QuitFast: Bewertung der transkraniellen Magnetstimulation als Instrument zur Reduzierung des Rauchens direkt nach einem Rauchstoppversuch

Die konkurrierende Theorie der neurobehavioralen Entscheidungssysteme (CNDS) geht davon aus, dass die Wahl bei Sucht aus einem regulatorischen Ungleichgewicht zwischen zwei Entscheidungssystemen (impulsiv und exekutiv) resultiert. Diese Verhaltenssysteme sind funktionell mit zwei diskreten frontal-striatalen Schaltkreisen verbunden, die die limbische und exekutive Kontrolle regulieren. Die Modulation dieser konkurrierenden neuronalen Schaltkreise (z. entweder das limbische/impulsive System dämpfen oder das exekutive Kontrollsystem verstärken), können Raucher weniger anfällig für Faktoren machen, die mit einem Rückfall verbunden sind. Die wissenschaftliche Prämisse für die vorgeschlagene Forschung ist, dass die direkte Modulation dieser neuronalen Schaltkreise Änderungen in der Zigarettenbewertung und der Gehirnreaktivität auf Rauchsignale hervorrufen wird.

Die relative Wirksamkeit des Targetings auf das eine oder andere System ist jedoch unbekannt. Um diese Lücke zu schließen, werden die Ermittler die beiden aus dem CNDS abgeleiteten Komponenten ins Visier nehmen.

Diese beiden frontal-striatalen neuralen Schaltkreise – die limbische Schleife (ventromedialer präfrontaler Cortex (vmPFC) – ventrales Striatum) und die exekutive Kontrollschleife (dorsolateraler PFC (dlPFC) – dorsales Striatum) können durch Theta-Burst-Stimulation (TBS) unterschiedlich stimuliert werden, a gemusterte Form der transkraniellen Magnetstimulation (TMS). Kontinuierliche TBS (cTBS) führt zu einer Langzeitdepression (LTD) der kortikalen Erregbarkeit und intermittierende TBS (iTBS) führt zu einer Potenzierung (LTP). Jüngste Studien unserer Gruppe haben gezeigt, dass LTD-ähnliches cTBS zum vmPFC (Ziel 1) die Gehirnaktivität im Nucleus accumbens (Hanlon et al. 2015) und im Salience-Netzwerk (2017) dämpft. In einer kollaborativen MUSC/VTCRI-Studie reduzierten 5 Tage vmPFC cTBS den Wert von Zigaretten, die Präferenz für sofortige Befriedigung und die durch das Rauchen hervorgerufene Gehirnaktivität. Alternativ haben andere Forscher gezeigt, dass eine LTP-ähnliche Stimulation des dlPFC (Ziel 2) das Verlangen nach Zigaretten und den Zigarettenkonsum verringert. Diese Studien unterstützen die von CNDS festgelegten Ziele. Die Forscher werden in zwei doppelblinden, scheinkontrollierten Neuroimaging-Studien die relative Wirksamkeit dieser 2 Strategien als neuartige Instrumente zur Änderung des Rauchverhaltens und zur Dämpfung der Gehirnreaktivität auf Hinweise bewerten. Die langfristige Vision der Ermittler ist, dass TBS als akute Intervention eingesetzt wird, die es Personen ermöglicht, die erste Woche nach einem Rauchstoppversuch ohne Rückfälle zu überstehen und zu nachhaltigeren Mechanismen der Verhaltensänderung (z. B. Medikamente, kognitive Verhaltenstherapie) überzugehen. .

Ziel 1 (Strategie 1): Modulation des limbischen Systems als Behandlungsansatz: vmPFC cTBS. Zigarettenraucher werden randomisiert und erhalten 10 Tage lang echte cTBS oder Schein-cTBS, die an den vmPFC gerichtet sind. Zeitweilig werden das Verlangen zu rauchen, der Zigarettenwert anhand der verhaltensökonomischen Nachfrage, die Präferenz für sofortige Befriedigung (Verzögerungsdiskontierung) und die Selbstverabreichung von Zigaretten bewertet. Die durch das Rauchen hervorgerufene Gehirnaktivität wird auch gemessen, wenn Personen gebeten werden, sich zu „sehnen“ (passives limbisches Engagement) oder dem Verlangen „zu widerstehen“ (exekutives Engagement). Die Forscher gehen davon aus, dass cTBS: 1) die oben beschriebenen Verhaltensmaße des Rauchens verringern wird, was durch eine selektive 2) Verringerung der neuronalen Reaktion auf Hinweise erklärt wird, wenn Personen sich das Verlangen „erlauben“, und 3) diese Veränderungen über a aufrechtzuerhalten Zeitraum, der ausreicht, um den anfänglichen Aufhörversuch zu überwinden (~7-14 Tage).

Ziel 2 (Strategie 2): Modulation des Exekutivsystems als Behandlungsansatz: dlPFC iTBS. Ziel 2 folgt dem Design von Ziel 1. Die Verfahren sind identisch, außer dass iTBS an den linken dlPFC geliefert wird. Die Forscher gehen davon aus, dass iTBS: 1) die oben beschriebenen verhaltensbezogenen Rauchmaßnahmen verringert, was durch eine selektive 2) Zunahme der neuronalen Reaktion auf Hinweise erklärt wird, wenn Personen versuchen, den Hinweisen zu „widerstehen“, und wiederum 3) diese Veränderungen aufrechterhält über einen ähnlichen Zeitraum wie in Ziel 1 festgelegt.

Untersuchungsziel: Bewerten Sie die Konnektivität des frontalen Striatums zu Studienbeginn und die Abzinsungsrate als Faktoren zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit, dass eine Person auf Strategie 1 im Vergleich zu Strategie 2 anspricht. Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass Personen mit einem höheren Verhältnis von (vmPFC-striatal)/(dlPFC-striatal). ) Konnektivität wird nach Strategie 1 mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Verhaltensänderung erfahren. Verschiedene Demographien (z. B. Geschlecht, Rauchergeschichte, sozioökonomischer Status, subklinische depressive Symptome, Selbstwirksamkeit und Motivation zum Aufhören werden als erklärende Variablen bewertet.

Die Ergebnisse der vorliegenden Ziele werden eine kritische Lücke im Wissen des Prüfarztes bezüglich der relativen Wirksamkeit von zwei vielversprechenden TMS-Behandlungsstrategien schließen. Diese Ergebnisse werden direkt in eine größere Längsschnittstudie übertragen, die einen mehrgleisigen Ansatz zur Verbesserung der Ergebnisse bei traditioneller Pharmakotherapie oder Verhaltensbehandlungen bewertet.