Vizsgálat a BI 754091 önmagában vagy a BI 836880-zal együtt történő tesztelésére előrehaladott végbélrákban szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

1. A tárgyaláson való részvételt megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos informált hozzájárulási űrlap (ICF) az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban.
2. Betegek 18 évesnél idősebbek vagy törvényes beleegyezési korhatár felettiek azokban az országokban, ahol ez az ICF aláírásának időpontjában több mint 18 év.
3. A betegeknek szövettani vagy citológiailag dokumentált, sebészileg nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anális csatorna laphámsejtes karcinómával (SCCA) kell rendelkezniük.

4. Azoknál a betegeknél, akiknek kezdeti diagnózisa loko-regionális anális rák, nem reszekálható, progresszív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus SCCA-val kell rendelkeznie, miután a korábbi szisztémás kezelés legalább egy sora (de legfeljebb két sor) sikertelen volt, kivéve, ha nem alkalmasak erre a szisztémás terápiára, vagy nem tolerálták azt.

   Azoknál a betegeknél, akiknek kezdeti diagnózisa metasztatikus análisrák (nincs előzetes kezelés a loko-regionális rák miatt), egy korábbi szisztémás kezelés (kemoterápia ± sugárterápia) sikertelennek kell lennie az áttétes anális rák kezelésére, kivéve, ha nem alkalmasak erre a szisztémás kezelésre, vagy nem tolerálták azt. (Azok a betegek, akiknél kezdeti diagnózisként metasztatikus análisrákot diagnosztizáltak, és akik két vagy több sorozatú szisztémás kezelésben részesültek az áttétes anális rák miatt, nem vehetnek részt a vizsgálatban.)

5. Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy mérhető lézióval a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 1-ig

7. Minden betegnek hajlandónak kell lennie arra, hogy vérvizsgálatot végezzen a humán immundeficiencia vírus (HIV) jelenlétére a vérben, ha az ICF aláírását megelőző 6 hónapban nem végezte el a vizsgálatot.

   A HIV-pozitívnak bizonyult betegekre az alábbi (a-d) pontok mindegyike érvényes:

   1. CD4+ szám ≥ 250 sejt/μL
   2. Nem észlelhető vírusterhelés (helyi laborvizsgálat)
   3. Jelenleg nagyon aktív antiretrovirális terápiában kell részesülnie
   4. HIV/fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberrel kell konzultálni, vagy a betegnek a HIV/fertőző betegségekkel foglalkozó szakember felügyelete alatt kell állnia.

8. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) állapotának értékelésére az alábbi lehetőségek valamelyikével.

   Előnyben részesítik a friss tumorbiopsziás mintavételt az első vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. Abban az esetben, ha friss tumorbiopsziát nem lehet venni (pl. hozzáférhetetlen elváltozások vagy betegbiztonsági aggályok), archív szövetet kérnek. Ha egyik sem áll rendelkezésre, a PD-L1 státuszával kapcsolatos korábbi történelmi információkat eCRF-en keresztül kell gyűjteni. Kivételek a Szponzorral folytatott konzultációt követően és a Szponzor jóváhagyása után jöhetnek szóba.

9. Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a gyermeket szülni képes férfiaknak készen kell állniuk és képesnek kell lenniük az ICH M3 (R2) szerint nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyek következetes használat mellett alacsony, évi 1%-nál alacsonyabb meghibásodási arányt eredményeznek. és helyesen, a próbakezelés teljes időtartamára és a próbakezelés befejezését követő 6 hónapig. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy korábbi kezelés bármilyen szisztémás rákellenes terápiával vagy bármely vizsgálati készítménnyel (vagy eszközzel) a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy 5-nél kevesebb felezési időn belül (amelyik rövidebb).
2. Súlyos sérülések és/vagy műtét vagy csonttörés a kezelés megkezdését követő 4 héten belül, vagy tervezett sebészeti beavatkozások a próbaidőszak alatt.

3. Jelentős szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) II.

   A nem kontrollált magas vérnyomást a következőképpen definiálják: vérnyomás nyugalmi és ellazult állapotban ≥ 140 Hgmm, szisztolés vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés (gyógyszerrel vagy anélkül)

4. A vizsgáló véleménye szerint ismert örökletes hajlam vérzésre vagy trombózisra.
5. Súlyos vérzéses vagy tromboembóliás esemény az elmúlt 12 hónapban (kivéve a centrális vénás katéteres trombózist és a perifériás mélyvénás trombózist).
6. Olyan betegek, akiknek teljes dózisú véralvadásgátló kezelésre van szükségük (a helyi irányelvek szerint). K-vitamin antagonista és egyéb véralvadásgátló adása tilos; Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) és az acetilszalicilsav (ASA) csak megelőzésre engedélyezett, gyógyító kezelésre nem.
7. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 kezeléssel
8. Bármilyen antiangiogén szerrel végzett előzetes kezelés (pl. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, szunitinib stb.) További kizárási kritériumok érvényesek.