Badanie oceniające upadacytynib u młodzieży i dorosłych z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (miara w górę 2)

Komparator placebo: Placebo/Upadacytynib

Uczestnicy będą otrzymywać placebo doustnie raz dziennie (QD) przez 16 tygodni w podwójnie ślepym okresie leczenia. W 16. tygodniu uczestnicy zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej upadacytynib w dawce 15 mg lub upadacytynib w dawce 30 mg raz na dobę do tygodnia 260.

Lek: Placebo dla upadacytynibu

Tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie

Lek: Upadacytynib

Tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie

Inne nazwy:

• ABT-494
• RINVOQ®

Eksperymentalny: Upadacytynib 15 mg QD

Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 15 mg doustnie raz dziennie przez okres do 260 tygodni.

Lek: Upadacytynib

Tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie

Inne nazwy:

• ABT-494
• RINVOQ®

Eksperymentalny: Upadacytynib 30 mg QD

Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 30 mg doustnie raz dziennie przez okres do 260 tygodni.

Lek: Upadacytynib

Tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie

Inne nazwy:

• ABT-494
• RINVOQ®

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli co najmniej 75% zmniejszenie wskaźnika obszaru i ciężkości wyprysku (EASI 75) od wartości wyjściowej w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru rozległości (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy uzyskali ogólną ocenę atopowego zapalenia skóry (vIGA-AD) przez zatwierdzonego badacza (vIGA-AD) wynoszącą 0 lub 1 z redukcją w stosunku do wartości wyjściowej o ≥ 2 punkty w 16. tygodniu

VIGA-AD to zwalidowane narzędzie do oceny nasilenia atopowego zapalenia skóry na całym świecie, oparte na następującej skali:

• 0 - Czysty: Brak zapalnych objawów AZS;
• 1 - Prawie czysta: ledwo zauważalny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja, brak sączenia lub strupów;
• 2 - Łagodny: lekki, ale wyraźny rumień, stwardnienie/grudki i/lub minimalne lichenifikacje, brak sączenia lub strupów;
• 3 - Umiarkowane: Wyraźnie wyczuwalny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja, sączenie lub strupy mogą być obecne;
• 4 - Ciężkie: wyraźny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja; Może występować sączenie lub strupowanie.

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 90% redukcję wyniku EASI (EASI 90) w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EASI 75 w 2. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Odpowiedź EASI 75 jest zdefiniowana jako co najmniej 75% zmniejszenie (poprawa) wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w dniu 3

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd).

Odsetek uczestników, u których nastąpiła 4-punktowa lub większa poprawa w skali NRS najgorszego świądu w dniu 3 od wartości początkowej, został wstępnie określony jako drugorzędowy punkt końcowy dla uczestników z grupy otrzymującej upadacytynib w dawce 15 mg w porównaniu z grupą otrzymującą wyłącznie placebo.

Badanie główne: Odsetek uczestników doświadczających zaostrzenia podczas okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby

Zaostrzenie, scharakteryzowane jako klinicznie znaczące pogorszenie w skali EASI, definiuje się jako wzrost wyniku w skali EASI o ≥ 6,6 punktu w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku doraźnego. Zaostrzenie oceniano u uczestników z wynikiem EASI wynoszącym 65,4 lub mniej na początku badania.

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy uzyskali redukcję o ≥ 12 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali wpływu atopowego zapalenia skóry (ADerm-IS) w 16. tygodniu

ADerm-IS to 10-punktowy kwestionariusz dotyczący wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), zaprojektowany w celu oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z powodu choroby Alzheimera.

Domena snu ADerm-IS składa się z 3 pytań zaprojektowanych w celu codziennej oceny wpływu AD na sen w ciągu 24-godzinnego okresu przypominania. Pozycje obejmują trudności z zasypianiem, wpływ na sen i budzenie się w nocy. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny snu ADerm-IS jest sumą wyników 3 pozycji i mieści się w zakresie od 0 (brak wpływu) do 30 (najgorszy wpływ). Domena snu ADerm-IS została przeanalizowana na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Minimalna istotna klinicznie różnica w wyniku ADerm-IS w domenie snu wynosi 12.

Badanie główne: odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie bólu skóry o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w skali objawów atopowego zapalenia skóry (ADerm-SS) w 16. tygodniu

ADerm-SS to 11-punktowy kwestionariusz PRO przeznaczony do oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą wystąpić u pacjentów z powodu AZS, z wykorzystaniem 24-godzinnego okresu przypominania. W przypadku pozycji dotyczącej bólu skóry uczestnicy byli codziennie proszeni o wskazanie, jak silny był ich najgorszy ból skóry z powodu AZS w ciągu ostatnich 24 godzin na skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia ból). Skalę bólu skóry ADerm-SS analizowano przy użyciu tygodniowych średnich kroczących dziennych ocen. Minimalna klinicznie istotna różnica dla oceny bólu skóry ADerm-SS wynosi 4.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 28 punktów w stosunku do wartości wyjściowych w teście ADerm-SS 7-itemowej całkowitej punktacji objawów (TSS-7) w 16. tygodniu

ADerm-SS jest kwestionariuszem składającym się z 11 pozycji, przeznaczonym do oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych, których uczestnicy mogą doświadczać z powodu AD, z wykorzystaniem 24-godzinnego okresu przypominania. 7-punktowy całkowity wynik objawów obejmuje 7 objawów (pozycje 1-7 ADerm-SS), każdy oceniany w skali NRS od 0 (brak objawów) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić). 7 objawów uwzględnionych w wyniku to swędzenie podczas snu, swędzenie podczas czuwania, ból skóry (każdy oceniany codziennie), pękanie skóry, pękający ból skóry, suchość skóry i łuszczenie się skóry (ocena co tydzień). Wynik TSS-7 mieści się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Minimalna klinicznie istotna różnica dla ADerm-SS TSS-7 wynosi 28.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 11 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADerm-IS w dziedzinie stanów emocjonalnych w 16. tygodniu

ADerm-IS to kwestionariusz PRO składający się z 10 pozycji, przeznaczony do oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z AD.

Stan emocjonalny ADerm-IS sumuje trzy pozycje [pozycje 8-10] mierzące samoświadomość, zakłopotanie i smutek z 7-dniowym wspomnieniem. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny stanu emocjonalnego waha się od 0 do 30, gdzie wyższe wyniki oznaczają najgorszy wpływ.

Minimalna istotna klinicznie różnica dla wyniku w domenie stanu emocjonalnego ADerm-IS wynosi 11.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano 100% redukcję wyniku EASI (EASI 100) w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Badanie główne: Zmiana procentowa wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena ciężkości jest obliczana jako suma ocen intensywności (oceniona jako brak [0], łagodna [1)] umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla Zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), Grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę; ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których w 16. tygodniu dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI) zmniejszył się o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych

DLQI to walidowany kwestionariusz składający się z 10 pozycji, służący do oceny wpływu objawów choroby Alzheimera i leczenia na jakość życia (QoL). Składa się z 10 pytań oceniających wpływ chorób skóry na różne aspekty QoL uczestnika w ciągu poprzedniego tygodnia, w tym objawy i odczucia, codzienne czynności, czas wolny, pracę lub szkołę, relacje osobiste oraz skutki uboczne leczenia. Każda pozycja jest oceniana na 4-stopniowej skali (0 = wcale/nieistotne; 1 = trochę; 2 = dużo; 3 = bardzo dużo).

Wyniki pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe pogorszenie QoL.

DLQI podawano uczestnikom, którzy mieli ≥ 16 (16 do 75) lat w czasie wizyty przesiewowej.

Badanie główne: Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych w punktacji w skali SCORAD w 16. tygodniu

SCORAD jest narzędziem klinicznym służącym do oceny rozległości i ciężkości wyprysku (SCORing Atopic Dermatitis). Zasięg jest oceniany przy użyciu reguły 9 w celu obliczenia dotkniętego obszaru (A) jako procent całego ciała (0-100%). Część intensywności skali SCORAD (B) składa się z 6 elementów: rumień, obrzęk/grudki, otarcia, liszajowanie, sączenie/skorupy i suchość, z których każda oceniana jest w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkie), co daje całkowity wynik od 0 do 18. Pozycje subiektywne (C) obejmują codzienny świąd i bezsenność, każdy oceniany w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10 (całkowity wynik 0-20). SCORAD jest obliczany jako A/5 + 7B/2 + C i waha się od 0 do 103 (najgorszy). Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EASI 75 w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Odpowiedź EASI 75 jest zdefiniowana jako co najmniej 75% zmniejszenie (poprawa) wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w 16. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS analizowano na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EASI 90 w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Odpowiedź EASI 90 jest zdefiniowana jako co najmniej 90% zmniejszenie (poprawa) wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w najgorszym świądzie NRS w 4. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS analizowano na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EASI 75 w 2. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Odpowiedź EASI 75 jest zdefiniowana jako co najmniej 75% zmniejszenie (poprawa) wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w 1. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS analizowano na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w dniu 2

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd).

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w dniu 3

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd).

Młodzież: odsetek uczestników, u których wystąpiło zaostrzenie w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby

Zaostrzenie, scharakteryzowane jako klinicznie znaczące pogorszenie w skali EASI, definiuje się jako wzrost wyniku w skali EASI o ≥ 6,6 punktu w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku doraźnego. Rozbłyski oceniano u uczestników z wynikiem EASI wynoszącym 65,4 lub mniej na początku badania.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 12 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADerm-IS Sleep Domain Score w 16. tygodniu

ADerm-IS to 10-punktowy kwestionariusz wyników zgłaszany przez pacjentów, zaprojektowany w celu oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z powodu choroby Alzheimera.

Domena snu ADerm-IS składa się z 3 pytań zaprojektowanych w celu codziennej oceny wpływu AD na sen w ciągu 24-godzinnego okresu przypominania. Pozycje obejmują trudności z zasypianiem, wpływ na sen i budzenie się w nocy. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny snu ADerm-IS jest sumą wyników 3 pozycji i mieści się w zakresie od 0 (brak wpływu) do 30 (najgorszy wpływ). Domena snu ADerm-IS została przeanalizowana na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Minimalna istotna klinicznie różnica w wyniku ADerm-IS w domenie snu wynosi 12.

Młodzież: odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 28 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu ADerm-SS TSS-7 w 16. tygodniu

ADerm-SS jest kwestionariuszem składającym się z 11 pozycji, przeznaczonym do oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych, których uczestnicy mogą doświadczać z powodu AD, z wykorzystaniem 24-godzinnego okresu przypominania. 7-punktowy całkowity wynik objawów obejmuje 7 objawów (pozycje 1-7 ADerm-SS), każdy oceniany w skali NRS od 0 (brak objawów) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić). 7 objawów uwzględnionych w wyniku to swędzenie podczas snu, swędzenie podczas czuwania, ból skóry (każdy oceniany codziennie), pękanie skóry, pękający ból skóry, suchość skóry i łuszczenie się skóry (ocena co tydzień). Wynik TSS-7 mieści się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Minimalna klinicznie istotna różnica dla ADerm-SS TSS-7 wynosi 28.

Młodzież: odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 11 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADerm-IS w dziedzinie stanów emocjonalnych w 16. tygodniu

ADerm-IS to kwestionariusz PRO składający się z 10 pozycji, przeznaczony do oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z AD.

Stan emocjonalny ADerm-IS sumuje trzy pozycje [pozycje 8-10] mierzące samoświadomość, zakłopotanie i smutek z 7-dniowym wspomnieniem. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny stanu emocjonalnego waha się od 0 do 30, gdzie wyższe wyniki oznaczają najgorszy wpływ.

Minimalna istotna klinicznie różnica dla wyniku w domenie stanu emocjonalnego ADerm-IS wynosi 11.

Młodzież: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli redukcję o ≥ 14 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADerm-IS w zakresie codziennych czynności w 16. tygodniu

ADerm-IS to kwestionariusz PRO składający się z 10 pozycji, przeznaczony do oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z AD.

Codzienne czynności ADerm-IS sumują cztery elementy mierzące ograniczenia w czynnościach domowych, fizycznych i społecznych oraz trudności z koncentracją z 7-dniowym przypomnieniem. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny codziennych czynności mieści się w zakresie od 0 do 40, gdzie wyższe wyniki oznaczają najgorszy wpływ.

Minimalna istotna klinicznie różnica dla wyniku w domenie codziennych czynności ADerm-IS wynosi 14.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EASI 100 w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena nasilenia jest obliczana jako suma ocen intensywności (brak oceny [0], łagodna [1], umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę.

Odpowiedź EASI 100 jest zdefiniowana jako 100% redukcja (poprawa) wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej.

Młodzież: zmiana procentowa wyniku EASI w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu

EASI jest narzędziem służącym do pomiaru zasięgu (obszaru) i ciężkości wyprysku atopowego na podstawie oceny głowy/szyi, tułowia, kończyn górnych i dolnych. Dla każdego regionu zapisuje się punktację obszaru jako procent skóry dotkniętej egzemą. Dla każdego regionu ocena ciężkości jest obliczana jako suma ocen intensywności (oceniona jako brak [0], łagodna [1)] umiarkowana [2] lub ciężka [3]) dla Zaczerwienienia (rumień, stan zapalny), Grubości ( stwardnienie, grudki, obrzęk – ostry wyprysk), drapanie (otarcia) i liszajowanie (pomarszczona skóra, świerzbiące guzki – przewlekły wyprysk).

Całkowity wynik EASI dla każdego regionu oblicza się, mnożąc wynik ciężkości przez wynik obszaru, z uwzględnieniem proporcji obszaru ciała do całego ciała. Końcowy wynik EASI jest sumą wyników z 4 regionów i mieści się w zakresie od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszą chorobę; ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Młodzież: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli redukcję o ≥ 4 punkty od wartości początkowej w całkowitym wyniku POEM w 16. tygodniu

POEM to 7-punktowy, zwalidowany kwestionariusz służący do oceny objawów chorobowych zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Uczestnicy odpowiadają na 7 pytań, w tym suchość, swędzenie, łuszczenie, pękanie, brak snu, krwawienie i płacz, każde oceniane w 5-punktowej skali opartej na częstotliwości występowania w poprzednim tygodniu: 0 = brak dni, 1 = 1 do 2 dni, 2 = od 3 do 4 dni, 3 = od 5 do 6 dni, a 4 = wszystkie dni. Punktacje pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 (brak objawów) do 28 (bardzo ciężki wyprysk atopowy). Zmiana wyniku POEM o 3,4 punktu jest uważana za minimalną istotną klinicznie różnicę.

Młodzież: odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie wyniku DLQI o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu

DLQI to walidowany kwestionariusz składający się z 10 pozycji, służący do oceny wpływu objawów choroby Alzheimera i leczenia na jakość życia (QoL). Składa się z 10 pytań oceniających wpływ chorób skóry na różne aspekty QoL uczestnika w ciągu poprzedniego tygodnia, w tym objawy i odczucia, codzienne czynności, czas wolny, pracę lub szkołę, relacje osobiste oraz skutki uboczne leczenia. Każda pozycja jest oceniana na 4-stopniowej skali (0 = wcale/nieistotne; 1 = trochę; 2 = dużo; 3 = bardzo dużo).

Wyniki pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe pogorszenie QoL.

DLQI podawano uczestnikom, którzy mieli ≥ 16 (16 do 75) lat w czasie wizyty przesiewowej.

Młodzież: zmiana procentowa w skali SCORAD w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej

SCORAD jest narzędziem klinicznym służącym do oceny rozległości i ciężkości wyprysku (SCORing Atopic Dermatitis). Zasięg jest oceniany przy użyciu reguły 9 w celu obliczenia dotkniętego obszaru (A) jako procent całego ciała (0-100%). Część intensywności skali SCORAD (B) składa się z 6 elementów: rumień, obrzęk/grudki, otarcia, liszajowanie, sączenie/skorupy i suchość, z których każda oceniana jest w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkie), co daje całkowity wynik od 0 do 18. Pozycje subiektywne (C) obejmują codzienny świąd i bezsenność, każdy oceniany w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10 (całkowity wynik 0-20). SCORAD jest obliczany jako A/5 + 7B/2 + C i waha się od 0 do 103 (najgorszy). Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w numerycznej skali oceny (NRS) najgorszego świądu w 16. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS został przeanalizowany na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w 4. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS został przeanalizowany na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w najgorszym świądzie NRS w 1. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS został przeanalizowany na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w najgorszym świądzie NRS w dniu 2

Uczestników poproszono o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin dziennie, stosując 11-punktową skalę od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Odsetek uczestników, u których wystąpiła 4-punktowa lub większa poprawa w stosunku do wartości początkowej w zakresie najgorszego świądu w skali NRS w dniu 2., został wstępnie określony jako drugorzędowy punkt końcowy dla uczestników z grupy otrzymującej upadacytynib w dawce 30 mg w porównaniu z grupą otrzymującą wyłącznie placebo.

Badanie główne: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli spadek o ≥ 14 punktów w stosunku do wartości początkowej w wyniku domeny codziennych czynności ADerm-IS w 16. tygodniu

ADerm-IS to kwestionariusz PRO składający się z 10 pozycji, przeznaczony do oceny różnych skutków, jakich doświadczają uczestnicy z AD.

ADerm-IS Codzienne czynności sumuje cztery elementy mierzące ograniczenia w czynnościach domowych, fizycznych i społecznych oraz trudności z koncentracją z 7-dniowym przypomnieniem. Każde pytanie jest oceniane na 11-punktowej skali NRS od 0 (brak wpływu) do 10 (ekstremalny wpływ). Wynik domeny codziennych czynności mieści się w zakresie od 0 do 40, gdzie wyższe wyniki oznaczają najgorszy wpływ.

Minimalna istotna klinicznie różnica dla wyniku w domenie codziennych czynności ADerm-IS wynosi 14.

Badanie główne: Zmiana procentowa od wartości wyjściowej w najgorszym świądzie NRS w tygodniu 16

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS został przeanalizowany na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano redukcję o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu wyprysku ukierunkowanego na pacjenta (POEM) w 16. tygodniu

POEM to 7-punktowy, zwalidowany kwestionariusz służący do oceny objawów chorobowych zarówno u dzieci, jak iu dorosłych.

Uczestnicy odpowiadają na 7 pytań, w tym suchość, swędzenie, łuszczenie, pękanie, brak snu, krwawienie i płacz, każde oceniane w 5-punktowej skali opartej na częstotliwości występowania w poprzednim tygodniu: 0 = brak dni, 1 = 1 do 2 dni, 2 = od 3 do 4 dni, 3 = od 5 do 6 dni, a 4 = wszystkie dni. Punktacje pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 (brak objawów) do 28 (bardzo ciężki wyprysk atopowy). Zmiana wyniku POEM o 3,4 punktu jest uważana za minimalną istotną klinicznie różnicę.

Badanie główne: Odsetek uczestników, u których uzyskano wynik w szpitalnej skali lęku i depresji (HADS-A) oraz szpitalny wynik w skali depresji i lęku (HADS-D) < 8 w 16. tygodniu

HADS to kwestionariusz składający się z 14 pozycji, z siedmioma pozycjami związanymi z lękiem (HADS-A) i siedmioma pozycjami związanymi z depresją (HADS-D). Każda pozycja jest punktowana od 0 do 3; wyniki dla każdej podskali mieszczą się w zakresie od 0 do 21, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy niepokój. Dla każdej domeny wyniki 7 lub niższe są uważane za normalne, od 8 do 10 są na granicy, a 11 lub wyższe wskazują na kliniczny lęk lub depresję.

Badanie główne: odsetek uczestników, którzy uzyskali wynik DLQI równy 0 lub 1 w 16. tygodniu

DLQI to walidowany kwestionariusz składający się z 10 pozycji, służący do oceny wpływu objawów choroby Alzheimera i leczenia na jakość życia (QoL). Składa się z 10 pytań oceniających wpływ chorób skóry na różne aspekty QoL uczestnika w ciągu poprzedniego tygodnia, w tym objawy i odczucia, codzienne czynności, czas wolny, pracę lub szkołę, relacje osobiste oraz skutki uboczne leczenia. Każda pozycja jest oceniana na 4-stopniowej skali (0 = wcale/nieistotne; 1 = trochę; 2 = dużo; 3 = bardzo dużo).

Wyniki pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe pogorszenie QoL. Wynik 0 lub 1 oznacza, że ​​choroba nie ma żadnego wpływu.

DLQI podano uczestnikom, którzy w czasie wizyty przesiewowej mieli ≥ 16 (16 do 75) lat.

Młodzież: Odsetek uczestników, którzy uzyskali vIGA-AD 0 lub 1 z redukcją w stosunku do wartości wyjściowej o ≥ 2 punkty w 16. tygodniu

VIGA-AD to zwalidowane narzędzie do oceny nasilenia atopowego zapalenia skóry na całym świecie, oparte na następującej skali:

• 0 - Czysty: Brak oznak AD;
• 1 - Prawie czysta: ledwo zauważalny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja, brak sączenia lub strupów;
• 2 - Łagodny: lekki, ale wyraźny rumień, stwardnienie/grudki i/lub minimalne lichenifikacje, brak sączenia lub strupów;
• 3 - Umiarkowane: Wyraźnie wyczuwalny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja, możliwe sączenie lub tworzenie się strupów;
• 4 - Ciężkie: wyraźny rumień, stwardnienie/grudki i/lub lichenizacja; możliwe sączenie lub zaskorupianie.

Młodzież: Odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADerm-SS Skin Pain Score w 16. tygodniu

ADerm-SS to 11-punktowy kwestionariusz PRO przeznaczony do oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą wystąpić u pacjentów z powodu AZS, z wykorzystaniem 24-godzinnego okresu przypominania. W przypadku pozycji dotyczącej bólu skóry uczestnicy zostali poproszeni o codzienne wskazanie, jak silny był ich najgorszy ból skóry spowodowany AZS w ciągu ostatnich 24 godzin na skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najgorszy wyobrażalny ból).

Minimalna klinicznie istotna różnica w skali ADerm-SS dla oceny bólu skóry wynosi 4. Skala oceny bólu skóry ADerm-SS została przeanalizowana na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych ocen.

Młodzież: zmiana procentowa od wartości początkowej w najgorszym świądzie NRS w 16. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia świądu (świądu) w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin na co dzień, używając 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Najgorszy świąd NRS został przeanalizowany na podstawie tygodniowych średnich kroczących dziennych wyników. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali wynik HADS-A i wynik HADS-D < 8 w 16. tygodniu

HADS to kwestionariusz składający się z 14 pozycji, z siedmioma pozycjami związanymi z lękiem (HADS-A) i siedmioma pozycjami związanymi z depresją (HADS-D). Każda pozycja jest punktowana od 0 do 3; wyniki dla każdej podskali mieszczą się w zakresie od 0 do 21, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy niepokój. Dla każdej domeny wyniki 7 lub niższe są uważane za normalne, od 8 do 10 są na granicy, a 11 lub wyższe wskazują na kliniczny lęk lub depresję.

Młodzież: odsetek uczestników, którzy uzyskali wynik DLQI równy 0 lub 1 w 16. tygodniu

DLQI to walidowany kwestionariusz składający się z 10 pozycji, służący do oceny wpływu objawów choroby Alzheimera i leczenia na jakość życia (QoL). Składa się z 10 pytań oceniających wpływ chorób skóry na różne aspekty QoL uczestnika w ciągu poprzedniego tygodnia, w tym objawy i odczucia, codzienne czynności, czas wolny, pracę lub szkołę, relacje osobiste oraz skutki uboczne leczenia. Każda pozycja jest oceniana na 4-stopniowej skali (0 = wcale/nieistotne; 1 = trochę; 2 = dużo; 3 = bardzo dużo).

Wyniki pozycji są dodawane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe pogorszenie QoL. Wynik 0 lub 1 oznacza, że ​​choroba nie ma żadnego wpływu.

DLQI podawano uczestnikom, którzy mieli ≥ 16 (16 do 75) lat w czasie wizyty przesiewowej.