QuitFast: A koponyán keresztüli mágneses stimuláció értékelése a dohányzás csökkentésére szolgáló eszközként közvetlenül a leszokási kísérlet után

A versengő neuro-viselkedési döntési rendszerek (CNDS) elmélete azt állítja, hogy a függőségben a választás két döntési rendszer (impulzív és végrehajtó) közötti szabályozási egyensúlyhiányból ered. Ezek a viselkedési rendszerek funkcionálisan két különálló frontális-striatális áramkörhöz kapcsolódnak, amelyek szabályozzák a limbikus és a végrehajtó irányítást. Ezen versengő neurális áramkörök modulálása (pl. akár a limbikus/impulzív rendszer csillapítása, akár a végrehajtó irányítási rendszer felerősítése), kevésbé sebezhetővé teheti a dohányosokat a visszaeséssel kapcsolatos tényezőkkel szemben. A javasolt kutatás tudományos előfeltevése az, hogy ezen idegi áramkörök közvetlen modulálása változásokat idéz elő a cigaretta értékelésében és az agy dohányzási jelzésekre való reakciójában.

Azonban az egyik vagy másik rendszer célzásának relatív hatékonysága nem ismert. Ennek a hiányosságnak a megszüntetése érdekében a vizsgálók a CNDS-ből származó két komponenst veszik célba.

Ez a két frontális-striatális idegi áramkör - a limbikus hurok (ventromediális prefrontális kéreg (vmPFC) - ventrális striatum) és a végrehajtó vezérlőhurok (dorsolaterális PFC (dlPFC) - dorsalis striatum) eltérően stimulálható théta burst stimulációval (TBS), a a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) mintás formája. A folyamatos TBS (cTBS) a kortikális ingerlékenység hosszú távú depresszióját (LTD), az időszakos TBS (iTBS) pedig potencírozást (LTP) eredményez. Csoportunk legújabb tanulmányai kimutatták, hogy az LTD-szerű cTBS a vmPFC-hez (1. cél) gyengíti az agyi aktivitást a nucleus accumbensben (Hanlon és mtsai, 2015) és a kiemelkedõ hálózatban (2017). Egy kollaboratív MUSC/VTCRI vizsgálatban 5 napos vmPFC cTBS csökkentette a cigaretta értékét, az azonnali kielégülés preferálását és a dohányzásra utaló jelek által kiváltott agyi aktivitást. Alternatív megoldásként más kutatók kimutatták, hogy a dlPFC LTP-szerű stimulálása (2. cél) csökkenti a cigaretta utáni vágyat és a cigarettahasználatot. Ezek a tanulmányok alátámasztják a CNDS által meghatározott célokat. A kutatók két kettős vak, ál-kontrollos neuroimaging vizsgálatban értékelik e két stratégia relatív hatékonyságát, mint új eszközöket a dohányzással kapcsolatos viselkedés megváltoztatására és az agy jelzésekre való reaktivitásának csökkentésére. A kutatók hosszú távú elképzelése szerint a TBS-t akut beavatkozásként alkalmaznák, amely lehetővé teszi az egyének számára, hogy a dohányzásról való leszokási kísérlet utáni első hetet visszaesés nélkül átvészeljék, és áttérjenek a viselkedésváltozás fenntarthatóbb mechanizmusaira (pl. gyógyszeres kezelés, kognitív viselkedésterápia). .

1. cél (1. stratégia): A limbikus rendszer modulálása a kezelés megközelítéseként: vmPFC cTBS. A cigarettázókat randomizálják, hogy 10 napig valódi cTBS-t vagy színlelt cTBS-t kapjanak a vmPFC-hez. Időnként értékelik a dohányzási vágyat, a cigaretta értékét a viselkedési gazdasági kereslet alapján, az azonnali kielégülés preferálását (késleltetési diszkont), valamint a cigaretta önadagolását. A dohányzásra utaló jelek által kiváltott agyi aktivitást akkor is mérik, amikor az egyéneket arra kérik, hogy „sóvárogjanak” (passzív limbikus elköteleződés), illetve „ellenálljanak” a vágynak (vezetői elkötelezettség). A kutatók azt feltételezik, hogy a cTBS: 1) csökkenti a fent leírt viselkedési dohányzási intézkedéseket, ami a szelektív 2) csökkenni fog a jelzésekre adott idegi válaszreakcióban, amikor az egyének „megengedik” maguknak, hogy sóvárogjanak, és 3) ezeket a változásokat egy ideig fenntartja. elegendő idő a kezdeti leszokási kísérlet leküzdésére (~7-14 nap).

2. cél (2. stratégia): A végrehajtó rendszer modulálása a kezelés megközelítéseként: dlPFC iTBS. A 2. cél követi az 1. cél kialakítását. Az eljárások azonosak lesznek, kivéve az iTBS-t a bal oldali dlPFC-hez. A kutatók azt feltételezik, hogy az iTBS: 1) csökkenti a fent leírt viselkedéses dohányzási intézkedéseket, ami egy szelektív 2) fokozza a jelzésekre adott idegi válaszreakciót, amikor az egyének megpróbálnak „ellenállni” a jelzéseknek, és ismét 3) fenntartja ezeket a változásokat. az 1. célban meghatározotthoz hasonló időtartam alatt.

Kutatási cél: Az alapvonal frontális striatális összekapcsolhatóságának és a diszkontálási rátának az értékelése, mint tényezők annak előrejelzésére, hogy az egyén mekkora valószínűséggel reagál az 1. stratégiára a 2. stratégiával szemben. A kutatók tesztelni fogják azokat a hipotéziseket, amelyek szerint a magasabb (vmPFC-striatális)/(dlPFC-striatális) arányú egyének ) nagyobb valószínűséggel változtat a kapcsolódás viselkedésében az 1. stratégia után. Különféle demográfiai jellemzők (pl. A nemet, a dohányzási előzményeket, a társadalmi-gazdasági állapotot, a szubklinikai depressziós tüneteket, az önhatékonyságot és a leszokási motivációt magyarázó változóként értékeljük.

A jelen célok eredményei feloldják a vizsgáló két ígéretes TMS kezelési stratégia relatív hatékonyságával kapcsolatos tudásában fennálló kritikus hiányosságot. Ezeket az eredményeket közvetlenül lefordítják egy nagyobb longitudinális vizsgálatba, amely többirányú megközelítést értékel a hagyományos farmakoterápia vagy viselkedési kezelések eredményeinek javítására.