En undersøgelse til evaluering af upadacitinib hos unge og voksne med moderat til svær atopisk dermatitis (mål op 2)

Placebo komparator: Placebo / Upadacitinib

Deltagerne vil modtage placebo oralt én gang dagligt (QD) i 16 uger i den dobbeltblindede behandlingsperiode. I uge 16 vil deltagerne blive randomiseret igen til at modtage enten upadacitinib 15 mg eller upadacitinib 30 mg en gang dagligt op til uge 260.

Medicin: Placebo for Upadacitinib

Tabletter indtaget oralt en gang dagligt

Medicin: Upadacitinib

Tabletter indtaget oralt en gang dagligt

Andre navne:

• ABT-494
• RINVOQ®

Eksperimentel: Upadacitinib 15 mg QD

Deltagerne vil modtage upadacitinib 15 mg oralt én gang dagligt i op til 260 uger.

Medicin: Upadacitinib

Tabletter indtaget oralt en gang dagligt

Andre navne:

• ABT-494
• RINVOQ®

Eksperimentel: Upadacitinib 30 mg QD

Deltagerne vil modtage upadacitinib 30 mg oralt én gang dagligt i op til 260 uger.

Medicin: Upadacitinib

Tabletter indtaget oralt en gang dagligt

Andre navne:

• ABT-494
• RINVOQ®

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår mindst 75 % reduktion i eksemområde og sværhedsgradsindeksscore (EASI 75) fra baseline i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår valideret investigator global vurdering for atopisk dermatitis (vIGA-AD) på 0 eller 1 med en reduktion fra baseline på ≥ 2 point i uge 16

vIGA-AD er et valideret vurderingsinstrument til at vurdere sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis globalt, baseret på følgende skala:

• 0 - Klar: Ingen inflammatoriske tegn på AD;
• 1 - Næsten klart: Næppe mærkbart erytem, ​​induration/papulering og/eller lichenificering, ingen sivning eller skorpedannelse;
• 2 - Mild: Let, men tydelig erytem, ​​induration/papulering og/eller minimal lichenificering, ingen sivning eller skorpedannelse;
• 3 - Moderat: Tydeligt mærkbart erytem, ​​induration/papulering og/eller lichendannelse, udsivning eller skorpedannelse kan være til stede;
• 4 - Alvorlig: Udtalt erytem, ​​induration/papulering og/eller lichenificering; Osende eller skorpedannelse kan forekomme.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en 90 % reduktion fra baseline i EASI-score (EASI 90) i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår et EASI 75-svar i uge 2

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

En EASI 75-respons er defineret som en reduktion på mindst 75 % (forbedring) fra baseline i EASI-score.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS på dag 3

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe).

Procentdelen af ​​deltagere, der havde en forbedring på 4 point eller mere i værste pruritus NRS-score fra baseline på dag 3, var forudspecificeret som et rangeret sekundært endepunkt kun for deltagere i upadacitinib 15 mg-gruppen versus placebogruppen.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der oplever en opblussen i den dobbeltblindede behandlingsperiode

En opblussen, karakteriseret som en klinisk meningsfuld forværring af EASI, er defineret som en stigning i EASI-score på ≥ 6,6 point fra baseline under den dobbeltblindede behandlingsperiode og før brug af redningsmedicin. Flare blev vurderet hos deltagere med en EASI-score på 65,4 eller mindre ved baseline.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 12 point fra baseline i atopisk dermatitis påvirkningsskala (ADerm-IS) søvndomænescore i uge 16

ADerm-IS er et 10-element patientrapporteret resultat (PRO) spørgeskema designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS søvndomænet består af 3 spørgsmål designet til at vurdere virkningen af ​​AD på søvn på daglig basis over en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Elementerne omfatter problemer med at falde i søvn, indvirkning på søvnen og vågen om natten. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). ADerm-IS søvndomænescore er summen af ​​de 3 elementscorer og spænder fra 0 (ingen effekt) til 30 (værst effekt). ADerm-IS søvndomænet blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS søvndomænescore er 12.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i atopisk dermatitis symptoomskala (ADerm-SS) hudsmertescore i uge 16

ADerm-SS er et PRO-spørgeskema med 11 punkter designet til at vurdere tegn og symptomer, som patienter kan opleve på grund af AD ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. For emnet hudsmerte blev deltagerne dagligt bedt om at angive, hvor slem deres værste hudsmerter på grund af AD var i de seneste 24 timer på en NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst tænkelige smerte). ADerm-SS hudsmertescore blev analyseret ved hjælp af ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores. Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-SS hudsmertescore er 4.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 28 point fra baseline i ADerm-SS 7-Item Total Symptom Score (TSS-7) i uge 16

ADerm-SS er et spørgeskema med 11 punkter designet til at vurdere tegn og symptomer, som deltagerne kan opleve på grund af AD ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Den samlede symptomscore på 7 punkter inkluderer 7 symptomer (punkt 1-7 i ADerm-SS), hver vurderet på en NRS fra 0 (ingen symptom) til 10 (værst tænkelige). De 7 symptomer inkluderet i scoren er kløe mens du sover, kløe mens du er vågen, hudsmerter (hver vurderes dagligt), revner i huden, revner i huden, tør hud og hudafskalning (vurderes ugentligt). TSS-7-scoren varierer fra 0 til 70, med højere score, der indikerer forværrede symptomer. Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-SS TSS-7 er 28.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 11 point fra baseline i ADerm-IS Emotional State Domain-score i uge 16

ADerm-IS er et PRO-spørgeskema med 10 punkter designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS følelsesmæssige tilstand opsummerer tre punkter [Punkt 8-10], der måler selvbevidsthed, forlegenhed og tristhed med en 7-dages tilbagekaldelse. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). Score for følelsesmæssig tilstandsdomæne varierer fra 0 til 30, hvor højere score repræsenterer den værste påvirkning.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS domænescore for følelsesmæssig tilstand er 11.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en 100 % reduktion fra baseline i EASI-score (EASI 100) i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

Hovedundersøgelse: Procentvis ændring fra baseline i EASI-score i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1)] moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo-knuder - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) i uge 16

DLQI er et 10-element valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere virkningen af ​​AD sygdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QoL). Den består af 10 spørgsmål, der evaluerer indvirkningen af ​​hudsygdomme på forskellige aspekter af en deltagers livskvalitet i løbet af den foregående uge, herunder symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde eller skole, personlige forhold og bivirkninger af behandlingen. Hvert punkt scores på en 4-trins skala (0 = slet ikke/ikke relevant; 1 = lidt; 2 = meget; og 3 = meget).

Punktscore tilføjes for at give en samlet score, der spænder fra 0 til 30, med højere score, der indikerer større svækkelse af QoL.

DLQI blev administreret til deltagere, der var ≥ 16 (16 til 75) år gamle på tidspunktet for screeningsbesøget.

Hovedundersøgelse: Procentvis ændring fra baseline i score for atopisk dermatitis (SCORAD) i uge 16

SCORAD er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere omfanget og sværhedsgraden af ​​eksem (SCORing Atopisk Dermatitis). Omfanget vurderes ved hjælp af reglen om 9 til at beregne det berørte område (A) som en procentdel af hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen af ​​SCORAD (B) består af 6 punkter: erytem, ​​ødem/papulering, ekskoriationer, lichenificering, udsivning/skorper og tørhed, der hver er graderet på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en samlet score på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshed, hver scoret på en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total score 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og går fra 0 til 103 (dårligst). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår et EASI 75-svar i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

En EASI 75-respons er defineret som en reduktion på mindst 75 % (forbedring) fra baseline i EASI-score.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS i uge 16

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår et EASI 90-svar i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

Et EASI 90-svar er defineret som en reduktion på mindst 90 % (forbedring) fra baseline i EASI-score.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS i uge 4

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår et EASI 75-svar i uge 2

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

En EASI 75-respons er defineret som en reduktion på mindst 75 % (forbedring) fra baseline i EASI-score.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS i uge 1

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS på dag 2

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe).

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS på dag 3

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe).

Unge: Procentdel af deltagere, der oplever en opblussen i løbet af den dobbeltblindede behandlingsperiode

En opblussen, karakteriseret som en klinisk meningsfuld forværring af EASI, er defineret som en stigning i EASI-score på ≥ 6,6 point fra baseline under den dobbeltblindede behandlingsperiode og før brug af redningsmedicin. Flares blev vurderet hos deltagere med en EASI-score på 65,4 eller mindre ved baseline.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 12 point fra baseline i ADerm-IS søvndomænescore i uge 16

ADerm-IS er et patientrapporteret udfaldsspørgeskema med 10 punkter designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS søvndomænet består af 3 spørgsmål designet til at vurdere virkningen af ​​AD på søvn på daglig basis over en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Elementerne omfatter problemer med at falde i søvn, indvirkning på søvnen og vågen om natten. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). ADerm-IS søvndomænescore er summen af ​​de 3 elementscorer og spænder fra 0 (ingen effekt) til 30 (værst effekt). ADerm-IS søvndomænet blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS søvndomænescore er 12.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 28 point fra baseline i ADerm-SS TSS-7 i uge 16

ADerm-SS er et spørgeskema med 11 punkter designet til at vurdere tegn og symptomer, som deltagerne kan opleve på grund af AD ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Den samlede symptomscore på 7 punkter inkluderer 7 symptomer (punkt 1-7 i ADerm-SS), hver vurderet på en NRS fra 0 (ingen symptom) til 10 (værst tænkelige). De 7 symptomer inkluderet i scoren er kløe mens du sover, kløe mens du er vågen, hudsmerter (hver vurderes dagligt), revner i huden, revner i huden, tør hud og hudafskalning (vurderes ugentligt). TSS-7-scoren varierer fra 0 til 70, med højere score, der indikerer forværrede symptomer. Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-SS TSS-7 er 28.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 11 point fra baseline i ADerm-IS Emotional State Domain-score i uge 16

ADerm-IS er et PRO-spørgeskema med 10 punkter designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS følelsesmæssige tilstand opsummerer tre punkter [Punkt 8-10], der måler selvbevidsthed, forlegenhed og tristhed med en 7-dages tilbagekaldelse. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). Score for følelsesmæssig tilstandsdomæne varierer fra 0 til 30, hvor højere score repræsenterer den værste påvirkning.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS domænescore for følelsesmæssig tilstand er 11.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 14 point fra baseline i ADerm-IS-domænescore for daglige aktiviteter i uge 16

ADerm-IS er et PRO-spørgeskema med 10 punkter designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS daglige aktiviteter opsummerer fire punkter, der måler begrænsninger af husholdningsaktiviteter, fysiske og sociale aktiviteter og koncentrationsbesvær med en 7-dages tilbagekaldelse. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). Domænets score for daglige aktiviteter varierer fra 0 til 40, hvor højere score repræsenterer den værste påvirkning.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS-domænets daglige aktiviteter er 14.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår et EASI 100-svar i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1], moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo nodules - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom.

Et EASI 100-svar er defineret som en 100 % reduktion (forbedring) fra baseline i EASI-score.

Unge: Procentvis ændring fra baseline i EASI-score i uge 16

EASI er et værktøj, der bruges til at måle omfanget (arealet) og sværhedsgraden af ​​atopisk eksem baseret på vurderinger af hoved/nakke, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. For hver region registreres arealet som procentdelen af ​​huden, der er påvirket af eksem. For hver region beregnes sværhedsgraden som summen af ​​intensitetsscorerne (scoret som ingen [0], mild [1)] moderat [2] eller svær [3]) for rødme (erytem, ​​betændelse), tykkelse ( induration, papulation, hævelse - akut eksem), ridser (ekskoriation) og lichenificering (foret hud, prurigo-knuder - kronisk eksem).

Den samlede EASI-score for hver region beregnes ved at multiplicere sværhedsgraden med arealscoren, med justering for kropsregionens andel af hele kroppen. Den endelige EASI-score er summen af ​​de 4 regionsscore og går fra 0 til 72, hvor højere score repræsenterer værre sygdom; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i DIGTS samlede score i uge 16

POEM er et valideret spørgeskema med 7 punkter, der bruges til at vurdere sygdomssymptomer hos både børn og voksne. Deltagerne besvarer 7 spørgsmål, herunder tørhed, kløe, afskalning, revner, søvntab, blødning og gråd, hver scoret på en 5-trins skala baseret på hyppigheden af ​​forekomst i den foregående uge: 0 = ingen dage, 1 = 1 til 2 dage, 2 = 3 til 4 dage, 3 = 5 til 6 dage og 4 = alle dage. Punktscore tilføjes for at give en samlet score fra 0 (klar) til 28 (meget svær atopisk eksem). En ændring i POEM-score på 3,4 point betragtes som den minimale klinisk vigtige forskel.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i DLQI-score i uge 16

DLQI er et 10-element valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere virkningen af ​​AD sygdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QoL). Den består af 10 spørgsmål, der evaluerer indvirkningen af ​​hudsygdomme på forskellige aspekter af en deltagers livskvalitet i løbet af den foregående uge, herunder symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde eller skole, personlige forhold og bivirkninger af behandlingen. Hvert punkt scores på en 4-trins skala (0 = slet ikke/ikke relevant; 1 = lidt; 2 = meget; og 3 = meget).

Punktscore tilføjes for at give en samlet score, der spænder fra 0 til 30, med højere score, der indikerer større svækkelse af QoL.

DLQI blev administreret til deltagere, der var ≥ 16 (16 til 75) år gamle på tidspunktet for screeningsbesøget.

Unge: Procentvis ændring fra baseline i SCORAD-score i uge 16

SCORAD er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere omfanget og sværhedsgraden af ​​eksem (SCORing Atopisk Dermatitis). Omfanget vurderes ved hjælp af reglen om 9 til at beregne det berørte område (A) som en procentdel af hele kroppen (0-100%). Intensitetsdelen af ​​SCORAD (B) består af 6 punkter: erytem, ​​ødem/papulering, ekskoriationer, lichenificering, udsivning/skorper og tørhed, der hver er graderet på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig), for en samlet score på 0 til 18. Subjektive elementer (C) inkluderer daglig kløe og søvnløshed, hver scoret på en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 10 (total score 0-20). SCORAD beregnes som A/5 + 7B/2 + C, og går fra 0 til 103 (dårligst). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) i uge 16

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS i uge 4

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS i uge 1

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i værste pruritus NRS på dag 2

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Procentdelen af ​​deltagere, der havde en forbedring på 4 punkter eller mere fra baseline i værste pruritus NRS-score på dag 2, var forudspecificeret som et rangeret sekundært endepunkt kun for deltagere i upadacitinib 30 mg-gruppen versus placebogruppen.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 14 point fra baseline i ADerm-IS-domænescore for daglige aktiviteter i uge 16

ADerm-IS er et PRO-spørgeskema med 10 punkter designet til at vurdere en række forskellige påvirkninger, som deltagerne oplever fra deres AD.

ADerm-IS Daily Activities opsummerer fire punkter, der måler begrænsninger af husholdnings-, fysiske og sociale aktiviteter og koncentrationsbesvær med en 7-dages tilbagekaldelse. Hvert spørgsmål scores på en 11-punkts NRS fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (ekstrem påvirkning). Domænets score for daglige aktiviteter varierer fra 0 til 40, hvor højere score repræsenterer den værste påvirkning.

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-IS-domænets daglige aktiviteter er 14.

Hovedundersøgelse: Procentvis ændring fra baseline i værste pruritus NRS i uge 16

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i patientorienteret eksemmål (POEM) totalscore i uge 16

POEM er et valideret spørgeskema med 7 punkter, der bruges til at vurdere sygdomssymptomer hos både børn og voksne.

Deltagerne besvarer 7 spørgsmål, herunder tørhed, kløe, afskalning, revner, søvntab, blødning og gråd, hver scoret på en 5-trins skala baseret på hyppigheden af ​​forekomst i den foregående uge: 0 = ingen dage, 1 = 1 til 2 dage, 2 = 3 til 4 dage, 3 = 5 til 6 dage og 4 = alle dage. Punktscore tilføjes for at give en samlet score fra 0 (klar) til 28 (meget svær atopisk eksem). En ændring i POEM-score på 3,4 point betragtes som den minimale klinisk vigtige forskel.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en hospitalsangst- og depressionsskala-angstscore (HADS-A) og hospitalsangst- og depressionsskala-depressionsscore (HADS-D) på < 8 i uge 16

HADS er et spørgeskema med 14 punkter, med syv punkter relateret til angst (HADS-A) og syv punkter relateret til depression (HADS-D). Hver genstand scores fra 0 til 3; scorer for hver underskala går fra 0 til 21, hvor højere score indikerer mere nød. For hvert domæne anses score 7 eller lavere for at være normale, 8 til 10 er grænseoverskridende, og 11 eller højere indikerer klinisk angst eller depression.

Hovedundersøgelse: Procentdel af deltagere, der opnår en DLQI-score på 0 eller 1 i uge 16

DLQI er et 10-element valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere virkningen af ​​AD sygdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QoL). Den består af 10 spørgsmål, der evaluerer indvirkningen af ​​hudsygdomme på forskellige aspekter af en deltagers livskvalitet i løbet af den foregående uge, herunder symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde eller skole, personlige forhold og bivirkninger af behandlingen. Hvert punkt scores på en 4-trins skala (0 = slet ikke/ikke relevant; 1 = lidt; 2 = meget; og 3 = meget).

Punktscore tilføjes for at give en samlet score, der spænder fra 0 til 30, med højere score, der indikerer større svækkelse af QoL. En score på 0 eller 1 betyder, at sygdommen slet ikke har nogen effekt.

DLQI blev administreret til deltagere, der var ≥ 16 (16 til 75) år gamle på tidspunktet for screeningsbesøget.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en vIGA-AD på 0 eller 1 med en reduktion fra baseline på ≥ 2 point i uge 16

vIGA-AD er et valideret vurderingsinstrument til at vurdere sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis globalt, baseret på følgende skala:

• 0 - Klar: Ingen tegn på AD;
• 1 - Næsten klart: Næppe mærkbart erytem, ​​induration/papulering og/eller lichenificering, ingen væskende eller skorpedannelse;
• 2 - Mild: Let, men tydelig erytem, ​​induration/papulering og/eller minimal lichenificering, ingen sivning eller skorpedannelse;
• 3 - Moderat: Tydeligt mærkbart erytem, ​​induration/papulering og/eller lichendannelse, mulig udsivning eller skorpedannelse;
• 4 - Alvorlig: Udtalt erytem, ​​induration/papulering og/eller lichenificering; mulig udsivning eller skorpedannelse.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på ≥ 4 point fra baseline i ADerm-SS hudsmerte-score i uge 16

ADerm-SS er et PRO-spørgeskema med 11 punkter designet til at vurdere tegn og symptomer, som patienter kan opleve på grund af AD ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. For emnet hudsmerte blev deltagerne bedt om dagligt at angive, hvor slem deres værste hudsmerter på grund af AD var inden for de seneste 24 timer på en NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst tænkelige smerte).

Den minimale klinisk vigtige forskel for ADerm-SS hudsmertescore er 4. ADerm-SS hudsmertescore blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores.

Unge: Procentvis ændring fra baseline i værste pruritus NRS i uge 16

Deltagerne blev bedt om at vurdere kløe (kløe) intensitet, når det er værst i løbet af de sidste 24 timer på daglig basis ved hjælp af en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe). Værste pruritus NRS blev analyseret baseret på ugentlige rullende gennemsnit af daglige scores. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår HADS-A-score og HADS-D-score på < 8 i uge 16

HADS er et spørgeskema med 14 punkter, med syv punkter relateret til angst (HADS-A) og syv punkter relateret til depression (HADS-D). Hver genstand scores fra 0 til 3; scorer for hver underskala går fra 0 til 21, hvor højere score indikerer mere nød. For hvert domæne anses score 7 eller lavere for at være normale, 8 til 10 er grænseoverskridende, og 11 eller højere indikerer klinisk angst eller depression.

Unge: Procentdel af deltagere, der opnår en DLQI-score på 0 eller 1 i uge 16

DLQI er et 10-element valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere virkningen af ​​AD sygdomssymptomer og behandling på livskvalitet (QoL). Den består af 10 spørgsmål, der evaluerer indvirkningen af ​​hudsygdomme på forskellige aspekter af en deltagers livskvalitet i løbet af den foregående uge, herunder symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde eller skole, personlige forhold og bivirkninger af behandlingen. Hvert punkt scores på en 4-trins skala (0 = slet ikke/ikke relevant; 1 = lidt; 2 = meget; og 3 = meget).

Punktscore tilføjes for at give en samlet score, der spænder fra 0 til 30, med højere score, der indikerer større svækkelse af QoL. En score på 0 eller 1 betyder, at sygdommen slet ikke har nogen effekt.

DLQI blev administreret til deltagere, der var ≥ 16 (16 til 75) år gamle på tidspunktet for screeningsbesøget.