive samtykkeerklæring.
  • Patienten skal være i stand til at overholde besøgsplanen som skitseret i undersøgelsen og følge protokolkravene;
  • ECOG-ydelsesstatus 0-2 på screeningstidspunktet;
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Personer med reproduktionspotentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusion, eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge to yderst effektive præventionsformer fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke, under undersøgelsen og i 3 måneder ( hunner og hanner) efter den sidste dosis af AG-120. En yderst effektiv form for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, plastre, intrauterine anordninger.

  • Mandlige patienter skal:

    • Aftal behovet for brug af kondom, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder under hele behandlingsperioden, også ved afbrydelse af behandlingen og i 3 måneder efter endt behandling.
    • Accepter at lære om procedurerne for konservering af sæd, før behandlingen påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

  • En patient, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificeret til at deltage i undersøgelsen:
  • Alvorlig infektion eller enhver anden ukontrolleret alvorlig tilstand.
  • Betydelig hjertesygdom - NYHA klasse III eller IV eller har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Mindre end 14 dage siden tidligere behandling med vækstfaktorer (EPO, G-CSF).
  • Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før undersøgelsens start med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal være kommet sig over al akut toksicitet fra enhver tidligere behandling.
  • Forsøgspersonen har et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) ≥ 470 msek eller enhver anden faktor, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Forsøgspersoner med forlænget QTcF-interval i indstillingen af ​​bundtgrenblok kan deltage i undersøgelsen.
  • Forsøgspersonen tager kendte stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducere eller -hæmmere eller følsomme CYP3A4-substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til anden medicin inden for ≥ 5 halveringstider før dosering.
  • Forsøgspersonen tager P-glycoprotein (P-gp) transporterfølsomme substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til andre lægemidler inden for ≥ 5 halveringstider før administration af undersøgelsesbehandling
  • Aktiv kræft eller kræft i løbet af året før forsøgsstart, andet end basalcellekarcinom, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  • Patienten er allerede tilmeldt et andet terapeutisk forsøg med et forsøgslægemiddel.
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
  • Kvinder, der er eller kunne blive gravide, eller som i øjeblikket ammer.
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk kontraindikation, der ville forhindre patienten i at forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  • Patient egnet til allogen stamcelletransplantation.
  • Kendte allergier over for AG 120 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  • Undersøgelsen giver ikke mulighed for medtagelse af personer, der henvises til i artikel L. 1121-5 til L. 1121-9 og L. 1122-1-2 i Public Health Code (f.eks. mindreårige, beskyttede voksne osv.)
  • Ingen tilknytning til et sygesikringssystem.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-120
Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage kontinuerlige 28-dages cyklusser på AG-120 - 500 mg. AG-120 vil blive dispenseret på dag 1 i hver behandlingscyklus
Medicin: AG-120
500 mg/dag Oral af AG-120. AG-120 vil blive dispenseret på dag 1 i hver behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet hæmatologisk respons
Tidsramme: 6 måneder
overordnet hæmatologisk respons
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
svarvarighed
Tidsramme: 3 år
svarvarighed
3 år
IPSS progression
Tidsramme: 3 år
tid til IPSS-progression
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Sébert, Dr, APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

2. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

19. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IDIOME-STUDY

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med AG-120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner