QuitFast : évaluation de la stimulation magnétique transcrânienne comme outil pour réduire le tabagisme directement après une tentative d'arrêt

La théorie des systèmes de décision neurocomportementaux concurrents (CNDS) postule qu'en matière d'addiction, le choix résulte d'un déséquilibre régulateur entre deux systèmes de décision (impulsif et exécutif). Ces systèmes comportementaux sont fonctionnellement liés à deux circuits fronto-striataux discrets qui régulent le contrôle limbique et exécutif. La modulation de ces circuits neuronaux concurrents (par ex. soit en atténuant le système limbique/impulsif, soit en amplifiant le système de contrôle exécutif), peut rendre les fumeurs moins vulnérables aux facteurs associés à la rechute. La prémisse scientifique de la recherche proposée est que la modulation directe de ces circuits neuronaux induira des changements dans l'évaluation de la cigarette et la réactivité du cerveau aux signaux de fumer.

Cependant, l'efficacité relative du ciblage de l'un ou l'autre des systèmes n'est pas connue. Pour combler cette lacune, les enquêteurs cibleront les deux composantes issues de la CNDS.

Ces deux circuits neuronaux frontal-striataux - la boucle limbique (cortex préfrontal ventromédian (vmPFC)-striatum ventral) et la boucle de contrôle exécutif (PFC dorsolatéral (dlPFC)-striatum dorsal) peuvent être stimulés de manière différentielle par la stimulation thêta (TBS), un forme structurée de stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Le TBS continu (cTBS) entraîne une dépression à long terme (LTD) de l'excitabilité corticale et le TBS intermittent (iTBS) entraîne une potentialisation (LTP). Des études récentes de notre groupe ont démontré que le cTBS de type LTD au vmPFC (objectif 1) atténue l'activité cérébrale dans le noyau accumbens (Hanlon et al. 2015) et le réseau de saillance (2017). Dans une étude collaborative MUSC / VTCRI, 5 jours de vmPFC cTBS ont réduit la valeur des cigarettes, la préférence pour la gratification immédiate et l'activité cérébrale évoquée par les signaux de tabagisme. Alternativement, d'autres chercheurs ont démontré que la stimulation de type LTP du dlPFC (objectif 2) diminue l'envie de fumer et l'utilisation de la cigarette. Ces études appuient les objectifs fixés par le CNDS. Les chercheurs évalueront l'efficacité relative de ces 2 stratégies en tant que nouveaux outils pour modifier les comportements liés au tabagisme et atténuer la réactivité cérébrale aux signaux dans deux études de neuroimagerie à double insu et contrôlées par simulation. La vision à long terme des chercheurs est que le TBS serait utilisé comme une intervention aiguë permettant aux individus de passer la première semaine après une tentative d'arrêt du tabac sans rechuter et de passer à des mécanismes plus durables de changement de comportement (par exemple, médicaments, thérapie cognitivo-comportementale) .

Objectif 1 (Stratégie 1) : Modulation du système limbique comme approche thérapeutique : vmPFC cTBS. Les fumeurs de cigarettes seront randomisés pour recevoir 10 jours de vrai cTBS ou de faux cTBS dirigés vers le vmPFC. Par intermittence, le désir de fumer, la valeur de la cigarette à l'aide de la demande économique comportementale, la préférence pour une gratification immédiate (remise différée) et l'auto-administration de la cigarette seront évalués. L'activité cérébrale évoquée par le tabagisme sera également mesurée lorsqu'on demandera aux individus de «craver» (engagement limbique passif) par rapport à «résister» au besoin (engagement exécutif). Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le cTBS : 1) diminuera les mesures comportementales du tabagisme décrites ci-dessus, ce qui s'expliquera par une diminution sélective 2) de la réponse neuronale aux signaux lorsque les individus s'autorisent à avoir envie, et 3) maintiendront ces changements sur une période période de temps suffisante pour surmonter la tentative initiale d'arrêt (~ 7-14 jours).

Objectif 2 (Stratégie 2) : Modulation du système exécutif comme approche de traitement : dlPFC iTBS. L'objectif 2 suivra la conception de l'objectif 1. Les procédures seront identiques, sauf qu'iTBS sera délivré au dlPFC gauche. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'iTBS : 1) diminuera les mesures comportementales du tabagisme décrites ci-dessus, ce qui s'expliquera par une 2) augmentation sélective de la réponse neuronale aux signaux lorsque les individus tentent de "résister" aux signaux, et encore 3) maintiendra ces changements sur une période similaire telle que spécifiée dans l'objectif 1.

Objectif exploratoire : évaluer la connectivité striatale frontale de base et le taux d'actualisation en tant que facteurs permettant de prédire la probabilité qu'un individu réponde à la stratégie 1 par rapport à la stratégie 2. ) la connectivité sera plus susceptible d'avoir un changement de comportement après la stratégie 1. Diverses données démographiques (par ex. le sexe, les antécédents de tabagisme, le statut socio-économique, les symptômes dépressifs subcliniques, l'auto-efficacité et la motivation à arrêter seront évalués comme variables explicatives.

Les résultats des objectifs actuels résoudront une lacune critique dans les connaissances de l'investigateur concernant l'efficacité relative de 2 stratégies de traitement prometteuses de la SMT. Ces résultats seront directement traduits en une étude longitudinale plus vaste évaluant une approche à plusieurs volets pour améliorer les résultats de la pharmacothérapie traditionnelle ou des traitements comportementaux.