Vizsgálat az upadacitinib értékelésére serdülőknél és felnőtteknél közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben (2. intézkedés)

Placebo Comparator: Placebo / Upadacitinib

A résztvevők szájon át placebót kapnak naponta egyszer (QD) 16 héten keresztül a kettős vak kezelési időszakban. A 16. héten a résztvevőket újra randomizálják, hogy 15 mg upadacitinibet vagy 30 mg upadacitinibet kapjanak naponta a 260. hétig.

Drog: Placebo az upadacitinibhez

Tabletták szájon át naponta egyszer

Drog: Upadacitinib

Tabletták szájon át naponta egyszer

Más nevek:

• ABT-494
• RINVOQ®

Kísérleti: Upadacitinib 15 mg QD

A résztvevők 15 mg upadacitinibet kapnak szájon át naponta egyszer, legfeljebb 260 héten keresztül.

Drog: Upadacitinib

Tabletták szájon át naponta egyszer

Más nevek:

• ABT-494
• RINVOQ®

Kísérleti: Upadacitinib 30 mg QD

A résztvevők 30 mg upadacitinibet kapnak szájon át naponta egyszer, legfeljebb 260 héten keresztül.

Drog: Upadacitinib

Tabletták szájon át naponta egyszer

Más nevek:

• ABT-494
• RINVOQ®

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 75%-os csökkenést értek el az ekcéma területének és súlyossági index pontszámában (EASI 75) a kiindulási értékhez képest a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok felmérése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten az atópiás dermatitisz (vIGA-AD) validált globális értékelését 0 vagy 1 értékkel értek el az alapvonalhoz képest ≥ 2 pont csökkentésével

A vIGA-AD egy validált értékelő eszköz az atópiás dermatitisz súlyosságának globális értékelésére, a következő skála alapján:

• 0 - tiszta: Nincsenek AD gyulladásos jelei;
• 1 - Majdnem tiszta: alig észrevehető bőrpír, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció, nincs szivárgás vagy kéreg;
• 2 - Enyhe: enyhe, de határozott bőrpír, induráció/papuláció és/vagy minimális lichenifikáció, nincs szivárgás vagy kéreg;
• 3 - Közepes: Jól érzékelhető bőrpír, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció, szivárgás vagy kéregképződés lehet jelen;
• 4 - Súlyos: Jelentős erythema, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció; Szivárgás vagy kéregképződés jelenhet meg.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik 90%-kal csökkentették az EASI-pontszámot (EASI 90) a 16. héten az alapértékhez képest

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Fő tanulmány: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 2. héten EASI 75 választ kaptak

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Az EASI 75 válasz az alapértékhez képest legalább 75%-os csökkenést (javulást) jelent az EASI pontszámban.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 3. napon

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legrosszabb viszketés NRS-pontszáma 4 pontos vagy nagyobb javulást mutatott a kiindulási értékhez képest a 3. napon, előzetesen rangsorolt ​​másodlagos végpontként volt meghatározva a 15 mg upadacitinib-csoport résztvevőinél, szemben a placebo-csoporttal.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik fellángolást tapasztaltak a kettős vak kezelési időszak alatt

A fellángolást, amelyet az EASI klinikailag jelentős romlásaként jellemeznek, az EASI pontszám ≥ 6,6 ponttal történő növekedése a kiindulási értékhez képest a kettős-vak kezelési időszak alatt és bármely mentőgyógyszer alkalmazása előtt. A fellángolást azoknál a résztvevőknél értékelték, akiknek az EASI-pontszáma 65,4 vagy kevesebb volt az alapvonalon.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 12 ponttal csökkentették az atópiás dermatitisz hatásskála (ADerm-IS) alvási tartomány pontszámát a 16. héten

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló, betegek által bejelentett kimenetelű (PRO) kérdőív, amelyet arra terveztek, hogy felmérje a résztvevők által az AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS alvási tartomány 3 kérdésből áll, amelyek célja az AD alvásra gyakorolt ​​hatásának felmérése napi szinten, 24 órás visszahívási perióduson keresztül. A tételek közé tartozik az elalvási nehézség, az alvásra gyakorolt ​​hatás és az éjszakai ébredés. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). Az ADerm-IS alvási tartomány pontszáma a 3 elem pontszámának összege, és 0 (nincs hatás) és 30 (legrosszabb hatás) között mozog. Az ADerm-IS alvási tartományt a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS alvási tartomány pontszáma tekintetében 12.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 4 ponttal csökkentették a kiindulási értéket az atópiás dermatitisz tünetskáláján (ADerm-SS) a bőrfájdalom pontszáma a 16. héten

Az ADerm-SS egy 11 tételből álló PRO kérdőív, amely 24 órás visszahívási periódus segítségével értékeli azokat a jeleket és tüneteket, amelyeket a betegek az AD miatt tapasztalhatnak. A bőrfájdalom tételnél a résztvevőket naponta megkértük arra, hogy jelezzék, mennyire súlyos volt az AD miatti legrosszabb bőrfájdalmuk az elmúlt 24 órában NRS-en 0-tól 10-ig (legrosszabb elképzelhető fájdalom). Az ADerm-SS bőrfájdalom pontszámot a napi pontszámok heti gördülő átlagával elemezték. A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-SS bőrfájdalom pontszáma tekintetében 4.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 28 pont csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest az ADerm-SS 7 tételes teljes tünetpontszámában (TSS-7) a 16. héten

Az ADerm-SS egy 11 tételből álló kérdőív, amely 24 órás visszahívási periódus segítségével értékeli azokat a jeleket és tüneteket, amelyeket a résztvevők az AD miatt tapasztalhatnak. A 7 tételből álló teljes tünetpontszám 7 tünetet tartalmaz (az ADerm-SS 1-7. tételei), mindegyik NRS-en 0-tól (nincs tünet) 10-ig (elképzelhető legrosszabb) értékelve. A pontszámban szereplő 7 tünet: viszketés alvás közben, viszketés ébrenlét közben, bőrfájdalom (mindegyik naponta értékelve), bőrrepedezés, bőrrepedezési fájdalom, száraz bőr és bőrhámlás (hetente értékelve). A TSS-7 pontszám 0-tól 70-ig terjed, a magasabb pontszámok rosszabbodó tüneteket jeleznek. A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-SS TSS-7 esetében 28.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 11 pont csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest az ADerm-IS érzelmi állapot tartomány pontszámában a 16. héten

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló PRO-kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők által az AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS érzelmi állapot három elemet foglal össze [8-10. tétel], amelyek az öntudatot, a zavartságot és a szomorúságot mérik 7 napos felidézéssel. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). Az érzelmi állapot tartomány pontszáma 0 és 30 között mozog, ahol a magasabb pontszámok jelentik a legrosszabb hatást.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS érzelmi állapot tartomány pontszámában 11.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik 100%-kal csökkentették az EASI-pontszámot (EASI 100) a 16. héten az alapértékhez képest

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Fő vizsgálat: Százalékos változás az EASI-pontszám kiindulási értékéhez képest a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1)] közepes [2] vagy súlyos [3]) a vörösség (bőrpír, gyulladás), vastagság ( keményedés, papuláció, duzzanat - akut ekcéma), vakarás (kihúzódás) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók - krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek; a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten legalább 4 pontot értek el a bőrgyógyászati ​​életminőség-index (DLQI) kiindulási értékéhez képest

A DLQI egy 10 elemből álló validált kérdőív, amely az AD-betegség tüneteinek és kezelésének az életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. 10 kérdésből áll, amelyek értékelik a bőrbetegségek hatását a résztvevő életminőségének különböző aspektusaira az előző héten, beleértve a tüneteket és érzéseket, a napi tevékenységeket, a szabadidőt, a munkát vagy az iskolát, a személyes kapcsolatokat és a kezelés mellékhatásait. Minden elemet egy 4 fokú skálán értékelnek (0 = egyáltalán nem/nem releváns; 1 = kicsit; 2 = nagyon; és 3 = nagyon).

A tételpontszámokat összeadjuk, hogy összpontszámot kapjunk, 0 és 30 között, a magasabb pontszámok pedig az életminőség nagyobb romlását jelzik.

a DLQI-t olyan résztvevőknek adták be, akik ≥ 16 (16-75) évesek voltak a szűrési látogatás időpontjában.

Fő vizsgálat: Az atópiás dermatitisz (SCORAD) pontszámának százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten

A SCORAD egy klinikai eszköz az ekcéma (SCORing Atopic Dermatitis) kiterjedésének és súlyosságának felmérésére. A kiterjedést a 9-es szabály segítségével határozzuk meg, hogy az érintett területet (A) a teljes test százalékában (0-100%) számítsuk ki. A SCORAD (B) intenzitási része 6 tételből áll: bőrpír, ödéma/papuláció, excoriációk, lichenifikáció, szivárgás/kéreg és szárazság, mindegyik egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) terjedő skálán osztályozva. 0-tól 18-ig. A szubjektív tételek (C) magukban foglalják a napi viszketést és az álmatlanságot, mindegyiket vizuális analóg skálán (VAS) értékelték 0-tól 10-ig (összes pontszám 0-20). A SCORAD kiszámítása A/5 + 7B/2 + C, és 0 és 103 (legrosszabb) között mozog. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik EASI 75 választ értek el a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Az EASI 75 válasz az alapértékhez képest legalább 75%-os csökkenést (javulást) jelent az EASI pontszámban.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 16. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb viszketést okozó NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik EASI 90 választ értek el a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Az EASI 90 válasz az EASI pontszám legalább 90%-os csökkenése (javulás) az alapértékhez képest.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 4. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb viszketést okozó NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik a 2. héten EASI 75 választ értek el

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Az EASI 75 válasz az alapértékhez képest legalább 75%-os csökkenést (javulást) jelent az EASI pontszámban.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben az 1. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb viszketést okozó NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 2. napon

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 3. napon

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik fellángolást tapasztaltak a kettős vak kezelési időszak alatt

A fellángolást, amelyet az EASI klinikailag jelentős romlásaként jellemeznek, az EASI pontszám ≥ 6,6 ponttal történő növekedése a kiindulási értékhez képest a kettős-vak kezelési időszak alatt és bármely mentőgyógyszer alkalmazása előtt. A fellángolásokat azoknál a résztvevőknél értékelték, akiknek az EASI-pontszáma 65,4 vagy kevesebb volt az alapvonalon.

Serdülők: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten legalább 12 ponttal csökkentették az ADerm-IS alvási tartomány pontszámát az alapértékhez képest

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló, a betegek által bejelentett kimenetelű kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők által tapasztalt, AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS alvási tartomány 3 kérdésből áll, amelyek célja az AD alvásra gyakorolt ​​hatásának felmérése napi szinten, 24 órás visszahívási perióduson keresztül. A tételek közé tartozik az elalvási nehézség, az alvásra gyakorolt ​​hatás és az éjszakai ébredés. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). Az ADerm-IS alvási tartomány pontszáma a 3 elem pontszámának összege, és 0 (nincs hatás) és 30 (legrosszabb hatás) között mozog. Az ADerm-IS alvási tartományt a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS alvási tartomány pontszáma tekintetében 12.

Serdülők: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 28 pont csökkenést értek el az ADerm-SS TSS-7 alapvonalhoz képest a 16. héten

Az ADerm-SS egy 11 tételből álló kérdőív, amely 24 órás visszahívási periódus segítségével értékeli azokat a jeleket és tüneteket, amelyeket a résztvevők az AD miatt tapasztalhatnak. A 7 tételből álló teljes tünetpontszám 7 tünetet tartalmaz (az ADerm-SS 1-7. tételei), mindegyik NRS-en 0-tól (nincs tünet) 10-ig (elképzelhető legrosszabb) értékelve. A pontszámban szereplő 7 tünet: viszketés alvás közben, viszketés ébrenlét közben, bőrfájdalom (mindegyik naponta értékelve), bőrrepedezés, bőrrepedezési fájdalom, száraz bőr és bőrhámlás (hetente értékelve). A TSS-7 pontszám 0-tól 70-ig terjed, a magasabb pontszámok rosszabbodó tüneteket jeleznek. A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-SS TSS-7 esetében 28.

Serdülők: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 11 pontot értek el az alapszinthez képest az ADerm-IS érzelmi állapot tartomány pontszámában a 16. héten

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló PRO-kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők által az AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS érzelmi állapot három elemet foglal össze [8-10. tétel], amelyek az öntudatot, a zavartságot és a szomorúságot mérik 7 napos felidézéssel. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). Az érzelmi állapot tartomány pontszáma 0 és 30 között mozog, ahol a magasabb pontszámok jelentik a legrosszabb hatást.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS érzelmi állapot tartomány pontszámában 11.

Serdülők: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 14 ponttal csökkentették az ADerm-IS napi tevékenységek tartomány pontszámát az alapértékhez képest a 16. héten

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló PRO-kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők által az AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS napi tevékenységei négy elemet foglalnak össze, amelyek a háztartási, fizikai és szociális tevékenységek korlátait, valamint a koncentrációs nehézségeket mérik 7 napos visszahívással. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). A napi tevékenységek domain pontszáma 0 és 40 között van, ahol a magasabb pontszámok jelentik a legrosszabb hatást.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS napi tevékenységek tartomány pontszáma tekintetében 14.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik EASI 100 választ értek el a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1], közepes [2] vagy súlyos [3]) a bőrpír (bőrpír, gyulladás), vastagság ( induráció, papuláció, duzzanat – akut ekcéma), vakarás (excoriation) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók – krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek.

Az EASI 100 válasz az EASI pontszám 100%-os csökkenése (javulása) az alapvonalhoz képest.

Serdülők: százalékos változás az EASI-pontszám kiindulási értékéhez képest a 16. héten

Az EASI egy eszköz az atópiás ekcéma kiterjedésének (területének) és súlyosságának mérésére a fej/nyak, a törzs, a felső végtagok és az alsó végtagok értékelése alapján. Minden régió esetében a terület pontszámát az ekcéma által érintett bőr százalékos arányaként kell rögzíteni. Minden régió esetében a súlyossági pontszámot az intenzitási pontszámok összegeként számítják ki (nincs [0], enyhe [1)] közepes [2] vagy súlyos [3]) a vörösség (bőrpír, gyulladás), vastagság ( keményedés, papuláció, duzzanat - akut ekcéma), vakarás (kihúzódás) és lichenifikáció (bélelt bőr, prurigo csomók - krónikus ekcéma).

Az egyes régiók teljes EASI-pontszámát úgy számítják ki, hogy a súlyossági pontszámot megszorozzák a területi pontszámmal, a testrégiónak az egész testhez viszonyított arányához igazítva. A végső EASI-pontszám a 4 régió pontszámának összege, és 0-tól 72-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jelentenek; a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 4 pontot értek el az alapértékhez képest a POEM összpontszámában a 16. héten

A POEM egy 7 elemből álló, validált kérdőív, amely gyermekek és felnőttek betegségtüneteinek felmérésére szolgál. A résztvevők 7 kérdésre válaszolnak, beleértve a szárazságot, viszketést, hámlást, repedéseket, alvászavart, vérzést és sírást, mindegyiket egy 5-pontos skálán értékelték az előző hét előfordulási gyakorisága alapján: 0 = nincs nap, 1 = 1 2 nap, 2 = 3-4 nap, 3 = 5-6 nap és 4 = minden nap. A tételpontszámok hozzáadásával 0 (tiszta) és 28 (nagyon súlyos atópiás ekcéma) közötti összpontszámot kapunk. A POEM-pontszám 3,4 pontos változása tekinthető a minimális klinikailag fontos különbségnek.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a DLQI pontszámban a 16. héten

A DLQI egy 10 elemből álló validált kérdőív, amely az AD-betegség tüneteinek és kezelésének az életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. 10 kérdésből áll, amelyek értékelik a bőrbetegségek hatását a résztvevő életminőségének különböző aspektusaira az előző héten, beleértve a tüneteket és érzéseket, a napi tevékenységeket, a szabadidőt, a munkát vagy az iskolát, a személyes kapcsolatokat és a kezelés mellékhatásait. Minden elemet egy 4 fokú skálán értékelnek (0 = egyáltalán nem/nem releváns; 1 = kicsit; 2 = nagyon; és 3 = nagyon).

A tételpontszámokat összeadjuk, hogy összpontszámot kapjunk, 0 és 30 között, a magasabb pontszámok pedig az életminőség nagyobb romlását jelzik.

a DLQI-t olyan résztvevőknek adták be, akik ≥ 16 (16-75) évesek voltak a szűrési látogatás időpontjában.

Serdülők: Százalékos változás az alapértékhez képest a SCORAD-pontszámban a 16. héten

A SCORAD egy klinikai eszköz az ekcéma (SCORing Atopic Dermatitis) kiterjedésének és súlyosságának felmérésére. A kiterjedést a 9-es szabály segítségével határozzuk meg, hogy az érintett területet (A) a teljes test százalékában (0-100%) számítsuk ki. A SCORAD (B) intenzitási része 6 tételből áll: bőrpír, ödéma/papuláció, excoriációk, lichenifikáció, szivárgás/kéreg és szárazság, mindegyik egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) terjedő skálán osztályozva. 0-tól 18-ig. A szubjektív tételek (C) magukban foglalják a napi viszketést és az álmatlanságot, mindegyiket vizuális analóg skálán (VAS) értékelték 0-tól 10-ig (összes pontszám 0-20). A SCORAD kiszámítása A/5 + 7B/2 + C, és 0 és 103 (legrosszabb) között mozog. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb viszketés numerikus értékelési skálájában (NRS) a 16. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb pruritus NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 4. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb pruritus NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik az 1. héten legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb viszketésben NRS

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb pruritus NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 4 pontot értek el a kiindulási értékhez képest a legrosszabb pruritus NRS-ben a 2. napon

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) 11 pontos skálán. Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 2. napon a legrosszabb viszketés NRS-pontszáma a kiindulási értékhez képest 4 pontos vagy nagyobb javulást mutatott, előre meghatározásra került, mint másodlagos végpont a 30 mg upadacitinib-csoport résztvevőinél, szemben a placebo-csoporttal.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 14 pont csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest az ADerm-IS napi tevékenységek tartomány pontszámában a 16. héten

Az ADerm-IS egy 10 elemből álló PRO-kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők által az AD-ből származó különféle hatásokat.

Az ADerm-IS napi tevékenységek négy elemet foglalnak össze, amelyek a háztartási, fizikai és szociális tevékenységek korlátait, valamint a koncentrálási nehézségeket mérik 7 napos visszahívással. Minden kérdést egy 11 pontos NRS-en értékelnek 0-tól (nincs hatás) 10-ig (extrém hatás). A napi tevékenységek domain pontszáma 0 és 40 között van, ahol a magasabb pontszámok jelentik a legrosszabb hatást.

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-IS napi tevékenységek tartomány pontszáma tekintetében 14.

Fő vizsgálat: Százalékos változás a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb viszketés NRS-ben a 16. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb pruritus NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 4 pont csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest a betegorientált ekcéma mérés (POEM) összpontszámában a 16. héten

A POEM egy 7 elemből álló, validált kérdőív, amely gyermekek és felnőttek betegségtüneteinek felmérésére szolgál.

A résztvevők 7 kérdésre válaszolnak, beleértve a szárazságot, viszketést, hámlást, repedéseket, alvászavart, vérzést és sírást, mindegyiket egy 5-pontos skálán értékelték az előző hét előfordulási gyakorisága alapján: 0 = nincs nap, 1 = 1 2 nap, 2 = 3-4 nap, 3 = 5-6 nap és 4 = minden nap. A tételpontszámok hozzáadásával 0 (tiszta) és 28 (nagyon súlyos atópiás ekcéma) közötti összpontszámot kapunk. A POEM-pontszám 3,4 pontos változása tekinthető a minimális klinikailag fontos különbségnek.

Fő vizsgálat: Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a kórházi szorongás és depresszió skála-szorongás (HADS-A) pontszámát és a kórházi szorongás és depresszió skála-depresszió (HADS-D) pontszámát < 8 a 16. héten

A HADS egy 14 elemből álló kérdőív, hét szorongással (HADS-A) és hét depresszióval (HADS-D) kapcsolatos kérdéssel. Minden elemet 0-tól 3-ig pontoznak; Az egyes alskálák pontszámai 0-tól 21-ig terjednek, a magasabb pontszámok nagyobb szorongást jeleznek. Minden tartomány esetében a 7-es vagy annál alacsonyabb pontszámok normálisnak, a 8-10-es határértékek, a 11-es vagy magasabb pontszámok klinikai szorongást vagy depressziót jeleznek.

Fő vizsgálat: azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten 0 vagy 1 DLQI-pontszámot értek el

A DLQI egy 10 elemből álló validált kérdőív, amely az AD-betegség tüneteinek és kezelésének az életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. 10 kérdésből áll, amelyek értékelik a bőrbetegségek hatását a résztvevő életminőségének különböző aspektusaira az előző héten, beleértve a tüneteket és érzéseket, a napi tevékenységeket, a szabadidőt, a munkát vagy az iskolát, a személyes kapcsolatokat és a kezelés mellékhatásait. Minden elemet egy 4 fokú skálán értékelnek (0 = egyáltalán nem/nem releváns; 1 = kicsit; 2 = nagyon; és 3 = nagyon).

A tételpontszámokat összeadjuk, hogy összpontszámot kapjunk, 0 és 30 között, a magasabb pontszámok pedig az életminőség nagyobb romlását jelzik. A 0 vagy 1 érték azt jelenti, hogy a betegségnek nincs hatása.

A DLQI-t olyan résztvevőknek adták be, akik ≥ 16 (16-75) évesek voltak a szűrési látogatás időpontjában.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten 0 vagy 1-es vIGA-AD-t értek el az alapvonalhoz képest ≥ 2 pontos csökkenés mellett

A vIGA-AD egy validált értékelő eszköz az atópiás dermatitisz súlyosságának globális értékelésére, a következő skála alapján:

• 0 - tiszta: Nincsenek AD jelei;
• 1 - Majdnem tiszta: alig észrevehető bőrpír, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció, nincs szivárgás vagy kéreg;
• 2 - Enyhe: enyhe, de határozott bőrpír, induráció/papuláció és/vagy minimális lichenifikáció, nincs szivárgás vagy kéreg;
• 3 - Közepes: Jól érzékelhető bőrpír, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció, lehetséges szivárgás vagy kéregképződés;
• 4 - Súlyos: Jelentős erythema, induráció/papuláció és/vagy lichenifikáció; lehetséges szivárgás vagy kéregképződés.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 4 ponttal csökkentették az ADerm-SS bőrfájdalom pontszámot az alapvonalhoz képest a 16. héten

Az ADerm-SS egy 11 tételből álló PRO kérdőív, amely 24 órás visszahívási periódus segítségével értékeli azokat a jeleket és tüneteket, amelyeket a betegek az AD miatt tapasztalhatnak. A bőrfájdalom tételnél a résztvevőket arra kérték, hogy naponta jelezzék, mennyire súlyos volt az AD miatti legrosszabb bőrfájdalmuk az elmúlt 24 órában NRS-en 0-tól 10-ig (legrosszabb elképzelhető fájdalom).

A minimális klinikailag fontos különbség az ADerm-SS bőrfájdalom pontszáma tekintetében 4. Az ADerm-SS bőrfájdalom pontszámot a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték.

Serdülők: százalékos változás a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb viszketésben, a 16. héten

A résztvevőket arra kérték, hogy napi rendszerességgel értékeljék a viszketés (viszketés) intenzitását a legrosszabb értékre az elmúlt 24 órában egy 0-tól (nincs viszketéstől) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjedő 11 pontos skála segítségével. A legrosszabb pruritus NRS-t a napi pontszámok heti gördülő átlagai alapján elemezték. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik 8-nál kisebb HADS-A pontszámot és HADS-D pontszámot értek el a 16. héten

A HADS egy 14 elemből álló kérdőív, hét szorongással (HADS-A) és hét depresszióval (HADS-D) kapcsolatos kérdéssel. Minden elemet 0-tól 3-ig pontoznak; Az egyes alskálák pontszámai 0-tól 21-ig terjednek, a magasabb pontszámok nagyobb szorongást jeleznek. Minden tartomány esetében a 7-es vagy annál alacsonyabb pontszámok normálisnak, a 8-10-es határértékek, a 11-es vagy magasabb pontszámok klinikai szorongást vagy depressziót jeleznek.

Serdülők: azon résztvevők százalékos aránya, akik a 16. héten 0 vagy 1 DLQI-pontszámot értek el

A DLQI egy 10 elemből álló validált kérdőív, amely az AD-betegség tüneteinek és kezelésének az életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. 10 kérdésből áll, amelyek értékelik a bőrbetegségek hatását a résztvevő életminőségének különböző aspektusaira az előző héten, beleértve a tüneteket és érzéseket, a napi tevékenységeket, a szabadidőt, a munkát vagy az iskolát, a személyes kapcsolatokat és a kezelés mellékhatásait. Minden elemet egy 4 fokú skálán értékelnek (0 = egyáltalán nem/nem releváns; 1 = kicsit; 2 = nagyon; és 3 = nagyon).

A tételpontszámokat összeadjuk, hogy összpontszámot kapjunk, 0 és 30 között, a magasabb pontszámok pedig az életminőség nagyobb romlását jelzik. A 0 vagy 1 érték azt jelenti, hogy a betegségnek nincs hatása.

a DLQI-t olyan résztvevőknek adták be, akik ≥ 16 (16-75) évesek voltak a szűrési látogatás időpontjában.